StudyMed医師国家試験

X線に写らない赤レンガ色の石―尿酸結石の再発を防ぐ一手

第113回医師国家試験 D問題 第50問

国試問題にチャレンジ

第113回 D問題 第50問

72歳の男性。6か月前からの頻尿を主訴に来院した。1日に何度もトイレに行きたくなることがあるが,咳やくしゃみをしたときに尿が漏れることはない。1か月前から排尿時の違和感を感じるようになり,軽快しないため受診した。既往歴と家族歴とに特記すべきことはない。腹部は平坦,軟で,肝・脾を触知しない。尿所見:蛋白(-),糖(-),潜血1+,沈渣は赤血球5~9/HPF,白血球5~9/HPF。血液所見:赤血球442万,Hb 14.0g/dL,Ht 40%,白血球7,400,血小板24万。血液生化学所見:総蛋白6.9g/dL,アルブミン4.3g/dL,総ビリルビン1.2mg/dL,AST 21U/L,ALT 15U/L,尿素窒素22mg/dL,クレアチニン1.0mg/dL,尿酸8.6mg/dL,血糖94mg/dL,総コレステロール192mg/dL,Na 142mEq/L,K 4.6mEq/L,Cl 106mEq/L。腹部超音波検査で水腎症を認めない。腹部エックス線写真(A)及び腹部単純CT(B)を別に示す。砕石術を行ったところ,赤レンガ色の結石を排出した。  再発予防に有効な薬剤はどれか。

第113回 D問題 第50問の問題画像
  1. a.アロプリノール
  2. b.サイアザイド系利尿薬
  3. c.チオプロニン
  4. d.ビタミンD製剤
  5. e.ベンズブロマロン

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、膀胱結石の成分を推定して、成分に合った再発予防薬を選ぶ問題だ。注目してほしいのは3つ。単純X線とCTでの写り方の違い、取り出した結石の色、そして血液検査の中に紛れた一つの異常値。結石は成分によって予防法がまったく違うから、まず「何でできた石か」を考えよう。
医学生医学生
頻尿と排尿時の違和感、血尿があって、CTで膀胱内に石が見えるので膀胱結石ですね。ただ、X線ではよくわからないのが気になります。
ドクタードクター
そこが最大のヒントだ。単純X線ではっきりしないのに、CTでは膀胱内に高吸収の結石として描出されている。こういう「X線透過性」の結石の代表は何だったかな。
医学生医学生
CBTの勉強で覚えました。尿酸結石とシスチン結石ですよね。
ドクタードクター
その通り。そして砕石で出てきたのが赤レンガ色の結石。尿酸結石は赤褐色から橙色の外観が特徴なんだ。さらに血清尿酸値が8.6mg/dLと、7.0を超える高尿酸血症がある。写り方、色、尿酸値の3点がそろって尿酸結石と考えられる。
医学生医学生
シスチン結石の可能性は残りませんか。
ドクタードクター
シスチン結石は常染色体潜性遺伝のシスチン尿症で起こり、若いうちから再発を繰り返すことが多い。尿沈渣で六角形の結晶が見えるのも特徴だ。今回は72歳で既往もなく、高尿酸血症とレンガ色の外観があるから尿酸結石を優先して考えるのが自然だね。
医学生医学生
尿酸結石ができる仕組みは、尿の中に尿酸が多いからですか。
ドクタードクター
それに加えて、尿が酸性であることが大きい。尿酸は酸性の尿では溶けにくく、結晶化しやすいんだ。だから再発予防の柱は、尿中に出る尿酸そのものを減らすこと、尿をアルカリ化して溶けやすくすること、そしてしっかり水を飲むことの3つになる。選択肢で尿酸の量を減らせるのはどれだろう。
医学生医学生
アロプリノールとベンズブロマロンはどちらも痛風の薬で尿酸値を下げますよね。どっちも効きそうに見えて迷います。
ドクタードクター
そこがこの問題の核心だ。アロプリノールはキサンチンオキシダーゼを阻害して尿酸を「作らせない」薬。血中の尿酸も、尿に出ていく尿酸も両方減る。一方、ベンズブロマロンは近位尿細管のURAT1を介した尿酸再吸収を阻害して、尿酸を「尿に捨てさせる」薬なんだ。
医学生医学生
あ、そうか。捨てさせると血液の尿酸は下がっても、尿の中の尿酸はむしろ増えてしまう…。
ドクタードクター
その通り。尿酸排泄促進薬は尿酸結石をかえってつくりやすくするから、尿酸結石の既往がある人には原則避ける。どうしても使うなら尿のアルカリ化と飲水が必須だ。だから正解はアロプリノール。同じ尿酸生成抑制薬にフェブキソスタットやトピロキソスタットもあるし、アロプリノールは腎機能に応じて用量調整が必要なことも覚えておこう。
医学生医学生
サイアザイドは結石予防に使うと聞いたことがあります。
ドクタードクター
使うけれど対象が違う。サイアザイドは遠位尿細管でのカルシウム再吸収を増やして尿中カルシウムを減らすので、高カルシウム尿症を伴うシュウ酸カルシウムやリン酸カルシウム結石の予防になる。でも尿酸の排泄を下げて血清尿酸値を上げる副作用があるから、今回のような高尿酸血症の人には向かない。
医学生医学生
チオプロニンはさっきのシスチン尿症の薬でしたね。
ドクタードクター
そう。SH基をもっていて、溶けにくいシスチンと混合ジスルフィドを作り、溶けやすい形に変える薬だ。尿酸結石には効かない。ビタミンD製剤は腸からのカルシウム吸収を増やして尿中カルシウムを増やす方向に働くから、結石予防どころかカルシウム結石のリスクを上げうる。
医学生医学生
薬以外に、膀胱結石そのものの原因も考えたほうがいいですか。
ドクタードクター
いい視点だね。高齢男性の膀胱結石は、前立腺肥大症などの排尿障害で残尿があり、尿が膀胱にたまって石ができることが多い。泌尿器科の外来では、石を砕いて終わりではなく、残尿測定や前立腺の評価をして背景の排尿障害も治療するのが再発防止に欠かせないんだ。
医学生医学生
尿酸結石は薬で溶かせる数少ない結石だと、講義で聞いた覚えがあります。
ドクタードクター
よく覚えているね。クエン酸カリウム・クエン酸ナトリウム配合製剤で尿pHを6.0〜7.0程度に保つと、溶解療法が期待できる。プリン体やアルコールの摂りすぎを控え、1日尿量2L以上を目安に飲水を勧めることもセットで指導しよう。

