StudyMed医師国家試験

入院2日目に壁を這う動物―断酒が招く振戦せん妄と「まず打つべき2つの薬」

第112回医師国家試験 A問題 第63問

国試問題にチャレンジ

第112回 A問題 第63問

57歳の男性。食欲不振と肝機能障害のために入院中である。20歳台から連日日本酒3合を飲んでいたが,仕事に支障をきたすことはなかった。3年前から飲酒量がさらに増加し,毎日5合以上飲むようになった。1週間前から全身倦怠感を自覚し,仕事を休み始めた。それでも飲酒を続けていたが,3日前に著しい食欲不振で食事を摂れなくなったため外来受診し,血液検査で肝機能障害が認められて入院することになった。入院時から夜間不眠があり,入院2日目から落ち着きなく歩き回り,夜間には「動物が壁を這っている」と訴えて不穏になった。このとき手指の粗大な振戦および著明な発汗がみられ,自分が入院していることが分からない様子であった。入院時の頭部CTで異常を認めなかった。  まず投与すべき薬剤として適切なのはどれか。2つ選べ。

  1. a.抗酒薬
  2. b.ジアゼパム
  3. c.ビタミンB群
  4. d.イミプラミン
  5. e.レボドパ〈L-dopa〉

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、大量飲酒歴のある患者さんが入院後に急に様子がおかしくなった場面で、何が起きているのかを見抜き、最初に使う薬を選ぶ問題だ。注目してほしいのは「入院で飲酒が途切れたこと」と「症状が出てきたタイミング」。まず、この状態をどう捉えるかな。
医学生医学生
夜に不穏になって、入院していることも分かっていないので、せん妄だと思います。ただ原因が肝性脳症なのか、アルコールなのかで迷いました。
ドクタードクター
せん妄と捉えたのは正しい。見当識障害は意識障害の表れだからね。そのうえで原因を考えよう。入院によって強制的に断酒になり、そこから2〜3日たって、小動物幻視、粗大な振戦、著明な発汗がそろって出てきた。この組み合わせはアルコール離脱せん妄、いわゆる振戦せん妄に典型的なんだ。
医学生医学生
肝性脳症なら羽ばたき振戦でしたよね。今回は「粗大な振戦」と書いてあるので、そこで区別するんですね。
ドクタードクター
そう。肝性脳症では姿勢を保ったときの羽ばたき様の振戦や血中アンモニア上昇が手がかりになる。今回は発汗という自律神経の過活動を伴っているのが大きなポイントで、これは離脱による中枢神経の過剰興奮を示している。頭部CTが正常なので、転倒による硬膜下血腫のような器質的病変も否定的だ。
医学生医学生
精神科の講義で、離脱には早い時期の小離脱と、2〜3日後の大離脱があると習いました。今回は大離脱のほうですね。
ドクタードクター
よく整理できているね。最終飲酒から数時間〜48時間くらいは振戦・発汗・不眠などの早期離脱症状で、離脱けいれんもこの時期に起こりやすい。そして48〜96時間ごろに意識障害を伴う振戦せん妄が出てくる。入院時からの不眠が前触れで、2日目からせん妄に至ったという流れはまさにそれだ。では治療だ。まず使う薬は何だと思う?
医学生医学生
せん妄なので抗精神病薬かと思ったんですが、選択肢にはジアゼパムがあります。でも臨床実習で、せん妄の患者さんにベンゾジアゼピンは悪化させるから避けるように、と指導医に言われました。
ドクタードクター
そこがこの問題の一番のひっかけだね。一般的なせん妄ではベンゾジアゼピン系薬は避けるのが原則。でもアルコール離脱せん妄だけは例外で、ベンゾジアゼピン系薬が第一選択になる。アルコールもベンゾジアゼピンもGABA-A受容体の働きを強めて脳を抑制する。長年の飲酒で脳がアルコールのある状態に適応していたところへ急に断酒すると、ブレーキが外れて過剰に興奮してしまう。そこで作用の似た薬で置き換えて、興奮を鎮めるわけだ。
