StudyMed医師国家試験

熱と黄疸と右季肋部痛―詰まった胆管は「抜いて、叩く」が鉄則

第111回医師国家試験 D問題 第57問

国試問題にチャレンジ

第111回 D問題 第57問

76歳の男性。発熱と右季肋部痛とを主訴に来院した。昨日から右季肋部痛が出現し,今朝まで持続している。体温38.1℃。血圧124/86mmHg。眼球結膜に黄染を認める。腹部は平坦,軟で,肝・脾を触知しない。右季肋部に圧痛を認める。血液所見:白血球17,600。血液生化学所見:総ビリルビン6.9mg/dL,直接ビリルビン4.2mg/dL,AST 371U/L,ALT 297U/L,ALP 531U/L(基準115~359),γ-GTP 237U/L(基準8~50),アミラーゼ52U/L(基準37~160)。CRP 16mg/dL。腹部超音波検査で胆嚢壁に異常を認めない。腹部CTを別に示す。  適切な対応はどれか。2つ選べ。

第111回 D問題 第57問の問題画像
  1. a.抗菌薬投与
  2. b.経口胆石溶解薬投与
  3. c.膵頭十二指腸切除術
  4. d.内視鏡的胆道ドレナージ
  5. e.蛋白分解酵素阻害薬投与

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、発熱・黄疸・右季肋部痛で来院した高齢者の診断と、その場で何をすべきかを問う問題だ。ポイントは、炎症の場所が胆嚢なのか胆管なのかを見極めること、そして重症度に応じた治療の組み立て方。まず、症状の組み合わせから何を思い浮かべるかな。
医学生医学生
発熱、黄疸、右季肋部痛ですから、Charcotの3徴ですね。消化器内科の講義で急性胆管炎の典型だと習いました。
ドクタードクター
その通り。検査も見ていこう。直接ビリルビン優位の黄疸に、ALPやγ-GTPといった胆道系酵素の上昇。これは何を意味するかな。
医学生医学生
肝臓でつくられた抱合型ビリルビンが流れ出せない、つまり胆汁うっ滞ですね。でもASTやALTもかなり高いので、肝炎も混ざっているのかと少し迷いました。
ドクタードクター
いい引っかかりだね。胆管が急に塞がると胆管内圧が一気に上がり、肝細胞が障害されてトランスアミナーゼが一過性に跳ね上がることがある。肝炎を合併したというより、急な閉塞を反映した所見と考えるのが自然なんだ。では閉塞の原因は何だろう。
医学生医学生
CTで膵頭部のあたりを通る下部胆管に高吸収の結石が見えます。総胆管結石ですね。超音波で胆嚢壁に異常がないので、胆嚢炎ではなさそうです。
ドクタードクター
完璧だ。胆嚢壁肥厚がなく、アミラーゼも正常で膵炎の合併を示す所見もない。総胆管結石が胆管を塞ぎ、そこへ腸内細菌が感染した急性胆管炎と診断できる。次に重症度だけど、ガイドラインの判定基準は覚えているかな。
医学生医学生
臓器障害があれば重症で、なければ中等症の項目を数えるんでしたっけ。75歳以上、白血球12,000超、ビリルビン5以上……3つ当てはまるので中等症でしょうか。
ドクタードクター
その通り、2項目以上で中等症だ。ショックや意識障害、腎障害、凝固異常といった臓器障害はないから重症ではない。中等症では、抗菌薬に加えて早期に胆道ドレナージを行うのが原則になる。だから正解は抗菌薬投与と内視鏡的胆道ドレナージの2つだ。
医学生医学生
抗菌薬だけでは駄目なんですか。感染なら抗菌薬で治りそうな気もします。
ドクタードクター
そこが大事なところ。閉じた空間に膿がたまっている状態では、抗菌薬だけで治すのは難しい。胆管内圧が高いままだと、細菌や毒素が血中へ逆流して一気に敗血症へ進むこともある。だから「抜く」ことが治療の核心で、抗菌薬はそれを支える役割なんだ。原因菌は大腸菌やKlebsiellaなどのグラム陰性桿菌、腸球菌が多く、高齢者では嫌気性菌も考える。培養を採ってから、これらを広くカバーする薬を始めよう。
医学生医学生
ドレナージは内視鏡で十二指腸乳頭から入るんですね。臨床実習でERCPの見学をしたとき、鼻からチューブを出している患者さんがいました。
ドクタードクター
それが内視鏡的経鼻胆管ドレナージ、ENBDだね。胆管内にステントを置いておく方法もある。全身状態が許せば、乳頭括約筋切開を加えてその場で結石を取り除くこともある。では残りの選択肢も確認しよう。経口胆石溶解薬はどうかな。
医学生医学生
ウルソデオキシコール酸ですよね。溶けるまで何か月もかかるので、今まさに詰まって感染している状況には間に合わないと思います。
ドクタードクター
そう。しかも適応は、胆嚢機能が保たれた小さなコレステロール胆嚢結石に限られる。膵頭十二指腸切除術は、膵頭部癌や下部胆管癌など悪性腫瘍に対する大手術で、内視鏡で取れる良性の結石に行う理由はない。蛋白分解酵素阻害薬は急性膵炎やDICで使われてきた薬で、膵炎を示す所見のない胆管炎そのものには効果がない。
医学生医学生
下部胆管と膵頭部、という場所に引っ張られると膵臓の治療を選びたくなりますが、病態で考えれば外せますね。
ドクタードクター
いい整理だ。最後に臨床での注意点を。発熱、黄疸、腹痛にショックと意識障害が加わればReynoldsの5徴で、急性閉塞性化膿性胆管炎として一刻を争う状態だ。重症なら呼吸・循環を整えながら緊急ドレナージを行う。また、術後で腸管が再建されていて内視鏡が乳頭に届かない場合は、経皮経肝胆道ドレナージや超音波内視鏡下のドレナージを選ぶ。
医学生医学生
炎症が落ち着いた後に結石を取り切って、胆嚢結石もあれば胆嚢摘出も考える、という流れでしょうか。
ドクタードクター
その通り。急性期はまず感染を制御し、落ち着いてから原因を根治する。この二段階の発想は胆道感染症全般に通じるから、しっかり押さえておこう。

