StudyMed医師国家試験

熱・白苔・肝脾腫―思春期の「腺熱」は血液像で見抜く

第113回医師国家試験 D問題 第17問

国試問題にチャレンジ

第113回 D問題 第17問

14歳の女子。発熱を主訴に祖母に連れられて来院した。4日前から発熱を認め,2日前から両側眼瞼の腫脹と両側頸部に腫瘤を触れるのに気が付いた。本日も解熱しないため受診した。体温38.9℃。脈拍92/分,整。呼吸数20/分。SpO2 98%(room air)。四肢,体幹に発疹を認めない。両側眼瞼の腫脹を認める。眼瞼結膜に貧血を認めない。眼球結膜に黄染や充血を認めない。口蓋扁桃は発赤し白苔を認める。両側頸部に径2cmのリンパ節を数個ずつ触知する。心音と呼吸音とに異常を認めない。腹部は平坦,軟で,右肋骨弓下に肝を2cm,左肋骨弓下に脾を3cm触知する。  診断に有用な血液検査項目はどれか。

  1. a.CK
  2. b.アルブミン
  3. c.アミラーゼ
  4. d.クレアチニン
  5. e.末梢血白血球分画

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、思春期の発熱に扁桃炎とリンパ節腫脹、肝脾腫が重なった症例で、どの血液検査が診断に役立つかを問う問題だ。まずは症状の組み合わせから疾患を想定し、その疾患で特徴的に変化する検査を選ぶ、という2段階で考えよう。
医学生医学生
扁桃に白苔があるので、最初は溶連菌の扁桃炎かなと思いました。
ドクタードクター
その連想は自然だね。A群溶連菌も白苔を伴う扁桃炎と頸部リンパ節腫脹をきたす。でも、溶連菌の扁桃炎では肝臓や脾臓はふつう腫れない。発熱、白苔を伴う扁桃炎、両側頸部リンパ節腫脹、肝脾腫がそろったら、何を考えるかな。
医学生医学生
伝染性単核球症ですね。小児科の講義で、発熱・咽頭扁桃炎・リンパ節腫脹に肝脾腫が加わる典型像として習いました。
ドクタードクター
その通り。原因の大部分はEBウイルスの初感染だ。乳幼児期に感染すると不顕性か軽症で済むことが多いけれど、思春期以降に初感染すると典型的な病像になりやすい。唾液を介してうつるので、kissing diseaseとも呼ばれるね。両側のまぶたのむくみも、この病気で比較的よくみられる所見なんだ。
医学生医学生
まぶたが腫れていると、ネフローゼ症候群も頭をよぎります。アルブミンを測りたくなりました。
ドクタードクター
眼瞼浮腫からネフローゼを連想するのは悪くない。ただ、ネフローゼでは扁桃炎もリンパ節腫脹も肝脾腫も説明できない。アルブミンは除外目的で測ることはあっても、診断に直接結びつく項目ではないんだ。
医学生医学生
では正解は末梢血白血球分画でしょうか。異型リンパ球が出るんでしたよね。
ドクタードクター
正解。伝染性単核球症では末梢血でリンパ球が増え、大型で好塩基性の豊富な細胞質をもつ異型リンパ球が出現する。白血球の10%以上を占めることが診断の目安の一つとされているよ。
医学生医学生
異型リンパ球って、EBウイルスに感染したB細胞そのものなんですか。
ドクタードクター
よく誤解されるところだね。実は主体は、感染したB細胞を排除しようと活性化・増殖した細胞傷害性T細胞、つまりCD8陽性T細胞なんだ。ウイルスはB細胞に感染するけれど、血液像で目立つのはそれと闘うT細胞のほう、と覚えておこう。
医学生医学生
血液内科の実習で塗抹標本を見たとき、異型リンパ球と芽球の区別に苦労しました。
ドクタードクター
そこも大事なポイントだ。発熱、リンパ節腫脹、肝脾腫は急性白血病や悪性リンパ腫でも起こりうるから、除外が欠かせない。白血球分画を見れば、芽球の有無や、細菌感染でみられる好中球優位の増加があるかどうかもわかる。つまり一つの検査で、伝染性単核球症らしさの確認と、白血病や細菌感染との鑑別が同時にできるわけだ。
医学生医学生
CKやアミラーゼ、クレアチニンは、この症例とはつながりが見えませんでした。
ドクタードクター
その感覚で正しいよ。CKは骨格筋や心筋の障害で上がる酵素で、横紋筋融解症や筋炎、心筋梗塞の評価に使う。アミラーゼは膵炎や唾液腺炎、たとえばムンプスで上がるけれど、今回腫れているのは耳下腺ではなく頸部リンパ節だ。クレアチニンは腎機能の指標で、腎障害を疑う所見はない。いずれもこの病気の診断には役立たないね。
医学生医学生
白血球分画で当たりをつけたら、確定はEBウイルスの抗体検査ですか。
ドクタードクター
そう。VCA-IgM抗体が陽性で、EBNA抗体が陰性なら初感染と判断できる。EBNA抗体は感染から数か月して陽性になるから、陽性なら既感染を示すんだ。また、多くの症例でASTやALT、LDHが上がるので、肝機能も一緒にチェックしておきたい。
医学生医学生
治療は対症療法でよいんですよね。
ドクタードクター
基本はそうで、多くは数週間で自然に軽快する。臨床で注意したいのは2つ。1つ目は、扁桃炎を溶連菌と誤ってアンピシリンやアモキシシリンを出すと、高率に皮疹が出ること。2つ目は、脾腫がある間は脾破裂の危険があるので、コンタクトスポーツなど激しい運動を一定期間控えてもらうことだ。
医学生医学生
部活をしている年齢なので、生活指導も大事ですね。CBTの勉強ではEBウイルス関連腫瘍もよく出てきました。
ドクタードクター
いいね。EBウイルスはBurkittリンパ腫、上咽頭癌、Hodgkinリンパ腫の一部、節外性NK/T細胞リンパ腫、一部の胃癌などと関連する。まれに血球貪食性リンパ組織球症や慢性活動性EBウイルス感染症を起こすこともあるから、熱が長引く場合は要注意だよ。

