StudyMed医師国家試験

造影剤が届かない網膜―蛍光眼底造影で浮かび上がる糖尿病網膜症の「虚血の地図」

第110回医師国家試験 G問題 第52問

国試問題にチャレンジ

第110回 G問題 第52問

39歳の男性。右眼の視力低下を主訴に来院した。3か月前から右眼の見にくさを自覚していた。2週前,更に視力低下をきたしたため心配になって受診した。28歳のとき,高血糖を指摘されたが,現在まで医療機関を受診していなかった。視力は右0.1(0.3×-3 D),左0.2(1.2×-2 D)。血圧130/90 mmHg。血液所見:赤血球460万,Hb 12.9 g/dL,Ht 42%,白血球7,300,血小板21万。HbA1c 8.5%(基準4.6~6.2)。眼底検査で両眼の網膜出血と白斑とを認めたため行った検査の様子を別に示す。  認められる可能性が高いのはどれか。

第110回 G問題 第52問の問題画像
  1. a.網膜血管腫
  2. b.網膜無灌流領域
  3. c.視神経乳頭浮腫
  4. d.脈絡膜新生血管
  5. e.桜実紅斑〈cherry red spot〉

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、長く放置された糖尿病の患者さんの眼底所見から糖尿病網膜症を考え、写真の検査で何が見えるかを問う問題だ。ポイントは、高血糖を指摘されてからの年数と、写真がどんな検査の場面なのか、の2つ。まず背景から考えてみよう。
医学生医学生
28歳で高血糖を指摘されて、11年間受診していないんですよね。HbA1cも高いので、糖尿病の三大合併症の網膜症が進んでいそうです。
ドクタードクター
その通り。糖尿病網膜症は罹病期間が長いほど頻度が上がり、一般に発症から数年〜10年ほどで現れてくる。しかもかなり進むまで自覚症状に乏しいのが怖いところだ。両眼の網膜出血と白斑はまさに網膜症の所見だね。では、写真の検査は何をしているところだと思う?
医学生医学生
腕の静脈から何か注射しながら眼底を撮影している様子なので、蛍光眼底造影でしょうか。
ドクタードクター
正解。フルオレセインという色素を肘の静脈から注射して、網膜の血管を流れる様子を連続撮影する検査だ。では、糖尿病網膜症でこの検査をすると何が見えるか。病態から考えてみよう。
医学生医学生
生理学で、高血糖で網膜の毛細血管の周皮細胞が減ると習いました。血管がもろくなって出血するんですよね。
ドクタードクター
よく覚えているね。周皮細胞の消失に加えて、基底膜の肥厚や内皮障害が進むと、毛細血管はやがて詰まってしまう。すると血液が流れない網膜の領域ができる。これが網膜無灌流領域だ。蛍光眼底造影では、色素が入ってこないから暗く抜けて見える。
医学生医学生
出血のイメージが強かったのですが、実は血管が詰まる「虚血」の病気でもあるんですね。
ドクタードクター
そこが本質なんだ。虚血に陥った網膜は血管内皮増殖因子、VEGFを出して、新しい血管を作ろうとする。でもこの新生血管は脆くて破れやすく、硝子体出血や牽引性網膜剝離、血管新生緑内障を起こして失明につながる。だから無灌流領域の有無と広がりは、病期の判定と光凝固の適応を決める重要な所見になる。ほかの選択肢も見ておこう。網膜血管腫はどうかな。
医学生医学生
von Hippel-Lindau病で見る所見だったと思います。小脳の血管芽腫や腎細胞癌と一緒に出てくる。
ドクタードクター
その通り。太く蛇行した流入・流出血管を伴う赤橙色の腫瘤で、若年で見つかることが多い。糖尿病網膜症とは関係ないね。では、新生血管が出るなら脈絡膜新生血管でもいいのでは、と思わなかった?
医学生医学生
正直、そこで迷いました。新生血管なら同じじゃないかと。
ドクタードクター
迷いやすいところだ。糖尿病網膜症の新生血管は網膜の血管から生じて、網膜表面や視神経乳頭から硝子体側へ伸びる網膜新生血管だ。脈絡膜新生血管は網膜の外側の脈絡膜からブルッフ膜を越えて網膜下に伸びるもので、滲出型加齢黄斑変性や強度近視で見られる。発生する場所がまったく違うんだ。
医学生医学生
視神経乳頭浮腫は、両側なら頭蓋内圧亢進のうっ血乳頭を考えるんでしたね。脳神経外科を回ったとき、眼底を見せてもらいました。
ドクタードクター
いい経験だね。両側なら、うっ血乳頭や悪性高血圧を考える。片側なら視神経炎や虚血性視神経症などだ。今回は血圧もそこまで高くないし、網膜症の典型所見ではない。最後に桜実紅斑はどうだろう。
医学生医学生
網膜中心動脈閉塞症ですね。突然見えなくなって、白く濁った網膜の中で中心窩だけ赤く見える。
ドクタードクター
その通り。中心窩は網膜が薄く、背後の脈絡膜循環が透けて見えるから赤く残る。Tay-Sachs病などの脂質蓄積症でも同様の所見がみられる。今回のように数か月かけて進む経過とは違うね。
医学生医学生
網膜症の病期は、どう分けるんでしたっけ。
ドクタードクター
よく使われる改変Davis分類では、毛細血管瘤や点状出血、硬性白斑が中心の単純網膜症、軟性白斑や静脈の数珠状拡張、無灌流領域が出てくる増殖前網膜症、新生血管や硝子体出血が出る増殖網膜症に分ける。無灌流領域が広ければ汎網膜光凝固で虚血網膜の酸素需要を下げ、新生血管を抑える。黄斑浮腫はどの病期でも起こって視力低下の主因になり、治療の中心は抗VEGF薬の硝子体内注射だ。
医学生医学生
糖尿病内科で外来見学をしたとき、患者さんに眼科受診を必ず勧めていた理由がよくわかりました。
ドクタードクター
大事なことだよ。症状がなくても糖尿病と診断されたら定期的な眼底検査が必要だ。もう一つ注意したいのは、進んだ網膜症があるのに急激に血糖を下げると、一時的に網膜症が悪化することがある点。眼科と連携して血糖をコントロールすることが大切なんだ。蛍光眼底造影ではまれにアナフィラキシーが起こるから、救急対応の準備も欠かせない。最近は造影剤を使わずに血流を描出するOCTアンギオグラフィーも使われているよ。

