StudyMed医師国家試験

熱が下がらない1歳児の赤い唇―粘膜と皮膚のサインで川崎病を見抜く

第113回医師国家試験 A問題 第60問

国試問題にチャレンジ

第113回 A問題 第60問

1歳の男児。発熱と頸部の腫脹が出現したため,両親に連れられて来院した。5日前から39℃台の発熱が続き,今朝から頸部の腫脹に気付いたため来院した。体温39.2℃。心拍数144/分,整。呼吸数40/分。眼球結膜に充血を認める。両側の頸部に複数のリンパ節を触知する。前胸部,手掌および足底に紅斑を認める。心音と呼吸音とに異常を認めない。右肋骨弓下に肝を2cm,左肋骨弓下に脾を1cm触知する。血液所見:赤血球394万,Hb 10.5g/dL,Ht 33%,白血球17,400(桿状核好中球8%,分葉核好中球71%,好酸球2%,好塩基球0%,単球4%,リンパ球15%),血小板43万。血液生化学所見:総蛋白6.2g/dL,AST 35U/L,ALT 23U/L,LD 450U/L(基準202~437)。CRP 6.7mg/dL。口唇の写真を別に示す。  考えられるのはどれか。

第113回 A問題 第60問の問題画像
  1. a.川崎病
  2. b.悪性リンパ腫
  3. c.伝染性単核球症
  4. d.結核性リンパ節炎
  5. e.Langerhans細胞性組織球症

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、乳幼児の発熱と頸部リンパ節腫脹から診断を考える問題だ。発熱とリンパ節腫脹だけなら候補はたくさんあるけれど、注目してほしいのは「目・口・皮膚・手足」に出ている所見の組み合わせ。口唇の写真もその大事なピースだよ。まず、写真の口唇はどう見えたかな。
医学生医学生
唇が真っ赤に腫れて、乾燥してひび割れているように見えました。
ドクタードクター
そう、口唇の紅潮と亀裂だね。これに眼球結膜の充血、前胸部の発疹、手掌・足底の紅斑、両側の頸部リンパ節腫脹、そして持続する高熱。何か思い浮かぶ診断基準はあるかな。
医学生医学生
小児科の講義で習った川崎病の主要症状にほとんど当てはまる気がします。
ドクタードクター
いい線だ。川崎病の主要症状は6つ。発熱、両側眼球結膜の充血、口唇・口腔所見、発疹、四肢末端の変化、急性期の非化膿性頸部リンパ節腫脹。数えてみよう。
医学生医学生
発熱、結膜充血、口唇の紅潮、前胸部の発疹……手掌・足底の紅斑は発疹に入れていいんでしょうか。
ドクタードクター
そこは迷いやすいところだね。手掌・足底の紅斑は「四肢末端の変化」の項目に入る。だから前胸部の発疹とは別に数えられて、今回は6項目すべてを満たすことになる。5つ以上そろえば川崎病と診断できるんだ。
医学生医学生
検査値のほうはどう解釈すればいいですか。白血球が多くて、CRPも上がっています。
ドクタードクター
好中球優位の白血球増多とCRP上昇は、川崎病急性期の典型的な炎症所見だ。軽い貧血も矛盾しない。血小板はここではやや多い程度だけど、川崎病では第2週以降の回復期に著明に増えることが多いので、経過で追っていくと特徴がはっきりしてくる。
医学生医学生
肝臓と脾臓を触れるので、伝染性単核球症も考えてしまいました。CBTの問題で「発熱、頸部リンパ節腫脹、肝脾腫」はEBウイルスとセットで覚えていたので。
ドクタードクター
その連想は自然だよ。でも、1歳児で肝を2cm、脾を1cm触れる程度は生理的な範囲とされていて、明らかな肝脾腫とはいえない。それに伝染性単核球症ならリンパ球増多と異型リンパ球、AST・ALTの上昇がみられることが多いけれど、今回はリンパ球が少なく好中球優位で、肝酵素も正常だ。結膜充血や手足の紅斑も説明しにくい。
医学生医学生
悪性リンパ腫はどうでしょう。発熱とリンパ節腫脹は合いそうですが。
ドクタードクター
悪性リンパ腫のリンパ節は無痛性で週から月の単位で大きくなることが多く、1歳での発症はまれだ。何より、目や口唇、手足の粘膜皮膚症状は説明できない。結核性リンパ節炎も、亜急性から慢性に腫れて、進むと乾酪壊死して自潰することがある病気で、5日間の高熱で急に始まる経過とは合わないね。
医学生医学生
Langerhans細胞組織球症も乳幼児に多いと病理の講義で習いましたが、違いはどこですか。
ドクタードクター
Langerhans細胞組織球症は、Langerhans細胞由来の細胞がクローン性に増える疾患で、頭蓋骨などの打ち抜き像を示す溶骨性病変、脂漏性湿疹のような皮疹、尿崩症などが特徴だ。急性の高熱に結膜充血や口唇紅潮を伴う今回の病像とは違う。結局、粘膜と皮膚の所見をまとめて説明できるのは川崎病だけなんだ。
医学生医学生
発熱とリンパ節腫脹だけで鑑別を広げるのではなく、それ以外の症状の組み合わせで絞り込むんですね。
ドクタードクター
その通り。そして川崎病で一番怖いのは何だったかな。
医学生医学生
冠動脈瘤です。小児科実習で、心エコーで冠動脈の径を測っているのを見学しました。
ドクタードクター
よく覚えているね。川崎病は中型・小型の動脈を中心とする全身性の血管炎で、冠動脈に瘤ができると、将来の血栓や狭窄から心筋梗塞の原因になりうる。だから急性期は心エコーを繰り返し、治療は免疫グロブリン大量静注療法とアスピリン内服が標準だ。IVIG不応が予測される高リスク例ではステロイドの併用なども検討される。
医学生医学生
主要症状がそろわない場合は診断できないんでしょうか。
ドクタードクター
大事な質問だ。主要症状が4つ以下でも冠動脈病変があり他疾患が除外されれば川崎病と診断するし、3~4つでも参考条項を踏まえて不全型と診断しうる。不全型でも冠動脈瘤はできるから、油断は禁物だ。2019年の改訂第6版では発熱の日数規定がなくなり、BCG接種痕の発赤も発疹の項目に含まれた。臨床では、BCG痕が赤く腫れていることが診断のヒントになることもあるよ。