まとめ

思春期の発熱に白苔を伴う扁桃炎、両側頸部リンパ節腫脹、肝脾腫がそろえば、EBウイルス初感染による伝染性単核球症を考えます。診断に有用なのは末梢血白血球分画で、リンパ球増加と異型リンパ球(主に活性化した細胞傷害性T細胞)の出現を確認でき、芽球の有無や好中球増加の有無から急性白血病や細菌感染との鑑別にも役立ちます。確定にはVCA-IgM陽性・EBNA抗体陰性といった抗体検査を用い、肝機能障害もしばしば伴います。アンピシリン系抗菌薬による皮疹や脾破裂のリスクなど治療・生活指導上の注意点も多く、症状の組み合わせから疾患を想定して適切な検査を選ぶ力は、日常診療の基本となります。

解答・解説

正解はeです

所見の整理

・14歳の女子(思春期)。 ・4日間続く発熱(38.9℃)。 ・2日前から両側の眼瞼腫脹(まぶたのむくみ)。 ・両側頸部に径2cmのリンパ節を数個ずつ触知(両側性・多発性の頸部リンパ節腫脹)。 ・口蓋扁桃の発赤と白苔(滲出性扁桃炎)。 ・肝腫大(右肋骨弓下2cm)と脾腫(左肋骨弓下3cm)。 ・発疹なし、貧血・黄疸なし、眼球結膜充血なし、心音・呼吸音正常。

診断へのプロセス

思春期の発熱に、①白苔を伴う扁桃炎、②両側頸部リンパ節腫脹、③肝脾腫がそろっている。これは伝染性単核球症(infectious mononucleosis:IM)の典型的な組み合わせである。両側眼瞼の浮腫もIMで比較的よくみられる所見であり、診断を支持する。IMの原因の大部分はEpstein-Barr(EB)ウイルスの初感染であり、一部はサイトメガロウイルス(CMV)などによる。 鑑別としては、以下を考える。 ・A群溶血性レンサ球菌による扁桃炎:白苔を伴う扁桃炎と頸部リンパ節腫脹をきたすが、肝脾腫はふつう伴わない。 ・川崎病:発熱と頸部リンパ節腫脹をきたすが、眼球結膜充血・発疹・口唇の紅潮などがなく、年齢も典型的でない。 ・急性白血病(特に急性リンパ性白血病)や悪性リンパ腫:発熱・リンパ節腫脹・肝脾腫をきたしうるため除外が必要。貧血がないことは白血病らしくない所見だが、血液検査での確認は欠かせない。 ・ネフローゼ症候群:眼瞼浮腫をきたすが、扁桃炎・肝脾腫・リンパ節腫脹は説明できない。

設問への考え方

IMでは、末梢血でリンパ球が増加し、その中に大型で細胞質の豊富な異型リンパ球(主に活性化した細胞傷害性T細胞)が出現するのが特徴である。この所見は末梢血白血球分画(白血球の種類ごとの割合を調べる検査、血液像)で確認できる。同じ検査で、白血病でみられる芽球(幼若な腫瘍細胞)の有無や、細菌感染でみられる好中球増加の有無もわかるため、鑑別にも直結する。選択肢のうち診断に最も有用なのは白血球分画である。

選択肢考察

  1. ×a.  CK

    CK(クレアチンキナーゼ)は骨格筋・心筋・脳に多く含まれる酵素で、これらの組織が障害されると血中に漏れ出て上昇する。横紋筋融解症、多発性筋炎・皮膚筋炎、筋ジストロフィー、心筋梗塞、心筋炎などの診断・評価に用いられ、甲状腺機能低下症でも上昇することがある。本例には筋痛・筋力低下や胸痛など筋・心筋障害を疑わせる所見がなく、IMの診断に役立つ項目ではない。

