StudyMed医師国家試験

入院翌日の手のふるえは序章にすぎない―アルコール離脱の「次の一手」を読む

第113回医師国家試験 B問題 第31問

国試問題にチャレンジ

第113回 B問題 第31問

48歳の女性。転倒による大腿骨骨折のため,昨日入院した。昨晩は夜間に全く眠らない状態が続き,今朝から手指と上肢に粗大な振戦が出現した。既往歴に特記すべきことはない。喫煙歴はない。20歳から飲酒を開始し,32歳から夫の母親を自宅で介護するようになり,飲酒する頻度が増えた。38歳から連日昼間も飲酒するようになり,45歳からは1日に焼酎500mL以上を飲酒していた。体温36.7℃。脈拍68/分,整。血圧140/88mmHg。心音と呼吸音とに異常を認めない。腹部は平坦,軟で,肝・脾を触知しない。血液所見:赤血球392万,Hb 13.0g/dL,Ht 42%,白血球7,500,血小板17万。血液生化学所見:総蛋白7.8g/dL,アルブミン3.8g/dL,総ビリルビン1.0mg/dL,AST 140U/L,ALT 80U/L,γ -GTP 210U/L(基準8~50),総コレステロール295mg/dL,トリグリセリド240mg/dL。頭部CTで異常を認めない。  数日以内に出現する可能性の高い症状の予防に適切な薬剤はどれか。

  1. a.選択的セロトニン再取込み阻害薬
  2. b.ベンゾジアゼピン系薬
  3. c.精神刺激薬
  4. d.抗精神病薬
  5. e.抗酒薬

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、大量飲酒歴のある患者さんが入院をきっかけに急に飲めなくなった場面の問題だ。考えるべきは、今の症状が何で、この先数日以内に何が起こりうるか、そしてそれをどう予防するか。まず、入院当夜の不眠と翌朝からの粗大な振戦をどう解釈する?
医学生医学生
長年たくさん飲んでいた人が入院で急に断酒したので、アルコール離脱症状だと思います。
ドクタードクター
その通り。焼酎500mLには純アルコールが約100g含まれていて、相当な量だ。肝機能でもAST優位のトランスアミナーゼ上昇やγ-GTP高値、高トリグリセリド血症があり、長期大量飲酒に矛盾しない。頭部CTが正常なのは、転倒による硬膜下血腫などを否定するうえで大事な所見だね。
医学生医学生
今は意識障害や幻覚はないので、まだ早い段階ということでしょうか。
ドクタードクター
いいところに気づいたね。アルコール離脱は時間とともに段階的に進む。断酒後数時間から2日以内に不眠、振戦、発汗、頻脈、不安などの早期症状、いわゆる小離脱が現れる。12〜48時間ごろには全身けいれん発作が起こることもある。そして断酒後2〜4日目ごろに出てくるのが振戦せん妄、つまり大離脱だ。
医学生医学生
精神科の講義で、せん妄のときに「虫が壁を這っている」と訴える幻視の話を聞きました。
ドクタードクター
まさに典型像だ。意識障害、小動物の幻視、激しい興奮に加えて、発熱、発汗、頻脈などの著しい自律神経症状を伴う。適切に治療しないと命に関わることもある。だから、この問題で予防すべき「数日以内の症状」は振戦せん妄と離脱けいれんなんだ。何を使う?
医学生医学生
せん妄だから抗精神病薬かなと思ったんですが……。
ドクタードクター
そこが一番の引っかけだね。抗精神病薬は、せん妄が起きた後に幻覚や激しい興奮を抑えるため補助的に使うことはあるけど、発症の予防効果はない。しかもけいれん閾値を下げるので、離脱期に単独で使うのはむしろ危険なんだ。正解はベンゾジアゼピン系薬だよ。
医学生医学生
アルコールとベンゾジアゼピンは同じGABA-A受容体に作用するから、ですか。
ドクタードクター
その通り。アルコールは抑制性のGABA-A受容体の働きを強める。長く飲み続けると脳はその抑制がある状態に適応してしまい、急に断酒すると抑制が失われて中枢神経が過剰に興奮する。ベンゾジアゼピン系薬はアルコールと交差耐性をもち、失われた抑制を代わりに補ってくれる。ジアゼパムなど作用時間の長い薬がよく使われ、肝障害が高度ならロラゼパムのように肝での酸化的代謝を受けにくい薬を選ぶこともある。症状を見ながら漸減していくよ。
医学生医学生
SSRIはどうでしょう。介護の負担でうつ状態があったのかもしれないと思いました。
ドクタードクター
背景への配慮としては大事な視点だね。でもSSRIには離脱による過剰興奮を抑える作用はなく、効果が出るまで数週間かかるから、数日以内の症状の予防にはならない。精神刺激薬は中枢を興奮させる薬だから、離脱状態をむしろ悪化させかねない。
医学生医学生
抗酒薬も断酒のための薬ですけど、ここでは違うんですね。
ドクタードクター
そう。ジスルフィラムやシアナミドはアルデヒド脱水素酵素を阻害して、飲酒すると顔面紅潮や動悸、悪心が起こるようにする薬だ。離脱期を過ぎた後、本人の断酒の意思と同意があるときに断酒維持のために使う。離脱症状の予防効果はないよ。
医学生医学生
離脱期はベンゾジアゼピンで乗り切り、回復期以降に抗酒薬や心理社会的治療で断酒を続ける、という時間軸で整理するとわかりやすいです。
ドクタードクター
いい整理だ。最後に臨床での注意点を。離脱期にはビタミンB1の補充を忘れずに。Wernicke脳症の予防のため、ブドウ糖を含む輸液より先に投与する。脱水や低カリウム、低マグネシウムの補正も大切だ。それから、整形外科や外科に入院する患者さんでも、飲酒歴を必ず聴取して離脱を予測しておくことが重要だよ。
医学生医学生
整形外科の実習で、術後に急に興奮した患者さんが実は大量飲酒者だった、という話を聞きました。入院時の問診が予防の第一歩なんですね。
ドクタードクター
その通り。回復期には断酒会やAAなどの自助グループ、認知行動療法、飲酒欲求を減らすアカンプロサートなども選択肢になる。離脱の管理は治療の入り口にすぎないことも覚えておこう。