まとめ

長期間放置された高血糖に両眼の網膜出血と白斑を伴えば、糖尿病網膜症を考えます。高血糖による周皮細胞の消失や基底膜肥厚で網膜毛細血管が閉塞すると網膜無灌流領域が生じ、蛍光眼底造影では色素が入らない暗い領域として描出されます。虚血網膜から放出されるVEGFが網膜新生血管を誘導し、硝子体出血や牽引性網膜剝離、血管新生緑内障の原因となるため、無灌流領域の評価は病期判定と汎網膜光凝固の適応決定に欠かせません。網膜血管腫はvon Hippel-Lindau病、脈絡膜新生血管は加齢黄斑変性や強度近視、桜実紅斑は網膜中心動脈閉塞症、両側の乳頭浮腫はうっ血乳頭や悪性高血圧と、所見と疾患を対応させて整理しておきましょう。糖尿病網膜症は中途失明の主要な原因の一つであり、無症状のうちからの定期的な眼底検査と眼科との連携が重要です。

解答・解説

正解はbです

所見の整理

・39歳男性。3か月前から右眼が見えにくく、2週前にさらに視力が下がった。経過は亜急性〜慢性で、途中で悪化している。 ・11年前(28歳時)に高血糖を指摘されたが、その後一度も受診せず放置していた。 ・HbA1c 8.5%と血糖コントロールは不良で、糖尿病が長く未治療だったことを示す。 ・視力は右0.1(矯正0.3)と矯正しても低く、左0.2(矯正1.2)と左は矯正で良好。右眼に器質的な視力障害がある。 ・眼底検査で両眼に網膜出血と白斑を認めた。

診断に至るプロセス

10年以上放置された高血糖に、両眼の網膜出血と白斑が加わっていることから、糖尿病網膜症と考えられる。糖尿病網膜症は罹病期間が長いほど頻度が高く、一般に発症から数年〜10年程度で現れてくる。網膜出血(点状・しみ状出血)や硬性白斑(血管から漏れた脂質などの沈着)は単純網膜症でもみられるが、軟性白斑(綿花様白斑:網膜の神経線維層の虚血による浮腫)が出てくると網膜の虚血が進んだ段階(増殖前網膜症)を示唆する。本例は視力低下があり、黄斑浮腫や新生血管からの出血などを伴う進行例である可能性もある。

設問の考え方

示された写真は、色素(フルオレセイン)を静脈内に注射したうえで眼底を連続撮影する蛍光眼底造影検査を行っている様子である。糖尿病網膜症では、高血糖による毛細血管の障害で血管が閉塞し、血液が流れなくなった網膜の領域(網膜無灌流領域)が生じる。蛍光眼底造影では、この領域は造影剤が入ってこないため暗く抜けて見える。無灌流領域の存在と広がりは、網膜症の病期判定と、汎網膜光凝固の適応を決めるうえで重要な所見である。したがって、本例で認められる可能性が高いのは網膜無灌流領域である。

選択肢考察

  1. ×a.  網膜血管腫

    誤り。網膜血管腫(網膜毛細血管腫)は、太く蛇行した流入・流出血管を伴う赤橙色の腫瘤としてみられる。von Hippel-Lindau病(小脳・脊髄の血管芽腫、腎細胞癌、褐色細胞腫などを合併する常染色体顕性〈優性〉遺伝疾患)の網膜病変として知られ、若年で発症することが多い。滲出や網膜剝離、硝子体出血の原因となるが、糖尿病網膜症とは関係がない。