まとめ

単純X線で写りにくくCTで描出される結石はX線透過性結石であり、尿酸結石やシスチン結石を疑う手がかりになります。赤レンガ色の外観と高尿酸血症がそろえば尿酸結石と考えられ、再発予防には尿酸生成抑制薬(アロプリノールなど)、クエン酸製剤による尿アルカリ化、十分な飲水が柱となります。ベンズブロマロンなどの尿酸排泄促進薬は尿中尿酸を増やすため尿酸結石には不適で、サイアザイドは高カルシウム尿症を伴うカルシウム結石、チオプロニンはシスチン結石に用いる薬です。高齢男性の膀胱結石では前立腺肥大症などの排尿障害の評価も重要であり、「成分を見極めて予防法を選ぶ」考え方は尿路結石診療全般の基本になります。

解答・解説

正解はaです

所見の整理

・72歳男性。6か月前から頻尿があり、1か月前から排尿時の違和感が続いている。 ・咳やくしゃみでの尿漏れはなく、腹圧性尿失禁は否定的である。 ・尿潜血1+、沈渣で赤血球5〜9/HPF、白血球5〜9/HPF と軽度の血尿・膿尿がある。 ・血清尿酸8.6mg/dLと高尿酸血症(7.0mg/dLを超える)がある。腎機能(クレアチニン1.0mg/dL)はおおむね保たれている。 ・腹部超音波で水腎症はなく、上部尿路の閉塞はない。 ・腹部エックス線写真(A)では明らかな結石影がはっきりしないのに対し、腹部単純CT(B)では膀胱内に高吸収の結石を認める。 ・砕石術で赤レンガ色の結石が排出された。

診断へのプロセス

高齢男性の頻尿、排尿時違和感、血尿に加え、CTで膀胱内に結石があることから膀胱結石と診断できる。膀胱結石は、前立腺肥大症などによる排尿障害(残尿)を背景に、膀胱内で尿が停滞して形成されることが多い。 結石の成分は、①単純エックス線で写りにくい(エックス線透過性)がCTでは描出される、②赤レンガ色(赤褐色〜橙色)の外観、③高尿酸血症の合併、の3点から尿酸結石と考えられる。尿酸結石はシスチン結石とともにエックス線透過性結石の代表であるが、CTではほとんどの結石が高吸収に描出されるため検出できる。

設問の考え方

結石の再発予防は成分に応じて選ぶ。尿酸結石の形成には、尿中尿酸排泄の増加と酸性尿(尿pH低値)が大きく関わる。したがって再発予防の柱は、①尿酸の産生を抑えて尿中尿酸排泄量を減らすこと(尿酸生成抑制薬)、②尿をアルカリ化して尿酸を溶けやすくすること(クエン酸カリウム・クエン酸ナトリウム配合製剤)、③十分な飲水である。選択肢の中では尿酸生成抑制薬のアロプリノールが該当する。