まとめ

長期大量飲酒者が入院などで急に断酒すると、1〜2日以内に不眠・振戦・発汗などの早期離脱症状が現れ、12〜48時間ごろには離脱けいれん、2〜4日目ごろには意識障害・幻視・自律神経症状を伴う振戦せん妄が起こりえます。その予防と治療の第一選択は、アルコールと同じGABA-A受容体に作用し交差耐性をもつベンゾジアゼピン系薬です。抗精神病薬はせん妄出現後の補助にとどまり、けいれん閾値を下げるため予防には用いず、抗酒薬は離脱期を過ぎた後の断酒維持に使います。あわせてビタミンB1をブドウ糖投与より先に補充してWernicke脳症を防ぐことも重要です。どの診療科でも入院時に飲酒歴を確認し、離脱の経過を予測して先手を打つことが、重篤な合併症を防ぐ鍵になります。

解答・解説

正解はbです

所見の整理

・48歳の女性。転倒による大腿骨骨折で昨日入院した(入院により飲酒が急に途絶えた状況) ・入院当夜はまったく眠れず、翌朝から手指・上肢に粗大な振戦が出現 ・飲酒歴:20歳から飲酒し、介護の負担をきっかけに量と頻度が増え、38歳から昼間も連日飲酒、45歳からは焼酎500mL以上/日。焼酎(アルコール度数25%程度)500mLには純アルコールが約100g含まれ、非常に多量の飲酒である ・転倒そのものも、酩酊や飲酒に関連した可能性がある ・バイタルサインは安定しており、発熱はない ・AST 140U/L>ALT 80U/L(AST優位)、γ-GTP 210U/Lと上昇、高トリグリセリド血症・高コレステロール血症:長期大量飲酒による肝障害・脂質異常として矛盾しない ・頭部CTで異常なし:硬膜下血腫など、転倒に伴う頭蓋内病変は否定的

診断のプロセス

長年の大量飲酒によりアルコール依存症(アルコール使用障害)の状態にある患者が、入院を機に急に断酒することになり、最終飲酒から1日以内に不眠と振戦が出現している。発熱・感染症や頭蓋内疾患を示唆する所見はなく、これはアルコール離脱症候群の早期症状(小離脱)と考えられる。

設問の考え方

アルコール離脱症候群は時間経過とともに段階的に進行する。断酒後数時間〜2日以内に不眠、振戦、発汗、頻脈、不安・焦燥などの早期症状が現れ、12〜48時間ごろには全身けいれん発作が起こりうる。さらに断酒後おおむね2〜4日目(48〜96時間)に、意識障害、幻視(小動物が見えるなど)、著しい興奮、発汗・頻脈・発熱などの自律神経症状を伴う振戦せん妄(大離脱)が出現しうる。したがって「数日以内に出現する可能性の高い症状」とは振戦せん妄(および離脱けいれん)であり、その予防にはアルコールと同じくGABA-A受容体に作用し交差耐性をもつベンゾジアゼピン系薬を用いる。

選択肢考察

  1. ×a.  選択的セロトニン再取込み阻害薬

    誤り。選択的セロトニン再取込み阻害薬(SSRI)はうつ病や不安症などの治療薬である。介護の負担からうつ状態を併存していた可能性は考えうるが、アルコール離脱で生じる中枢神経の過剰興奮を抑える作用はなく、振戦せん妄やけいれんの予防効果はない。また効果発現まで数週間を要する薬剤であり、数日以内の症状への対策にはならない。