医学生医学生
交差耐性を利用した置換療法、ということですね。ジアゼパムのように長時間作用型を使うのはなぜですか。
ドクタードクター
効果がなだらかに続くので、離脱症状が揺り戻しにくく、離脱けいれんの予防にもなるからだ。ただし肝臓で代謝されるので、肝障害が高度なら肝代謝の影響を受けにくいロラゼパムなどを選ぶこともある。もう1つの正解がビタミンB群。なぜ必要だと思う?
医学生医学生
大量飲酒の人はビタミンB1が足りなくなるので、Wernicke脳症の予防ですか。
ドクタードクター
正解。飲酒による摂取不足や吸収障害に加えて、この人は数日間ほとんど食べられていない。しかも食べられない患者さんにはブドウ糖を含む輸液をすることが多いけれど、糖を代謝するときにビタミンB1が補酵素として消費されるから、補充しないまま糖を入れるとWernicke脳症を誘発・悪化させかねない。だから輸液より先に、あるいは同時にB1を入れるのが原則なんだ。
医学生医学生
Wernicke脳症の3徴は眼球運動障害、失調性歩行、意識障害でしたね。今回の意識障害も、せん妄だけじゃなくWernicke脳症が混じっている可能性はあるんですか。
ドクタードクター
いい疑問だね。実際、両者は合併しうるし、意識障害があると眼球運動や歩行の評価が難しくなる。だからこそ大量飲酒者の意識障害では、疑った時点でB1を投与しておくのが安全なんだ。放置すると記銘力障害と作話を特徴とするKorsakoff症候群が残ることもある。
医学生医学生
残りの選択肢ですが、抗酒薬は断酒のための薬なので、今すでに飲めない状況では意味がなさそうです。
ドクタードクター
その通り。ジスルフィラムやシアナミドはアルデヒド脱水素酵素を阻害して、飲酒時に顔面紅潮や悪心などの不快な反応を起こさせる薬だ。離脱期を乗り越え、本人が断酒を決意してから使うもので、せん妄の真っ最中に投与するものではない。肝障害にも注意が要る。
医学生医学生
イミプラミンは三環系抗うつ薬なので、不眠があっても今回は違いますよね。抗コリン作用でせん妄が悪化しそうです。
ドクタードクター
よく分かっているね。抑うつを示す所見はないし、抗コリン作用でせん妄を悪化させ、けいれん閾値も下げるので、離脱期にはむしろ避けたい。レボドパはどうかな。
医学生医学生
振戦があるからParkinson病と混同させる選択肢でしょうか。ドパミンを増やすと幻覚がひどくなりそうです。
ドクタードクター
その通り。今回の振戦は離脱による粗大な振戦で、Parkinson病の安静時振戦ではない。ドパミン作用を強めると幻覚や精神症状を悪化させるおそれがある。
医学生医学生
まとめると、断酒後2〜3日の意識障害と小動物幻視、振戦、発汗で振戦せん妄を考えて、ベンゾジアゼピンで置き換えつつ、ビタミンB1でWernicke脳症を防ぐ、ということですね。
ドクタードクター
完璧だ。臨床での注意点も押さえておこう。振戦せん妄は脱水、電解質異常、高体温、不整脈、けいれんなどから命に関わることもあるので、輸液や電解質補正、転倒・離院を防ぐ安全確保などの全身管理が欠かせない。そして大切なのは予防だ。大量飲酒歴のある人が別の病気で入院したら、飲酒歴を詳しく聞いて離脱症状を予測し、早めに備えておくこと。外科や内科の病棟でこそ出会う病態だから、どの科に進んでも役立つ知識だよ。離脱期を乗り越えたら、断酒補助薬のアカンプロサートや飲酒量低減薬のナルメフェン、心理社会的支援を含めたアルコール依存症そのものの治療につなげていくことも忘れないでほしい。