まとめ

発熱・右季肋部痛・黄疸のCharcot 3徴に、直接ビリルビン優位の黄疸と胆道系酵素の上昇、画像での総胆管結石がそろえば、総胆管結石による急性胆管炎と診断できます。急な胆管内圧上昇ではAST・ALTも一過性に上昇しうること、胆嚢壁正常・アミラーゼ正常から胆嚢炎や膵炎を区別できることも重要です。治療の柱は抗菌薬投与と胆道ドレナージで、ガイドラインで中等症(75歳以上、白血球増多、高ビリルビンなど2項目以上)なら早期に、重症なら全身管理のうえ緊急に、内視鏡的経乳頭的ドレナージを行います。経口胆石溶解薬や膵頭十二指腸切除術、蛋白分解酵素阻害薬は病態や適応が合いません。「閉塞した感染巣はまずドレナージ」という原則は、敗血症を防ぐための臨床判断の基本として身につけておきたい考え方です。

解答・解説

正解はa, dです

所見の整理

・76歳男性。前日から右季肋部痛が続き、発熱(38.1℃)がある。 ・眼球結膜に黄染があり(黄疸)、右季肋部に圧痛を認める。腹部は平坦・軟で、腹膜刺激症状はない。 ・炎症反応:白血球17,600/μL、CRP 16mg/dLと強く上昇しており、細菌感染が疑われる。 ・肝胆道系:総ビリルビン6.9mg/dLのうち直接ビリルビンが4.2mg/dLと約6割を占め、直接ビリルビン優位の黄疸である。胆道系酵素(ALP 531U/L、γ-GTP 237U/L)が上昇し、胆汁うっ滞を示す。AST・ALTの上昇は、胆管内圧が急に上がったことによる肝細胞障害と考えられる。 ・アミラーゼは52U/Lと正常で、急性膵炎の合併を示す所見はない。 ・腹部超音波検査で胆嚢壁に異常はなく、急性胆嚢炎は考えにくい。 ・腹部CTでは、膵頭部を通る下部胆管(総胆管の末端)に高吸収の結石を認める。

診断のプロセス

発熱・右季肋部痛・黄疸のCharcot 3徴がすべてそろっており、直接ビリルビン優位の黄疸と胆道系酵素の上昇は胆管の閉塞を示す。CTで総胆管結石が確認されることから、総胆管結石が胆管を塞ぎ、そこに細菌感染が加わった急性胆管炎と診断する。 重症度は急性胆管炎の診療ガイドライン(Tokyo Guidelines 2018:TG18)に従って判定する。臓器障害(ショック、意識障害、呼吸不全、腎障害、肝障害、血液凝固異常)はないため重症(Grade III)ではない。一方、中等症の判定項目のうち「白血球数12,000/μL超」「75歳以上」「総ビリルビン5mg/dL以上」の3項目を満たし(2項目以上で中等症)、中等症(Grade II)に当たる。

設問の考え方

急性胆管炎の治療の基本は、抗菌薬の投与と胆道ドレナージである。感染した胆汁が閉じた胆管内にたまって圧が上がると、細菌や毒素が血液中に流れ込み(胆管静脈逆流)、敗血症へ急速に進むことがある。そのため中等症では、初期治療と抗菌薬の開始に加えて、早期に胆道ドレナージを行う。ドレナージは内視鏡を用いて十二指腸乳頭から行う方法が第一選択である。

選択肢考察

  1. ○a.  抗菌薬投与

    急性胆管炎は胆汁うっ滞に細菌感染が加わった病態であり、診断したらすぐに抗菌薬を始める。原因菌は大腸菌、Klebsiella属などの腸内細菌科のグラム陰性桿菌や腸球菌が多く、高齢者や重症例では嫌気性菌も考える。胆汁や血液の培養を採ったうえで、これらを広くカバーする抗菌薬(ピペラシリン・タゾバクタム、第3〜4世代セフェム系など)を投与する。ただし閉塞が残ったままでは抗菌薬だけで治すのは難しく、胆道ドレナージと組み合わせることが重要である。