まとめ

乳幼児の発熱に、両側眼球結膜充血、口唇の紅潮、発疹、手掌・足底の紅斑などの四肢末端の変化、非化膿性頸部リンパ節腫脹を伴えば川崎病を考え、主要症状6項目のうち5つ以上で診断します。検査では好中球優位の白血球増多とCRP上昇がみられ、回復期には血小板が著明に増加するのが特徴です。伝染性単核球症は異型リンパ球や肝機能障害、悪性リンパ腫や結核性リンパ節炎は緩やかな経過、Langerhans細胞組織球症は溶骨性病変や尿崩症が手がかりで、いずれも粘膜皮膚症状の組み合わせは説明できません。最重要合併症は冠動脈瘤で、IVIGとアスピリンによる早期治療と心エコーでの評価が欠かせず、不全型でも冠動脈病変は起こりうるため注意が必要です。発熱とリンパ節腫脹という共通項ではなく、随伴する症状の組み合わせで鑑別を絞る考え方は、小児の発熱診療全般に通じる基本です。

解答・解説

正解はaです

所見の整理

・1歳男児。39℃台の発熱が5日間持続し、本日頸部の腫脹に気付いた。 ・体温39.2℃、心拍数144/分、呼吸数40/分:発熱に伴う頻脈・頻呼吸だが、心音・呼吸音に異常はない。 ・眼球結膜の充血(両眼。眼脂を伴う記載はない)。 ・両側頸部に複数のリンパ節腫大(化膿・波動の記載はない)。 ・前胸部の紅斑(体幹の発疹)と、手掌・足底の紅斑(四肢末端の変化)。 ・口唇の写真:口唇が赤く腫れ、乾燥・亀裂を伴う所見(口唇の紅潮)が示されている。 ・肝を右肋骨弓下に2cm、脾を左肋骨弓下に1cm触知:乳幼児ではこの程度は生理的範囲内とされ、明らかな肝脾腫とはいえない。 ・血液検査:白血球17,400と好中球優位(桿状核8%・分葉核71%)の増多、リンパ球は15%と少なく異型リンパ球の記載はない。Hb 10.5g/dLの軽度貧血、CRP 6.7mg/dLと炎症反応上昇。血小板43万はやや多め。AST・ALTは正常で、LDはわずかに高い程度。

診断へのプロセス

乳幼児の持続する発熱に、①眼球結膜充血、②口唇の紅潮、③不定形発疹、④手掌・足底の紅斑、⑤両側頸部リンパ節腫脹が揃っている。これは川崎病診断の手引き(改訂第6版、2019年)の主要症状6項目(発熱、両側眼球結膜充血、口唇・口腔所見、発疹、四肢末端の変化、急性期の非化膿性頸部リンパ節腫脹)すべてに当てはまり、川崎病と診断できる。好中球優位の白血球増多、CRP上昇、軽度貧血、血小板増加傾向も川崎病の急性期として矛盾しない。 鑑別として、発熱と頸部リンパ節腫脹をきたす疾患(伝染性単核球症、悪性リンパ腫、結核性リンパ節炎、Langerhans細胞組織球症など)が挙がるが、眼球結膜充血・口唇紅潮・手掌足底紅斑という粘膜皮膚所見の組み合わせを説明できるのは川崎病である。

選択肢考察

  1. ○a.  川崎病

    主に4歳以下の乳幼児に好発する原因不明の全身性血管炎(中型・小型の動脈が主体)である。本例は発熱、両側眼球結膜充血、口唇の紅潮、前胸部の発疹、手掌・足底の紅斑、両側頸部リンパ節腫脹と、主要症状6項目がすべて揃っており、診断基準を満たす。好中球優位の白血球増多とCRP上昇も急性期の所見に合致する。診断後は免疫グロブリン大量静注療法(IVIG)とアスピリン内服で治療し、冠動脈瘤の発生を防ぐことが目標となる。

