StudyMed医師国家試験

造影直後の膨疹・嗄声・低血圧―迷わず打つべき一本はアドレナリン筋注

第110回医師国家試験 G問題 第63問(連問)

国試問題にチャレンジ

第110回 G問題 第63問

連問の共通文

 63歳の男性。上行結腸癌の経過観察と腹部造影CT検査のため来院した。 現病歴:1年前に上行結腸癌に対して右半結腸切除術を受けている。術後の経過観察のため来院し,外来診察,採血検査および腹部造影CT検査を受けた。 既往歴:高血圧症に対し内服治療中。薬物アレルギーはない。 生活歴:酒店経営。喫煙歴はない。飲酒は機会飲酒。 家族歴:父親は心筋梗塞で死亡。母親は膵癌で死亡。 検査所見:血液所見:赤血球309万,Hb 10.4 g/dL,Ht 32%,白血球4,200,血小板16万。血液生化学所見:総蛋白6.8 g/dL,アルブミン3.8 g/dL,AST 34 IU/L,ALT 40 IU/L,尿素窒素21 mg/dL,クレアチニン0.9 mg/dL,Na 139 mEq/L,K 4.4 mEq/L,Cl 107 mEq/L。 その後の経過:腹部造影CT検査の直後から,全身の瘙痒感と呼吸困難が生じ,声がかすれてきた。 症状出現時の現症:意識は清明。体温36.3℃。脈拍88/分,整。血圧80/68 mmHg。呼吸数24/分。SpO2 92%(room air)。四肢の伸側に膨疹を認める。眼瞼結膜と眼球結膜とに異常を認めない。頸静脈の怒張を認めない。心音に異常を認めない。胸部全体にwheezesを聴取する。腹部は平坦,軟で,肝・脾を触知しない。下腿に浮腫を認めない。

 気道と呼吸の補助を開始した。  次に行うべき治療はどれか。

  1. a.β2刺激薬の吸入
  2. b.アドレナリンの筋注
  3. c.抗ヒスタミン薬の静注
  4. d.ノルアドレナリンの静注
  5. e.副腎皮質ステロイドの静注

