StudyMed医師国家試験

両肺に転移があっても切る―大腸癌肺転移が「手術で治せる」理由

第112回医師国家試験 A問題 第62問

国試問題にチャレンジ

第112回 A問題 第62問

52歳の男性。両側の肺腫瘤を指摘されて来院した。2年前にS状結腸癌のため他院で手術を受けており,2日前に経過観察のため行われた胸部CTで肺野に結節影が認められたため紹介されて受診した。喫煙は20本/日を23年間。意識は清明。身長175cm,体重90kg。体温36.8℃。脈拍92/分,整。血圧132/82mmHg。呼吸数16/分。SpO2 98%(room air)。心音と呼吸音とに異常を認めない。血液所見:赤血球456万,Hb 14.3g/dL,Ht 44%,白血球6,500,血小板18万。血液生化学所見:総蛋白7.0g/dL,アルブミン4.3g/dL,総ビリルビン0.3mg/dL,AST 19U/L,ALT 40U/L,LD 124U/L(基準176~353),クレアチニン0.7mg/dL,Na 144mEq/L,K 4.2mEq/L,Cl 110mEq/L,CEA 6.5ng/mL(基準5.0以下)。CRP 0.1mg/dL。呼吸機能所見:VC 4.57 L,%VC 120%,FEV1 3.81 L,FEV1% 84%。心電図に異常を認めない。肺野条件の胸部CTを別に示す。S状結腸に再発はなく,全身検索でも胸部CTで確認された病変以外に異常を認めなかった。  治療として最も適切なのはどれか。

第112回 A問題 第62問の問題画像
  1. a.放射線化学療法
  2. b.抗癌化学療法
  3. c.放射線療法
  4. d.手術療法
  5. e.免疫療法

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、大腸癌の術後に見つかった肺の多発結節に対して、どの治療を選ぶかという問題だ。ポイントは2つ。この結節が何者なのか、そして大腸癌の遠隔転移が他の癌とどう違う扱いを受けるのか、だよ。
医学生医学生
大腸癌の既往があってCEAも上がっているので、まず肺転移を考えます。でも喫煙歴もあるので、原発性肺癌の可能性も気になりました。
ドクタードクター
いい視点だね。ブリンクマン指数は460で、喫煙自体でもCEAは軽度上がりうる。だから原発性肺癌を完全には否定できない。ただ、両側に多発する結節で大腸癌の既往があることを踏まえると、血行性の肺転移が最も考えやすいね。
医学生医学生
両側に多発する転移となると、遠隔転移でステージIVですよね。普通は化学療法になるのでは、と思いました。
ドクタードクター
多くの癌ではその考え方で正しい。でも大腸癌は例外なんだ。肝転移や肺転移が切除可能なら、切除することで長期生存、さらには治癒も期待できる。だから最も適切な治療は手術療法、つまり肺転移巣の切除だよ。
医学生医学生
消化器外科の講義で、大腸癌の肝転移は切除するという話を聞きました。肺も同じなんですね。
ドクタードクター
そう。大腸の静脈血は門脈を通って肝臓に入るから、血行性転移はまず肝臓、次いで肺に多い。どちらも条件を満たせば切除が第一選択になる。その条件が大事で、耐術能がある、原発巣が制御されている、肺転移を遺残なく切除できる、肺外転移がないか制御可能、術後に十分な残肺機能が保たれる、の5つだ。
医学生医学生
この方は52歳で全身状態も良く、呼吸機能も%VC 120%、FEV1% 84%と正常です。原発巣の再発も肺以外の病変もないので、全部満たしていそうですね。
ドクタードクター
その通り。両側にあることは禁忌ではないんだ。結節の数が限られていれば、片側ずつ、あるいは両側同時に部分切除などで取り切ることができる。
医学生医学生
もう一つ、まだ組織診断がついていないのも気になります。
ドクタードクター
鋭いね。手術には診断的な意義もある。切除標本で、大腸癌の転移なのか、原発性肺癌なのか、良性病変なのかを確定できて、その後の方針が決まる。治療と診断を一度にかなえられるのが手術の強みなんだ。
医学生医学生
では抗癌化学療法はどういうときに選ぶんですか。
ドクタードクター
転移巣が切除不能な場合や原発巣が制御できない場合に、全身状態が保たれていれば選ぶ。FOLFOXやFOLFIRI、CAPOXなどに分子標的薬を組み合わせるのが基本だ。今回は取り切れるので、化学療法を主体にする段階ではないし、病理診断なしにいきなり始めるのも適切ではないね。
医学生医学生
放射線療法はどうでしょう。最近は定位照射で小さな病変を狙えると聞きました。
ドクタードクター
体幹部定位放射線治療は、多方向から高線量を病変に集中させる方法で、手術に耐えられない人の少数病変では選択肢になる。でもこの方は耐術能が十分あるから、切除が優先される。組織が得られない点でも手術に劣るんだ。
医学生医学生
放射線化学療法は、肺癌の実習で局所進行の非小細胞肺癌に使うと習いました。
ドクタードクター
そう、局所進行の非小細胞肺癌や食道癌での標準治療だね。大腸癌の肺転移に対する標準治療ではない。
医学生医学生
免疫療法は、大腸癌には効かないというイメージがあります。
ドクタードクター
半分正解かな。大腸癌の大部分を占めるマイクロサテライト安定型では、免疫チェックポイント阻害薬の効果は乏しい。一方、MSI-Highやミスマッチ修復機能欠損をもつ切除不能大腸癌では、ペムブロリズマブなどが有効で、治療選択肢になっている。ただ今回は切除可能だから、まず選ぶ治療ではないね。
医学生医学生
切除できない場合は、遺伝子検査の結果で薬を選ぶんでしたよね。
ドクタードクター
そう。RAS野生型なら抗EGFR抗体薬のセツキシマブやパニツムマブ、RAS変異型なら抗VEGF抗体薬のベバシズマブなどを使う。もう一つ臨床の注意点として、直腸下部の静脈血は門脈を経ずに下大静脈へ流れるから、直腸癌では肺転移が比較的多い。術後のフォローで胸部CTを撮る理由の一つだよ。
医学生医学生
転移があるから即化学療法、ではなく、取り切れるかどうかをまず考えるんですね。
ドクタードクター
その姿勢が大切だ。肺転移切除後の5年生存率は40〜50%前後と報告されていて、積極的に切除する価値がある。CEAは再発監視に役立つけれど、喫煙や加齢でも軽度上がるから、画像や病理とあわせて判断しよう。

