ホルモンは十分なのに効かない―偽性副甲状腺機能低下症で学ぶ「受容体異常症」の考え方

正解はeです

選択肢考察

1. ×a.  骨軟化症

   骨軟化症は、骨基質（類骨）へのカルシウム・リンの沈着（石灰化）が障害され、骨が軟らかく脆くなる疾患である。骨端線閉鎖前の小児に起こり骨の成長障害を伴うものをくる病、骨端線閉鎖後の成人に起こるものを骨軟化症と呼ぶ。主な原因はビタミンD欠乏（摂取不足・日光曝露不足・吸収不良）、ビタミンD活性化障害（慢性腎臓病など）、リン欠乏や腎からのリン喪失（FGF23関連低リン血症性くる病・骨軟化症、腫瘍性骨軟化症など）であり、一般にホルモン受容体の異常は病態の中心ではない。なお、ビタミンD受容体遺伝子の変異によるビタミンD依存性くる病2型（遺伝性ビタミンD抵抗性くる病）はまれな受容体異常症であるが、「骨軟化症」という疾患概念全体を受容体異常症とはいわない。

2. ×b.  Basedow病

   Basedow病は、甲状腺刺激ホルモン（TSH）受容体に対する自己抗体（TRAb、とくに刺激型のTSAb）が受容体に結合してTSHと同様に刺激し続けることで、甲状腺ホルモンが過剰に合成・分泌される自己免疫疾患である。TSH受容体という分子自体は正常であり、異常なのは受容体に結合する抗体の存在である。したがって受容体抗体による疾患であって、ホルモン受容体異常症（受容体の構造・機能異常によるホルモン不応症）には当たらない。血中TSHはネガティブフィードバックにより抑制されている。

3. ×c.  慢性甲状腺炎

   慢性甲状腺炎（橋本病）は、甲状腺ペルオキシダーゼ（TPO）やサイログロブリンに対する自己抗体（抗TPO抗体、抗サイログロブリン抗体）を伴い、リンパ球浸潤による慢性炎症で甲状腺組織が破壊されていく自己免疫疾患である。一部の患者で甲状腺ホルモンの産生が低下し甲状腺機能低下症となるが、これは甲状腺自体の破壊によるホルモン分泌低下であり、ホルモン受容体に異常はない。機能低下症ではTSHが上昇し、甲状腺ホルモン補充に反応する点でもホルモン不応症とは異なる。

4. ×d.  副甲状腺機能亢進症

   副甲状腺機能亢進症はPTHが過剰に分泌される状態である。原発性は副甲状腺腺腫（大部分）・過形成・癌が原因で、高Ca血症・低P血症をきたす。続発性は慢性腎臓病やビタミンD欠乏などで低Ca血症傾向となり、それを補うためにPTH分泌が亢進するものである。いずれもホルモンの分泌量の異常であり、PTH受容体は正常に機能している（受容体が正常に応答するからこそ高Ca血症などの作用過剰が現れる）。ホルモン受容体異常症ではない。

5. ○e.  偽性副甲状腺機能低下症

   偽性副甲状腺機能低下症は、副甲状腺からPTHは正常に、むしろ代償的に過剰に分泌されているにもかかわらず、標的臓器（主に腎尿細管、骨）がPTHに反応しないため、低Ca血症・高P血症などの副甲状腺機能低下症と同じ病態を呈する疾患である。血中PTHが高値である点が、PTH分泌が低下する真の副甲状腺機能低下症との決定的な違いである。原因はPTH受容体（PTH/PTHrP受容体、PTH1R）からの信号を細胞内に伝えるGsα蛋白（受容体と共役する促進性G蛋白質）の機能低下であり、受容体レベルでのホルモン作用伝達が障害されるため、ホルモン受容体異常症（ホルモン不応症）の代表例とされる。PTH負荷試験（Ellsworth-Howard試験）で尿中cAMPやリンの排泄増加がみられないことで診断される。