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、造影CTの直後に急変した患者さんへの初期対応を問う問題だ。注目してほしいのは「何がきっかけで、どの臓器に、どれくらいの速さで症状が出たか」。そして気道と呼吸の補助をすでに始めたという前提で、次の一手を選ぶところがポイントになる。まず、何が起きていると考えるかな。
医学生医学生
造影剤を入れた直後に膨疹とかゆみが出ているので、造影剤アレルギーだと思います。ただ、薬物アレルギーの既往はないんですよね。
ドクタードクター
既往がないことは否定の根拠にならないんだ。ヨード造影剤の即時型反応は、初めての造影でも、以前は問題なかった人でも起こりうる。しかもIgEを介さずにマスト細胞や好塩基球が直接活性化される機序が多いとされていて、事前の感作がなくても起こる。昔はアナフィラキシー様反応と呼び分けたけれど、臨床像も対応も同じだと考えていい。
医学生医学生
皮膚症状だけでなく、声のかすれとwheezes、血圧低下もあるので、アナフィラキシーの基準を満たしますね。
ドクタードクター
その通り。皮膚・粘膜症状に加えて、呼吸器症状か循環器症状のどちらかが急速に出ればアナフィラキシーの可能性が非常に高い。今回は両方そろっているうえに、収縮期血圧が90を切っているからアナフィラキシーショックだ。特に嗄声は喉頭浮腫のサインで、進むと窒息しかねない危険な所見だよ。
医学生医学生
OSCEの救急ステーションでABCを順に評価するよう習いましたが、気道と呼吸はもう補助を始めているので、次はCの循環ですね。昇圧ならノルアドレナリンかな、と一瞬考えました。
ドクタードクター
そこが落とし穴だね。ノルアドレナリンは主にα1作用で血管を締める昇圧薬で、β2作用をほとんど持たない。だから気管支攣縮は改善しないし、マスト細胞からの化学伝達物質の放出を抑える力も期待できない。初期治療には使わず、アドレナリンの反復投与と十分な輸液でも低血圧が続く難治例で、集中治療の場で持続静注を検討する程度なんだ。
医学生医学生
では正解はアドレナリンの筋注ですね。薬理学の講義で、α・β1・β2すべてに作用すると習いました。
ドクタードクター
正解。α1作用で血管を収縮させて血圧を上げつつ喉頭の粘膜浮腫を軽くし、β1作用で心収縮力を高め、β2作用で気管支を広げると同時にマスト細胞の脱顆粒を抑える。ショック、喉頭浮腫、気管支攣縮という今回の3つの問題すべてに1剤で効くのはアドレナリンだけなんだ。量は成人で0.01 mg/kg、最大0.5 mgを大腿前外側部に筋注し、効果が不十分なら5〜15分ごとに繰り返す。
医学生医学生
血圧が低いなら、静注のほうが早く効きそうな気がします。
ドクタードクター
もっともな疑問だね。ただ静注は重篤な不整脈や急激な血圧上昇を起こしやすい。筋注は皮下注より吸収が速く、静注より安全性が高いから初期治療として推奨されている。静注は心停止時や、筋注と輸液に反応しない場合に、モニター下で希釈して慎重に使うものと覚えておこう。
医学生医学生
抗ヒスタミン薬やステロイドも、アレルギーの治療としてよく使われますよね。
ドクタードクター
どちらも補助薬だよ。抗ヒスタミン薬はかゆみや蕁麻疹は和らげても、血圧低下や気道閉塞は改善しない。ステロイドは効果が出るまで数時間かかり、急性期の救命には間に合わない。二相性反応の予防を期待して使われることはあるけれど、その根拠は乏しいとされている。β2刺激薬の吸入もwheezesには効くが、喉頭浮腫と低血圧には無力で、アドレナリン投与後に気管支攣縮が残ったときに追加する位置づけだ。
医学生医学生
補助薬を先に入れて様子を見るのが一番まずい、ということですね。
ドクタードクター
まさにそう。アドレナリン投与の遅れは、アナフィラキシー死亡の最大の危険因子なんだ。ほかの薬がアドレナリンに先行したり代わったりすることはない、と強く意識してほしい。
医学生医学生
アドレナリン以外に並行してやることはありますか。
ドクタードクター
造影剤の中止と応援要請、仰臥位で下肢挙上、呼吸が苦しければ上体を起こす。高流量酸素、太い静脈路からの生理食塩液の急速輸液も並行して行う。急に立たせたり座らせたりすると、静脈還流が落ちて心停止を招くことがあるから注意だ。それから今回の患者さんは高血圧で治療中だね。ショックの割に脈拍が速くないのは、β遮断薬を飲んでいる可能性も考えたい。
医学生医学生
β遮断薬を飲んでいると、アドレナリンが効きにくいんでしょうか。
ドクタードクター
そう、効きが悪いことがあって、その場合はグルカゴン静注が考慮される。もう一つ、喉頭浮腫が進むと挿管自体が難しくなるから、早めの気道確保や外科的気道確保の準備も必要だ。そして症状が治まっても数時間後にぶり返す二相性反応があるので、改善後もしばらく経過観察を続けることを忘れないでほしい。

まとめ

造影剤投与直後に蕁麻疹・瘙痒感などの皮膚症状が出現し、嗄声やwheezesといった呼吸器症状と血圧低下を伴えば、アナフィラキシーショックと診断します。第一選択薬はアドレナリンで、成人では0.01 mg/kg(最大0.5 mg)を大腿前外側部に筋注し、効果不十分なら5〜15分ごとに反復します。α1作用で血圧と喉頭浮腫を、β1作用で心収縮を、β2作用で気管支攣縮と脱顆粒をそれぞれ改善するため、1剤で全病態に対応できる点が重要です。抗ヒスタミン薬、β2刺激薬吸入、ステロイドは補助薬にすぎず、ノルアドレナリンは難治性低血圧に限って検討される薬です。下肢挙上・酸素・急速輸液の併用、β遮断薬内服例でのグルカゴン、二相性反応への経過観察まで含めて押さえておくと、造影検査室や救急外来での急変に迷わず対応できるようになります。