まとめ

大量飲酒者が入院などで断酒してからおよそ2〜3日後に、見当識障害、小動物幻視、粗大な振戦、著明な発汗などの自律神経症状が現れたら、アルコール離脱せん妄(振戦せん妄)を考えます。治療の柱は、アルコールと交差耐性をもつジアゼパムなどのベンゾジアゼピン系薬による置換と、Wernicke脳症を防ぐためのビタミンB1を中心としたビタミンB群の補充で、B1はブドウ糖輸液の前または同時に投与するのが原則です。一般のせん妄ではベンゾジアゼピンを避けるのに対し、アルコール離脱せん妄では第一選択となる点が重要な対比です。抗酒薬は離脱期を過ぎて本人が断酒を決意してから用いる薬であり、三環系抗うつ薬やレボドパはせん妄や幻覚を悪化させうるため不適切です。どの診療科でも遭遇しうる病態なので、入院時に飲酒歴を確認し、離脱症状を予測して備える姿勢が臨床で大切になります。

解答・解説

正解はb, cです

所見の整理

・57歳男性。20歳台から日本酒3合/日、3年前からは5合以上/日の長期大量飲酒歴がある(日本酒1合はアルコール約20g〜22gで、5合では100g以上となる)。 ・著しい食欲不振で食事が摂れず、肝機能障害を指摘されて入院した。入院により飲酒が途絶えている。 ・入院当日から不眠、入院2日目から落ち着きなく歩き回る、夜間の不穏、「動物が壁を這っている」という小動物幻視が出現した。 ・粗大な手指振戦と著明な発汗(自律神経の過活動)を伴い、入院していることが分からない(見当識障害=意識障害の表れ)。 ・頭部CTは異常なし。

診断へのプロセス

大量飲酒者が飲酒を中断した後、およそ2〜3日(48〜96時間)たってから、意識障害(見当識障害)・幻視(とくに小動物幻視)・粗大な振戦・発汗・頻脈などの自律神経症状がそろって出現するのは、アルコール離脱せん妄(振戦せん妄)に典型的である。せん妄は夜間に悪化しやすく、本例の経過と一致する。 鑑別として、肝性脳症(羽ばたき振戦、血中アンモニア上昇を伴う)、Wernicke脳症(眼球運動障害・失調性歩行・意識障害の3徴)、頭部外傷による硬膜下血腫などが挙がる。本例の振戦は姿勢保持時の羽ばたき様ではなく粗大な振戦であり、離脱から数日後の自律神経症状を伴う点から振戦せん妄が最も考えやすい。頭部CTで器質的病変は否定されている。

治療の考え方

振戦せん妄は放置すると、脱水、電解質異常、高体温、不整脈、けいれんなどから死に至ることもある重篤な病態である。治療の柱は2つある。 1. ベンゾジアゼピン系薬による離脱症状の抑制:アルコールとベンゾジアゼピンはいずれもGABA-A受容体の働きを強める。長期飲酒で身体がアルコールに適応した状態から急に断酒すると、中枢神経が過剰に興奮するため、作用の似た薬で置き換えて興奮を鎮める(交差耐性を利用した置換療法)。 2. ビタミンB1(チアミン)を中心としたビタミンB群の補充:大量飲酒者は摂取不足や吸収障害でビタミンB1が欠乏しやすい。本例は数日間食事も摂れていない。ブドウ糖を含む輸液を行うと糖代謝でビタミンB1が消費され、Wernicke脳症を誘発・悪化させるおそれがあるため、輸液に先立って、あるいは同時に補充する。 これに加え、脱水・電解質の補正、安全確保(転倒・離院の防止)などの全身管理を行う。

選択肢考察

  1. ×a.  抗酒薬

    抗酒薬(ジスルフィラム、シアナミド)はアルデヒド脱水素酵素を阻害し、飲酒時に悪心・顔面紅潮・動悸などの不快な反応を起こさせて飲酒を抑止する薬である。アルコール依存症の断酒維持の補助として、離脱症状が落ち着いた後、本人が断酒に同意した場合に用いる。入院中ですでに飲酒は中断されており、せん妄状態の今まず投与する薬ではない。また肝機能障害がある点でも慎重を要する。