  2. ○b.  ベンゾジアゼピン系薬

    正解。アルコールは抑制性神経伝達を担うGABA-A受容体の働きを強める。長期飲酒でこの抑制に脳が適応した状態から急に断酒すると、抑制が失われて中枢神経が過剰に興奮し、離脱症状が生じる。ベンゾジアゼピン系薬は同じGABA-A受容体に作用してアルコールと交差耐性をもつため、アルコールの代わりに抑制を補い、離脱症状を和らげ、振戦せん妄とけいれん発作の発症を予防できる。離脱症状の予防と治療の第一選択薬である。作用時間の長いジアゼパムやクロルジアゼポキシドが用いられることが多く、肝障害が高度な場合は肝での酸化的代謝を受けにくいロラゼパムなどが選ばれる。症状の改善に合わせて漸減・中止する。

  3. ×c.  精神刺激薬

    誤り。精神刺激薬はメチルフェニデートなど中枢神経を興奮させる薬剤で、注意欠如・多動症(ADHD)やナルコレプシーの治療に用いる。中枢神経の過剰興奮が本態であるアルコール離脱の状態では、症状を悪化させるおそれがあり、用いるべきではない。

  4. ×d.  抗精神病薬

    誤り。ハロペリドールなどの抗精神病薬は、振戦せん妄が出現した後に、ベンゾジアゼピン系薬だけでは抑えきれない幻覚や激しい興奮に対して補助的に併用されることがある。しかし離脱症状やせん妄の発症を予防する効果はなく、けいれん閾値を下げるため単独使用はむしろ危険である。予防目的の第一選択とはならない。

  5. ×e.  抗酒薬

    誤り。抗酒薬(ジスルフィラム、シアナミド)はアルデヒド脱水素酵素を阻害し、飲酒時に血中アセトアルデヒドを蓄積させて顔面紅潮、動悸、悪心などの不快な反応(ジスルフィラム-アルコール反応)を起こさせる。これにより飲酒を思いとどまらせる薬であり、離脱期を過ぎた後の断酒維持に、本人の同意と断酒の意思があるときに用いる。離脱症状の予防効果はない。

アルコール離脱症候群の経過

・早期離脱症状(小離脱):最終飲酒から6〜24時間ごろに出現。不眠、手指振戦、発汗、頻脈、血圧上昇、悪心・嘔吐、不安・焦燥。一過性の幻覚(アルコール性幻覚症)がみられることもある。 ・離脱けいれん:断酒後12〜48時間ごろに多い全身性強直間代発作。 ・振戦せん妄(大離脱):断酒後48〜96時間ごろに出現。意識障害(見当識障害)、幻視(虫や小動物が見える)、精神運動興奮、粗大な振戦、発熱・発汗・頻脈などの著しい自律神経症状。適切に治療しなければ死亡することもある。

離脱期の管理

・ベンゾジアゼピン系薬による予防・治療(症状に応じた投与量調整、漸減)。 ・ビタミンB1(チアミン)の補充:Wernicke脳症(意識障害、眼球運動障害、失調性歩行)の予防のため、ブドウ糖を含む輸液より先に投与する。 ・脱水・電解質異常(低カリウム、低マグネシウムなど)の補正、低血糖への注意。 ・入院・手術を要する患者では、飲酒歴を必ず聴取し、離脱症状の出現を予測して対策することが重要である。

回復期以降の治療

・断酒を目標とした心理社会的治療(認知行動療法、自助グループ〈断酒会、AA〉への参加など)。 ・断酒補助薬:抗酒薬(ジスルフィラム、シアナミド)、飲酒欲求を減らすアカンプロサート。飲酒量低減を目的とするナルメフェンもある。

アルコール性肝障害の検査所見

γ-GTP上昇、AST優位のトランスアミナーゼ上昇(AST/ALT比が1を超えやすい)、平均赤血球容積(MCV)の増大、高トリグリセリド血症など。

POINT

・大量飲酒者が入院・手術などで急に断酒→1〜2日以内に不眠・振戦・発汗(早期離脱症状)→2〜4日目に振戦せん妄。 ・離脱症状・振戦せん妄・離脱けいれんの予防と治療の第一選択はベンゾジアゼピン系薬(アルコールと交差耐性)。 ・抗精神病薬はせん妄出現後の幻覚・興奮に補助的に用いるもので予防効果はなく、けいれん閾値を下げる。 ・抗酒薬は離脱期を過ぎた後の断酒維持に用いる。 ・ビタミンB1補充でWernicke脳症を予防する。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。