解答・解説

正解はbです

所見の整理

・背景:上行結腸癌術後の経過観察目的で腹部造影CTを受けた63歳男性。薬物アレルギーの既往はない。 ・発症の状況:造影剤(ヨード造影剤)投与の直後に症状が出た。原因物質に曝露してから数分以内という時間関係は即時型アレルギー反応を強く示唆する。 ・皮膚・粘膜症状:全身の瘙痒感と四肢伸側の膨疹(蕁麻疹)。 ・気道症状:嗄声(声のかすれ)は喉頭浮腫による上気道狭窄の徴候であり、進行すると窒息に至る危険なサインである。 ・下気道症状:呼吸困難、呼吸数24/分、SpO2 92%、胸部全体のwheezes(気管支攣縮による連続性ラ音)。 ・循環症状:血圧80/68 mmHgと収縮期血圧が90 mmHgを下回り、脈圧も12 mmHgと極めて小さい。末梢血管拡張と血管透過性亢進により循環血液量が相対的に不足し、ショック状態にある。 ・その他:頸静脈怒張がなく心音にも異常がないため、心タンポナーデや心不全などの閉塞性・心原性ショックは考えにくい。脈拍88/分と、ショックの割に頻脈が目立たないのは、高血圧症の治療薬(β遮断薬など)の影響がありうる点に留意する。

診断

皮膚・粘膜症状に加えて、呼吸器症状と血圧低下を急速に伴っており、アナフィラキシーの診断基準を満たす。さらに血圧低下を伴うため、ヨード造影剤によるアナフィラキシーショックと診断できる。ヨード造影剤による反応は、IgEを介さずマスト細胞や好塩基球が直接活性化される機序(非アレルギー性・アナフィラキシー様反応とも呼ばれた)が多いとされるが、臨床像も初期対応も同じである。既往に薬物アレルギーがなくても初回や過去に問題なかった造影でも起こりうる。

設問の考え方

アナフィラキシー対応の基本は、①造影剤投与の中止と応援要請、②気道(A)・呼吸(B)・循環(C)の評価と確保、③第一選択薬であるアドレナリンの速やかな筋注、④仰臥位(呼吸が苦しければ上体挙上)・下肢挙上、酸素投与、太い静脈路からの急速輸液、という流れである。問題文ではすでに気道と呼吸の補助を始めているので、次に行うべきは循環・気道浮腫・気管支攣縮のすべてに効くアドレナリンの筋注である。アドレナリン投与の遅れはアナフィラキシーによる死亡の最大の危険因子であり、他の薬物がアドレナリンに先行したり代わったりすることはない。

選択肢考察

  1. ×a.  β2刺激薬の吸入

    β2刺激薬の吸入は気管支平滑筋を弛緩させ、wheezesなどの下気道症状を和らげる補助療法である。しかし喉頭浮腫(上気道の閉塞)や血圧低下には効果がなく、ショック状態の患者で優先すべき治療ではない。アドレナリン投与後も気管支攣縮が残る場合に追加する位置づけである。

  2. ○b.  アドレナリンの筋注

    アドレナリンはアナフィラキシーの第一選択薬であり、診断した時点でためらわず投与する。α1作用で末梢血管を収縮させて血圧を上げ、粘膜浮腫(喉頭浮腫)を軽減する。β1作用で心収縮力を高め、β2作用で気管支を拡張させるとともに、マスト細胞・好塩基球からのヒスタミンなどの化学伝達物質の放出(脱顆粒)を抑える。成人では0.01 mg/kg(最大0.5 mg)を大腿前外側部(外側広筋)に筋注する。筋注は皮下注より吸収が速く、静注より不整脈・高血圧などの重篤な副作用が起こりにくいため、初期治療として推奨される。効果が不十分なら5〜15分ごとに反復投与する。