  2. ○b.  ジアゼパム

    ジアゼパムは長時間作用型のベンゾジアゼピン系薬で、アルコールと同じくGABA-A受容体を介して中枢神経を抑制する。断酒による中枢神経の過剰興奮を置き換えて抑え、振戦・発汗・不穏・幻覚を改善し、離脱けいれんも予防する。一般のせん妄ではベンゾジアゼピンはかえって悪化させるため避けるが、アルコール離脱せん妄では第一選択薬となる点が重要である。なお肝機能障害が高度な場合は、肝代謝の影響を受けにくいロラゼパムなどを選ぶこともある。

  3. ○c.  ビタミンB群

    長期大量飲酒と数日間の摂食不良から、ビタミンB1(チアミン)をはじめとするビタミンB群の欠乏が強く疑われる。ビタミンB1はピルビン酸脱水素酵素などの補酵素として糖代謝に必須で、欠乏はWernicke脳症(眼球運動障害、失調性歩行、意識障害)や、その後遺症であるKorsakoff症候群(記銘力障害、作話)を引き起こす。ブドウ糖を含む輸液によりビタミンB1消費が増えるため、輸液開始前または同時に補充しておく必要がある。

  4. ×d.  イミプラミン

    イミプラミンは三環系抗うつ薬で、うつ病や小児の夜尿症などに用いられる。本例には抑うつ気分などのうつ病を示す症状はなく、不眠はせん妄の一部である。抗コリン作用によりせん妄を悪化させるおそれもあり、けいれん閾値を下げる点でも離脱期には不適切である。

  5. ×e.  レボドパ〈L-dopa〉

    レボドパはドパミンの前駆体で、Parkinson病の治療薬である。本例の振戦はアルコール離脱による粗大な振戦で、Parkinson病の安静時振戦ではない。ドパミン作用を強めると幻覚や精神症状がかえって悪化するおそれがあり、投与すべきではない。

アルコール離脱症候群の経過

・早期離脱症状(小離脱):最終飲酒から数時間〜48時間程度。手指振戦、発汗、頻脈、不眠、不安、焦燥、悪心など。一過性の幻覚がみられることもある。離脱けいれん(全般性強直間代発作)は最終飲酒後およそ12〜48時間に起こりやすい。 ・後期離脱症状(大離脱)=振戦せん妄:最終飲酒からおよそ48〜96時間後に出現。意識障害(見当識障害)、小動物幻視、粗大な振戦、著明な発汗・発熱・頻脈などの自律神経症状、精神運動興奮。通常は数日で改善するが、重症例では致死的となりうる。

幻視が目立つ病態(国試で押さえたいもの)

・振戦せん妄(小動物幻視が特徴的) ・Lewy小体型認知症(人物や小動物などの生々しい幻視) ・その他のせん妄、器質性精神障害 なお長期飲酒者に意識清明下で幻聴や嫉妬妄想が生じるのはアルコール幻覚症・アルコール性嫉妬妄想であり、振戦せん妄とは区別する。

アルコール関連のビタミンB1欠乏

・Wernicke脳症:眼球運動障害(外転神経麻痺、眼振)、失調性歩行、意識障害の3徴。乳頭体や第三脳室・中脳水道周囲が障害される。ビタミンB1の速やかな投与で改善しうる。 ・Korsakoff症候群:Wernicke脳症の後に残る健忘症候群で、記銘力障害、作話、見当識障害が特徴。

アルコール依存症の治療薬(離脱期を過ぎてから)

・抗酒薬:ジスルフィラム、シアナミド ・断酒補助薬:アカンプロサート(飲酒欲求を抑える) ・飲酒量低減薬:ナルメフェン

POINT

・大量飲酒者の断酒後2〜3日の意識障害+小動物幻視+粗大振戦+発汗は振戦せん妄。 ・振戦せん妄の治療はベンゾジアゼピン系薬(ジアゼパムなど)。一般のせん妄ではベンゾジアゼピンを避けるのと対照的。 ・Wernicke脳症予防のためビタミンB1を補充する。ブドウ糖輸液の前に投与するのが原則。 ・抗酒薬は離脱期を過ぎ、本人が断酒を決意してから用いる。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。