まとめ

大腸癌術後に出現した多発肺結節は、CEA上昇も踏まえてまず血行性の肺転移を考えます。多くの癌では遠隔転移があれば全身療法が中心ですが、大腸癌の肝転移・肺転移は切除可能であれば切除が第一選択で、長期生存や治癒が期待できる点が大きな特徴です。肺転移切除の適応は、耐術能があること、原発巣が制御されていること、遺残なく切除できること、肺外転移がないか制御可能であること、十分な残肺機能が保たれることで、両側性でも条件を満たせば手術の対象となり、切除標本で病理診断を確定できる利点もあります。切除不能例では分子標的薬を併用した全身化学療法、耐術不能な少数病変では定位放射線治療が検討され、MSI-High/dMMRの切除不能例では免疫チェックポイント阻害薬も選択肢です。「転移イコール切除不能」と決めつけず、癌種ごとの転移巣治療の考え方を押さえることが、腫瘍診療の判断力につながります。

解答・解説

正解はdです

所見の整理

・52歳男性。2年前にS状結腸癌の切除歴があり、術後経過観察の胸部CTで両側肺に結節影が見つかった。 ・腫瘍マーカーのCEA(癌胎児性抗原)が6.5ng/mLと軽度上昇している。 ・身体所見、血算、肝腎機能、心電図に異常はない。呼吸機能は%VC 120%、FEV1 3.81L、FEV1% 84%と、拘束性・閉塞性いずれの換気障害もなく、肺切除に耐えうる予備能がある。 ・S状結腸の局所再発はなく、全身検索でも肺以外に病変はない。

診断へのプロセス

大腸癌術後の経過中に新たに出現した多発肺結節であり、CEA上昇を伴うことから、まず大腸癌の肺転移(血行性転移)を考える。喫煙歴(ブリンクマン指数20×23=460)があるため原発性肺癌の可能性も完全には否定できず、喫煙自体でもCEAは軽度上昇しうる。しかし両側性の多発結節で、大腸癌の既往があることを踏まえると転移性肺腫瘍の可能性が最も高い。

治療方針の考え方

多くの癌では遠隔転移があると全身療法が中心になるが、大腸癌は例外的に、肝転移・肺転移が切除可能であれば切除によって長期生存、さらには治癒が期待できる。大腸癌治療ガイドラインでは、肺転移切除の適応として、(1) 耐術能がある、(2) 原発巣が制御されているか制御可能、(3) 肺転移巣を遺残なく切除できる、(4) 肺外転移がないか制御可能、(5) 術後に十分な残肺機能が保たれる、の条件が挙げられている。 本例は52歳と若く全身状態良好(PS 0)、呼吸機能も十分、原発巣の再発も肺外病変もない。CT上の結節は両側にあるが数は限られ、いずれも部分切除などで取り切れると判断できる。両側性であることは切除の禁忌ではなく、片側ずつ手術する、あるいは両側同時に切除することで対応可能である。 さらに、病理組織診断がまだ得られていない点でも手術の意義は大きい。切除標本により、大腸癌の転移なのか、原発性肺癌なのか、良性病変なのかを確定でき、その後の治療方針が決まる。以上から、最も適切な治療は手術療法(肺転移巣切除)である。