  2. ×b.  アルブミン

    血清アルブミンは主に肝臓で合成される蛋白で、ネフローゼ症候群(尿中への喪失)、肝硬変(合成低下)、低栄養、蛋白漏出性胃腸症などで低下する。本例の眼瞼浮腫からネフローゼ症候群を思い浮かべるかもしれないが、扁桃炎・リンパ節腫脹・肝脾腫は説明できない。除外の目的で測定することはありうるとしても、IMの診断に直接結びつく検査ではない。

  3. ×c.  アミラーゼ

    アミラーゼはでんぷんなどの糖質を分解する消化酵素で、主に膵臓(P型)と唾液腺(S型)に由来する。急性膵炎や流行性耳下腺炎(ムンプス)などの唾液腺炎で上昇する。本例で腫れているのは頸部のリンパ節であり、耳下腺腫脹や腹痛などの所見はないため、診断には有用でない。

  4. ×d.  クレアチニン

    クレアチニンは筋肉のクレアチンの代謝産物で、主に腎糸球体で濾過されて尿中に排泄される(尿細管での再吸収はほとんどない)。そのため血清クレアチニン値は腎機能(糸球体濾過量)の指標となる。本例には腎障害を疑う所見がなく、IMの診断に役立つ項目ではない。

  5. ○e.  末梢血白血球分画

    IMでは末梢血のリンパ球(と単球)が増加し、異型リンパ球が出現する(白血球の10%以上を占めることが診断の目安とされる)。異型リンパ球はEBウイルスに感染したB細胞を排除しようとして活性化・増殖した細胞傷害性T細胞(CD8陽性T細胞)が主体で、大型で好塩基性の豊富な細胞質をもつ。白血球分画は、細菌感染症(好中球優位の増加)や急性白血病(芽球の出現、貧血・血小板減少を伴うことが多い)との鑑別にも有用であり、本例で最初に確認すべき血液検査である。

伝染性単核球症(IM)の概要

・病原体:大部分はEBウイルス(ヘルペスウイルス科)の初感染。CMV、HHV-6、HIV急性感染、トキソプラズマなどでも類似の病像(IM様症候群)を呈する。 ・感染経路:主に唾液を介する(kissing disease とよばれる)。乳幼児期の初感染は不顕性か軽症で終わることが多く、思春期〜青年期に初感染すると典型的なIMを発症しやすい。潜伏期は4〜6週程度と長い。 ・症状・所見:発熱、咽頭痛・滲出性扁桃炎(白苔)、頸部リンパ節腫脹(後頸部にも目立つ)、肝脾腫、眼瞼浮腫、ときに発疹。

検査所見

・末梢血:白血球増加、リンパ球増加、異型リンパ球の出現。 ・肝機能:AST・ALT・LDHの上昇(多くの症例で軽度〜中等度の肝機能障害を伴う)。 ・EBウイルス抗体:VCA(ウイルスカプシド抗原)-IgM抗体陽性、VCA-IgG抗体陽性、EBNA(EBV核内抗原)抗体陰性 → 初感染(急性期)を示す。EBNA抗体は感染後数か月してから陽性化するため、陽性なら既感染と判断する。 ・異好抗体(Paul-Bunnell反応):欧米では診断に用いられるが、日本の小児では陽性率が低く、あまり用いられない。

治療・注意点

・基本は対症療法で、多くは数週間で自然軽快する。 ・扁桃炎を溶連菌感染と誤ってアンピシリンやアモキシシリンを投与すると、高率に薬疹(皮疹)が出現するため避ける。 ・脾腫があるときは、脾破裂の危険があるため、腹部打撲を伴う激しい運動やコンタクトスポーツを一定期間控える。 ・まれな合併症:上気道閉塞(扁桃の著明な腫大)、血球貪食性リンパ組織球症、慢性活動性EBウイルス感染症など。

EBウイルスと関連する疾患

IMのほか、Burkitt リンパ腫、上咽頭癌、Hodgkin リンパ腫の一部、節外性NK/T細胞リンパ腫(鼻型)、移植後リンパ増殖性疾患、胃癌の一部などとの関連が知られている。

POINT

・思春期の発熱+白苔を伴う扁桃炎+両側頸部リンパ節腫脹+肝脾腫(+眼瞼浮腫)→ 伝染性単核球症(主にEBウイルス初感染)。 ・診断の手がかり:末梢血白血球分画でリンパ球増加と異型リンパ球(主に細胞傷害性T細胞)の出現、肝機能障害。 ・確定:VCA-IgM陽性・EBNA抗体陰性で初感染と判断。 ・アンピシリン・アモキシシリン投与で皮疹が出やすい。脾腫があれば脾破裂予防に激しい運動を控える。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。