「3P」と「多発」で読み解くMEN1―副甲状腺は過形成、膵はガストリノーマ

正解はa, dです

選択肢考察

1. ○a.  副甲状腺病変は過形成を示す。

   正しい。MEN1で最も高頻度（90％以上）にみられる病変は原発性副甲状腺機能亢進症であり、多くは20〜40歳代に発症する。病理学的には4腺すべてが（大きさに差はあっても）腫大する多腺性病変で、主細胞の過形成として扱われることが多い（各腺に複数の腺腫が生じていると解釈されることもある）。散発性の原発性副甲状腺機能亢進症の多くが単腺の腺腫であるのと対照的である。そのため手術では、1腺だけを摘出しても再発しやすく、副甲状腺亜全摘術や全摘＋自家移植術が選択される。

2. ×b.  膵消化管病変は単発性である。

   誤り。MEN1に伴う膵・消化管の神経内分泌腫瘍（neuroendocrine tumor：NET）は多発性であることが特徴である。特にガストリノーマは膵臓よりも十二指腸の粘膜下に小さな腫瘍として多発することが多く、すべてを画像で見つけて切除するのは難しい。膵臓にも非機能性の小腫瘍が多発していることが多い。

3. ×c.  常染色体劣性遺伝性疾患である。

   誤り。MEN1は常染色体顕性（優性）遺伝性疾患であり、患者の子は50％の確率で変異を受け継ぐ。浸透率は高く、変異保有者の大部分が生涯のうちに発症する。MEN2（原因遺伝子はRET）も同様に常染色体顕性遺伝である。なお、家族歴がなく新生突然変異（de novo）で発症する例も一定の割合で存在する。

4. ○d.  膵内分泌腫瘍はガストリノーマが最も多い。

   正しい。MEN1に伴う機能性の膵消化管神経内分泌腫瘍の中では、ガストリノーマが最も多く（機能性腫瘍の約半数）、次いでインスリノーマが多い。グルカゴノーマ、VIPオーマ、ソマトスタチノーマなどはまれである。ガストリノーマは胃酸の過剰分泌により難治性・多発性の消化性潰瘍や下痢をきたし、Zollinger-Ellison症候群と呼ばれる。Zollinger-Ellison症候群の患者の約20〜25％はMEN1を背景にもつため、ガストリノーマをみたら副甲状腺機能亢進症の有無を確認してMEN1を疑う。なお、副甲状腺機能亢進症による高カルシウム血症はガストリン分泌を促進し、症状を悪化させる。

5. ×e.  下垂体腺腫は成長ホルモン産生腺腫が最も多い。

   誤り。MEN1に伴う下垂体腺腫（現在は下垂体神経内分泌腫瘍：PitNETとも呼ばれる）は、プロラクチン産生腺腫（プロラクチノーマ）が最も多く、次いで成長ホルモン産生腺腫、非機能性腺腫、ACTH産生腺腫などが続く。下垂体病変の頻度は報告により30〜40％程度である。プロラクチノーマでは女性で無月経・乳汁漏出、男性で性欲低下などがみられる。