選択肢考察

  1. ○a.  アロプリノール

    アロプリノールはキサンチンオキシダーゼ(ヒポキサンチン→キサンチン→尿酸の反応を触媒する酵素)を阻害する尿酸生成抑制薬である。血清尿酸値を下げると同時に尿中への尿酸排泄量も減らすため、尿酸結石の再発予防に有効である。本例は高尿酸血症を伴う尿酸結石であり適応となる。なお腎機能低下例では用量調整が必要で、同系統の薬にフェブキソスタットやトピロキソスタットがある。

  2. ×b.  サイアザイド系利尿薬

    サイアザイド系利尿薬は遠位尿細管でのカルシウム再吸収を促進し、尿中カルシウム排泄を減らす。このため高カルシウム尿症を伴うシュウ酸カルシウム結石やリン酸カルシウム結石の再発予防に用いられる。一方、尿酸の排泄を低下させて血清尿酸値を上昇させる作用があり、高尿酸血症を伴う尿酸結石の予防には適さない。

  3. ×c.  チオプロニン

    チオプロニンはSH基をもつ薬剤で、難溶性のシスチンとジスルフィド交換反応を起こして水に溶けやすい混合ジスルフィドを作り、尿中の遊離シスチン濃度を下げる。常染色体潜性(劣性)遺伝のシスチン尿症によるシスチン結石の予防・溶解に用いる薬剤であり、尿酸結石には効果がない。

  4. ×d.  ビタミンD製剤

    活性型ビタミンD製剤は腸管からのカルシウム吸収を増やし、血清カルシウムおよび尿中カルシウム排泄を増加させる。カルシウム含有結石のリスクをむしろ高める方向に働き、尿路結石の再発予防薬として用いることはない。尿酸結石の予防にも無関係である。

  5. ×e.  ベンズブロマロン

    ベンズブロマロンは近位尿細管での尿酸再吸収(URAT1を介する)を阻害する尿酸排泄促進薬である。血清尿酸値は下がるが、尿中尿酸排泄量が増えるため、尿酸結石を生じやすくする。尿酸結石の既往がある患者には原則として用いず、使用する場合も尿アルカリ化薬の併用と飲水励行が必要である。

尿路結石の主な成分と特徴

・シュウ酸カルシウム結石:最も多い。エックス線不透過。予防は飲水、シュウ酸・動物性蛋白・塩分の過剰摂取の制限、クエン酸製剤、高カルシウム尿症にはサイアザイド系利尿薬。 ・リン酸カルシウム結石:エックス線不透過。原発性副甲状腺機能亢進症や遠位尿細管性アシドーシスなどが背景になる。 ・リン酸マグネシウムアンモニウム(ストルバイト)結石:プロテウス属などのウレアーゼ産生菌による尿路感染でアルカリ尿となり形成される感染結石。サンゴ状結石を作りやすい。 ・尿酸結石:エックス線透過性。高尿酸血症、痛風、酸性尿、腫瘍崩壊などが背景。赤褐色〜橙色(レンガ色)で、尿アルカリ化により溶解が期待できる。 ・シスチン結石:エックス線透過性(淡く写ることもある)。シスチン尿症(常染色体潜性遺伝)による。尿沈渣で六角形の結晶。予防はアルカリ化、大量飲水、チオプロニン。

エックス線透過性結石の見つけ方

単純エックス線で写らない結石でも、単純CTではほぼすべてが高吸収域として描出される(例外として一部の薬剤性結石がある)。単純エックス線で見えずCTで見える結石は、尿酸結石やシスチン結石を疑う手がかりになる。

尿酸結石の治療・予防

・尿アルカリ化:クエン酸カリウム・クエン酸ナトリウム配合製剤で尿pHを6.0〜7.0程度に保つ。尿酸結石は薬物による溶解療法が期待できる数少ない結石である。 ・尿酸生成抑制薬:アロプリノール、フェブキソスタット、トピロキソスタット。 ・飲水励行(1日尿量2L以上が目安)、プリン体の多い食品やアルコールの過剰摂取を控える。 ・尿酸排泄促進薬(ベンズブロマロン、プロベネシドなど)は尿中尿酸を増やすため避ける。

膀胱結石

多くは前立腺肥大症、尿道狭窄、神経因性膀胱などの排尿障害や、長期留置カテーテル・異物を背景として膀胱内で形成される。結石の除去(経尿道的膀胱砕石術など)に加えて、背景となる排尿障害の評価と治療が再発防止に重要である。

POINT

・単純エックス線で写らずCTで写る結石、赤レンガ色、高尿酸血症 → 尿酸結石。 ・尿酸結石の再発予防:尿酸生成抑制薬(アロプリノールなど)、尿アルカリ化(クエン酸製剤)、飲水励行。 ・尿酸排泄促進薬(ベンズブロマロン)は尿中尿酸を増やすため尿酸結石には不適。 ・サイアザイドはカルシウム結石、チオプロニンはシスチン結石の予防薬。 ・高齢男性の膀胱結石では前立腺肥大症などの排尿障害を背景として考える。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。