  2. ×b.  悪性リンパ腫

    発熱と頸部リンパ節腫大をきたしうるが、リンパ節は通常無痛性で数週以上かけて増大することが多く、1歳児での発症はまれである。眼球結膜充血、口唇の紅潮、手掌・足底の紅斑といった粘膜皮膚症状は説明できない。末梢血にも腫瘍細胞を思わせる所見はない。

  3. ×c.  伝染性単核球症

    主にEBウイルス(Epstein-Barrウイルス)の初感染で起こり、発熱、咽頭・扁桃炎、両側頸部リンパ節腫脹、肝脾腫が特徴である。検査ではリンパ球増多と異型リンパ球の出現、肝逸脱酵素(AST・ALT)上昇がみられることが多い。本例はリンパ球が15%と少なく好中球優位の白血球増多であり、異型リンパ球の記載もなく、AST・ALTは正常で、肝脾の触知も乳幼児の生理的範囲である。また眼球結膜充血や手掌足底紅斑は典型的でない。

  4. ×d.  結核性リンパ節炎

    頸部リンパ節が亜急性~慢性に腫大し、進行すると乾酪壊死・膿瘍化して皮膚に自潰することもある。全身症状は比較的軽いことが多く、5日間の高熱で急性発症した経過に合わない。また眼球結膜充血、口唇の紅潮、発疹、手掌・足底紅斑は結核性リンパ節炎ではみられない。

  5. ×e.  Langerhans細胞性組織球症

    Langerhans細胞(樹状細胞の一種)由来の細胞がクローン性に増殖する疾患で、乳幼児に多い。骨の打ち抜き像を示す溶骨性病変、脂漏性湿疹様の皮疹、尿崩症、眼球突出、多臓器型では肝脾腫・汎血球減少などをきたす。急性の高熱に眼球結膜充血・口唇紅潮・手掌足底紅斑を伴う本例の病像とは異なる。

川崎病診断の手引き 改訂第6版(2019年)の主要症状

1. 発熱 2. 両側眼球結膜の充血(眼脂を伴わないのが特徴) 3. 口唇、口腔所見:口唇の紅潮、いちご舌、口腔咽頭粘膜のびまん性発赤 4. 発疹(BCG接種痕の発赤を含む) 5. 四肢末端の変化:(急性期)手足の硬性浮腫、手掌・足底または指趾先端の紅斑/(回復期)指先からの膜様落屑 6. 急性期における非化膿性頸部リンパ節腫脹 ・主要症状6つのうち5つ以上で川崎病(完全型)と診断する。 ・4つ以下でも、冠動脈病変を認め他疾患が除外されれば川崎病と診断する。主要症状が3~4つで冠動脈病変がない場合も、他疾患を除外したうえで参考条項を考慮し不全型川崎病と診断しうる。 ・改訂第6版では、従来「5日以上続く発熱」とされていた発熱の条件から日数の規定が除かれ、早期治療例も含めて診断できるようになった。また、BCG接種痕の発赤が発疹の項目に含められた。

検査所見の特徴

好中球優位の白血球増多、CRP上昇、赤沈亢進、低アルブミン血症、低ナトリウム血症、軽度の貧血、AST・ALT上昇(一部の例)、無菌性膿尿など。血小板数は第2週以降の回復期に著明に増加することが多い。

合併症と治療

最も重要な合併症は冠動脈病変(拡大・冠動脈瘤)で、瘤内の血栓形成や狭窄により将来の心筋梗塞の原因となる。急性期には心エコーで冠動脈を繰り返し評価する。標準治療は免疫グロブリン大量静注療法(IVIG)とアスピリン内服で、IVIG不応が予測される高リスク例では副腎皮質ステロイドの併用などが行われる。

発熱+頸部リンパ節腫脹の鑑別の視点

・川崎病:乳幼児、急性高熱、粘膜皮膚症状(眼・口唇・手足)を伴う。 ・伝染性単核球症:咽頭扁桃炎、肝脾腫、異型リンパ球、肝機能障害。 ・化膿性リンパ節炎:片側性が多く、圧痛・発赤・波動を伴う。 ・結核性リンパ節炎:慢性経過、乾酪壊死・自潰。 ・悪性リンパ腫:無痛性で持続的に増大、B症状(発熱・盗汗・体重減少)。

POINT

・乳幼児の発熱+両側眼球結膜充血+口唇紅潮+発疹+手掌足底紅斑・硬性浮腫+非化膿性頸部リンパ節腫脹 → 川崎病。 ・主要症状6つのうち5つ以上で診断。4つ以下でも冠動脈病変があれば診断される。 ・2019年の改訂第6版で発熱の日数規定が削除され、BCG接種痕の発赤が主要症状に含まれた。 ・検査では好中球優位の白血球増多、CRP上昇、回復期の血小板増多が特徴的。 ・最重要合併症は冠動脈瘤で、治療はIVIG+アスピリン。 ・伝染性単核球症との鑑別点:異型リンパ球、肝機能障害、肝脾腫、咽頭扁桃炎。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。