  2. ○b.  網膜無灌流領域

    正しい。糖尿病網膜症では、慢性的な高血糖により網膜毛細血管の周皮細胞が失われ、基底膜肥厚や内皮障害が進んで毛細血管が閉塞する。その結果、血流の途絶えた網膜無灌流領域が生じ、蛍光眼底造影で造影剤が入らない暗い領域として描出される。虚血に陥った網膜からは血管内皮増殖因子(VEGF)が放出され、新生血管の発生を促す。新生血管は破れやすく、硝子体出血や牽引性網膜剝離、血管新生緑内障を引き起こすため、広い無灌流領域を認めた場合は汎網膜光凝固術を行って虚血網膜の酸素需要を下げ、新生血管の発生・進展を抑える。

  3. ×c.  視神経乳頭浮腫

    誤り。視神経乳頭浮腫は、視神経乳頭が腫れて境界が不鮮明になる所見である。両側性であれば頭蓋内圧亢進によるうっ血乳頭や悪性高血圧(高血圧性網膜症の最重症段階)を、片側性であれば視神経炎や前部虚血性視神経症などを考える。糖尿病でもまれに乳頭浮腫をきたすことはあるが、本例のように網膜出血と白斑を伴う糖尿病網膜症に典型的な所見ではない。本例の血圧は130/90 mmHgで、悪性高血圧も考えにくい。

  4. ×d.  脈絡膜新生血管

    誤り。脈絡膜新生血管は、網膜の外側にある脈絡膜から、ブルッフ膜を越えて網膜色素上皮の下や網膜下に伸びてくる異常血管である。代表的な原因疾患は滲出型加齢黄斑変性で、ほかに強度近視(病的近視)、網膜色素線条などでみられる。糖尿病網膜症で生じる新生血管は網膜の血管から発生し、網膜表面や視神経乳頭上から硝子体側へ伸びる網膜新生血管であり、脈絡膜新生血管とは発生部位が異なる。

  5. ×e.  桜実紅斑〈cherry red spot〉

    誤り。桜実紅斑は、網膜中心動脈閉塞症で、虚血により混濁して白くなった網膜の中で、網膜が最も薄く背後の脈絡膜循環が透けて見える中心窩だけが赤く見える所見である。網膜中心動脈閉塞症は突然の無痛性の高度視力低下で発症する。また、Tay-Sachs病などの脂質蓄積症でも網膜神経節細胞への脂質蓄積によって同様の所見がみられる。糖尿病網膜症の所見ではない。

糖尿病網膜症の病期(改変Davis分類)

・単純網膜症:毛細血管瘤、点状・しみ状出血、硬性白斑、網膜浮腫。血糖コントロールで経過観察する。 ・増殖前網膜症:軟性白斑(綿花様白斑)、静脈の数珠状拡張、網膜内細小血管異常(IRMA)、蛍光眼底造影での網膜無灌流領域。無灌流領域が広い場合は光凝固(汎網膜光凝固または無灌流領域への選択的光凝固)を考慮する。 ・増殖網膜症:網膜新生血管・乳頭新生血管、硝子体出血、線維血管増殖膜、牽引性網膜剝離、血管新生緑内障。汎網膜光凝固が基本で、硝子体出血や牽引性網膜剝離には硝子体手術を行う。 ・糖尿病黄斑浮腫はどの病期でも起こり、視力低下の主な原因となる。治療の中心は抗VEGF薬の硝子体内注射で、ほかにステロイド局所投与、局所光凝固、硝子体手術などがある。

蛍光眼底造影検査

フルオレセインナトリウムを肘静脈から注射し、網膜血管内を流れる色素を連続撮影する検査である。毛細血管瘤(点状の過蛍光)、血管からの蛍光漏出(新生血管や黄斑浮腫)、無灌流領域(低蛍光)などを評価できる。副作用として悪心・嘔吐、皮膚や尿の黄染があり、まれにアナフィラキシーショックを起こすため、救急対応の準備をして行う。近年は造影剤を用いずに血流を描出する光干渉断層血管撮影(OCTA)も用いられる。

糖尿病網膜症の管理

・糖尿病と診断されたら、自覚症状がなくても眼科で定期的に眼底検査を受ける必要がある。網膜症は相当進行するまで自覚症状に乏しいことが多い。 ・急激に血糖を改善させると網膜症が一時的に悪化することがある(early worsening)ため、進行した網膜症がある場合は眼科と連携して血糖コントロールを行う。 ・糖尿病網膜症は、わが国の中途失明の主要な原因の一つである。

POINT

・長期間放置された高血糖+網膜出血・白斑 → 糖尿病網膜症。 ・蛍光眼底造影で網膜無灌流領域(低蛍光)を確認 → 網膜の虚血を示し、VEGFを介して新生血管を生じる → 汎網膜光凝固の適応判断に用いる。 ・網膜血管腫は von Hippel-Lindau病、脈絡膜新生血管は加齢黄斑変性・病的近視、桜実紅斑は網膜中心動脈閉塞症、両側の乳頭浮腫はうっ血乳頭や悪性高血圧。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。