  2. ×b.  経口胆石溶解薬投与

    経口胆石溶解薬(ウルソデオキシコール酸)は、胆嚢の働きが保たれている患者の、小さく石灰化のないコレステロール胆嚢結石に対して、時間をかけて溶かす目的で用いる。効果が出るまで数か月以上かかり、溶ける結石も限られる。閉塞と感染を急いで解除しなければならない急性胆管炎の治療としては役に立たない。

  3. ×c.  膵頭十二指腸切除術

    膵頭十二指腸切除術は、膵頭部癌、下部胆管癌、十二指腸乳頭部癌など、膵頭部周辺の悪性腫瘍に対して行う大きな手術である。本例の胆管閉塞の原因は結石という良性疾患であり、内視鏡で結石を取り除けば治療できるため、この手術を行う理由はない。

  4. ○d.  内視鏡的胆道ドレナージ

    内視鏡的逆行性胆管膵管造影(ERCP)の手技を用い、十二指腸乳頭から胆管内にチューブを入れて、感染した胆汁を外に出す方法である。胆管にステントを留置する内視鏡的胆管ステント留置術(EBS)と、チューブを鼻から体外に出す内視鏡的経鼻胆管ドレナージ(ENBD)がある。胆管内の圧を下げて敗血症への進行を防ぐ、最も重要な治療である。中等症の本例では早期に行う。全身状態が許せば、同時に内視鏡的乳頭括約筋切開術(EST)や乳頭バルーン拡張術(EPBD)を行い、バスケットやバルーンで結石を取り除くこともある。

  5. ×e.  蛋白分解酵素阻害薬投与

    ガベキサートやナファモスタットなどの蛋白分解酵素阻害薬は、膵酵素が膵臓自体を消化する急性膵炎の治療(および播種性血管内凝固〈DIC〉の治療)に用いられてきた薬である。本例はアミラーゼが正常で急性膵炎の合併を示す所見がなく、急性胆管炎そのものに対する効果もないため、適応はない。

急性胆管炎の診断(TG18)

A.全身の炎症所見:発熱(悪寒戦慄を伴うこともある)、血液検査での炎症反応(白血球数の異常、CRP上昇など) B.胆汁うっ滞所見:黄疸、肝機能検査の異常(ALP、γ-GTP、AST、ALTの上昇) C.胆管病変の画像所見:胆管の拡張、胆管の狭窄・結石・ステントなどの原因 A・B・Cすべてがそろえば確診、Aに加えてBかCのどちらかがあれば疑診とする。

重症度判定(TG18)

・重症(Grade III):以下の臓器障害のいずれかを伴う。循環障害(昇圧薬が必要)、中枢神経障害(意識障害)、呼吸機能障害(PaO2/FiO2比300未満)、腎機能障害(乏尿またはクレアチニン2.0mg/dL超)、肝機能障害(PT-INR 1.5超)、血液凝固異常(血小板数10万/μL未満)。 ・中等症(Grade II):以下のうち2項目以上を満たす。白血球数12,000/μL超または4,000/μL未満、39℃以上の発熱、75歳以上、総ビリルビン5mg/dL以上、低アルブミン血症(基準値下限×0.7未満)。 ・軽症(Grade I):上記のいずれにも当たらない。

重症度別の治療

・軽症:抗菌薬で改善することが多い。改善しなければ胆道ドレナージを行う。 ・中等症:抗菌薬に加え、早期に胆道ドレナージを行う。 ・重症:呼吸・循環の管理を行いながら、全身状態が整い次第、緊急で胆道ドレナージを行う。 ・内視鏡的ドレナージが難しい場合(術後の再建腸管など)は、経皮経肝胆道ドレナージ(PTBD)や超音波内視鏡下胆道ドレナージ(EUS-BD)を選ぶ。 ・炎症が治まった後に、ESTなどで総胆管結石を取り除く。胆嚢結石も持つ場合は、胆嚢摘出術も検討する。

Charcot 3徴とReynolds 5徴

・Charcot 3徴:発熱、黄疸、右季肋部痛(腹痛) ・Reynolds 5徴:Charcot 3徴に、ショックと意識障害を加えたもの。重い胆管炎(急性閉塞性化膿性胆管炎)を示唆する。

POINT

・発熱・右季肋部痛・黄疸(Charcot 3徴)に、直接ビリルビン優位の黄疸と胆道系酵素の上昇、画像での総胆管結石がそろえば、総胆管結石による急性胆管炎と診断する。 ・治療の柱は抗菌薬投与と胆道ドレナージであり、ドレナージは内視鏡的な経乳頭的方法が第一選択である。 ・TG18で重症度を判定する。75歳以上、白血球数12,000/μL超、総ビリルビン5mg/dL以上などのうち2項目以上で中等症となり、早期にドレナージを行う。 ・経口胆石溶解薬は急性期には役に立たない。蛋白分解酵素阻害薬は急性膵炎に用いる薬であり、膵頭十二指腸切除術は悪性腫瘍に対する手術である。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。