選択肢考察

  1. ×a.  放射線化学療法

    放射線療法と化学療法を同時に行う方法は、局所進行の非小細胞肺癌や食道癌などで標準的に用いられるが、大腸癌の肺転移に対する標準治療としてガイドラインに位置づけられていない。本例は切除可能であり、まず手術を選ぶべきである。

  2. ×b.  抗癌化学療法

    全身化学療法(FOLFOX、FOLFIRI、CAPOXなどに分子標的薬を併用)は、転移巣が切除不能な場合や、原発巣が制御できていない場合に、全身状態が保たれていれば選択される。本例は肺以外に病変がなく転移巣を完全切除できるので、化学療法を主体とする段階ではない。また病理診断が得られていない段階で、いきなり化学療法を開始するのも適切でない。

  3. ×c.  放射線療法

    肺転移に対する体幹部定位放射線治療(SBRT:多方向から高線量を病変に集中させる照射法)は、手術に耐えられない例で、原発巣と肺外病変が制御されており、病変が少数(目安として5cm以下で3個以内)の場合に検討される。本例は耐術能が十分あり、切除が第一選択となる。病理診断が得られない点でも手術に劣る。

  4. ○d.  手術療法

    大腸癌の肺転移は、切除可能であれば切除により予後の改善が期待でき、根治の可能性もある。本例は若年で全身状態・呼吸機能とも良好、原発巣の再発も肺外転移もなく、肺病変を遺残なく切除できると考えられ、肺切除の適応条件をすべて満たす。術式は部分切除(楔状切除)のほか、病変の位置によっては区域切除や肺葉切除などの系統的切除が選ばれる。切除標本で病理組織診断が確定できる点でも有用である。

  5. ×e.  免疫療法

    大腸癌の大部分を占めるマイクロサテライト安定型では、免疫チェックポイント阻害薬の効果は乏しい。一方、高頻度マイクロサテライト不安定性(MSI-High)またはミスマッチ修復機能欠損(dMMR)をもつ切除不能大腸癌では、ペムブロリズマブなどの免疫チェックポイント阻害薬が有効で、現在は治療選択肢となっている。しかし本例は切除可能な肺転移であり、まず選ぶべき治療ではない。

大腸癌の血行性転移と治療

大腸の静脈血は門脈を経て肝臓に入るため、血行性転移は肝臓に最も多く、次いで肺に多い。ただし直腸下部の静脈血は門脈を経ずに下大静脈へ流れるため、直腸癌では肺転移が比較的多い。 大腸癌は他の消化器癌に比べて転移巣切除の効果が高く、肝転移・肺転移は切除可能なら切除が第一選択とされる。肺転移切除後の5年生存率は40〜50%前後と報告されている。

肺転移切除の適応(大腸癌治療ガイドライン)

1. 耐術可能 2. 原発巣が制御されているか、制御可能 3. 肺転移巣を遺残なく切除できる 4. 肺外転移がない、または制御可能 5. 十分な残肺機能が保たれる

切除不能な場合

・全身状態が保たれていれば全身化学療法(殺細胞性抗癌薬+分子標的薬)。RAS遺伝子野生型では抗EGFR抗体薬(セツキシマブ、パニツムマブ)、RAS変異型では抗VEGF抗体薬(ベバシズマブ)などが用いられる。MSI-High/dMMRであれば免疫チェックポイント阻害薬が選択肢となる。 ・耐術不能だが少数病変の場合は体幹部定位放射線治療やラジオ波焼灼療法も検討される。

CEAについて

CEAは大腸癌の再発監視に用いられる腫瘍マーカーだが、喫煙、加齢、糖尿病、肝疾患などでも軽度上昇しうるため、単独で診断を確定することはできない。

POINT

・大腸癌の肝転移・肺転移は、切除可能であれば切除が第一選択(他の多くの癌と異なる重要な特徴)。 ・肺転移切除の適応:耐術能あり、原発巣制御、遺残なく切除可能、肺外転移なし(または制御可能)、十分な残肺機能。 ・両側肺転移でも切除可能なら手術の適応となる。 ・切除不能例は全身化学療法、耐術不能な少数病変は定位放射線治療を考慮する。 ・病理診断がない多発肺結節では、切除により組織診断を得る意義も大きい。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。