  3. ×c.  抗ヒスタミン薬の静注

    H1受容体拮抗薬は瘙痒感や蕁麻疹などの皮膚症状を和らげるが、血圧低下や気道閉塞を改善する効果はなく、作用発現にも時間がかかる。アナフィラキシーでは補助薬であり、アドレナリンの代わりにはならないし、先に投与すべきものでもない。

  4. ×d.  ノルアドレナリンの静注

    ノルアドレナリンは主にα1受容体を刺激して血管を収縮させる昇圧薬であるが、β2作用をほとんど持たないため気管支攣縮を改善せず、脱顆粒抑制作用も期待できない。アナフィラキシーの初期治療には用いない。アドレナリン反復投与と十分な輸液を行っても低血圧が持続する難治例で、集中治療の場で持続静注として使われることがある程度である。

  5. ×e.  副腎皮質ステロイドの静注

    副腎皮質ステロイドは効果発現まで数時間を要し、急性期の気道閉塞やショックを改善する力はない。症状がいったん治まった後に再燃する二相性反応の予防を期待して投与されることがあるが、その有効性の根拠は乏しい。アドレナリンより優先して投与する薬ではない。

アナフィラキシーの診断(日本アレルギー学会ガイドラインの要点)

次のいずれかを満たせばアナフィラキシーの可能性が非常に高い。 1. 皮膚・粘膜症状(全身の蕁麻疹、瘙痒、紅潮、口唇・舌・口蓋垂の腫脹など)が急速に出現し、さらに気道・呼吸器症状、循環器症状(血圧低下や失神・失禁などの臓器不全症状)、重度の消化器症状のうち少なくとも一つを伴う。 2. 典型的な皮膚症状がなくても、既知または可能性の高いアレルゲンへの曝露後、数分〜数時間以内に血圧低下、気管支攣縮、または喉頭症状が急速に出現する。 成人の血圧低下は、収縮期血圧90 mmHg未満、または平常時の値から30%を超える低下を目安とする。血圧低下や意識障害を伴うものをアナフィラキシーショックと呼ぶ。

初期対応の手順

1. 原因物質の投与中止、人員の確保 2. A(気道)・B(呼吸)・C(循環)、意識、皮膚、体重の評価 3. アドレナリン0.01 mg/kg(成人最大0.5 mg、小児最大0.3 mg)を大腿前外側部に筋注。必要に応じ5〜15分ごとに反復 4. 仰臥位で下肢挙上(呼吸困難時は上体を起こす。急に立たせたり座らせたりしない) 5. 高流量酸素投与 6. 静脈路確保と生理食塩液などの急速輸液(成人で最初の5〜10分に5〜10 mL/kg程度) 7. 必要時は心肺蘇生 8. 補助薬(H1・H2受容体拮抗薬、β2刺激薬吸入、ステロイド)を考慮 9. 症状改善後も二相性反応に備えて経過観察

注意点

・β遮断薬内服中の患者ではアドレナリンが効きにくいことがあり、その場合はグルカゴン静注が考慮される。 ・アドレナリン静注は心停止時、または筋注・輸液に反応しない場合に、モニター下で希釈して慎重に用いる。 ・喉頭浮腫が進行すると気管挿管が困難になるため、早めの気道確保や外科的気道確保の準備が必要である。

ヨード造影剤による副作用

即時型(投与後1時間以内、多くは数分以内)と遅発型(1時間〜1週間後、皮疹が多い)がある。危険因子として造影剤副作用の既往、気管支喘息、アレルギー素因などが知られている。

POINT

・造影剤投与直後の蕁麻疹+嗄声・wheezes+血圧低下 → アナフィラキシーショック。 ・第一選択薬はアドレナリン筋注(0.01 mg/kg、成人最大0.5 mg、大腿前外側部)。投与をためらわない。 ・抗ヒスタミン薬、β2刺激薬、ステロイドは補助薬であり、アドレナリンの代わりにならない。 ・嗄声は喉頭浮腫のサインであり、気道確保を最優先で考える。 ・併せて下肢挙上、酸素、急速輸液を行う。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。