StudyMed医師国家試験

熱があっても抗菌薬じゃない?―高齢者の膝に起こる偽痛風、最初の一手

第110回医師国家試験 F問題 第27問(連問)

国試問題にチャレンジ

第110回 F問題 第27問

連問の共通文

次の文を読み,26と27の問いに答えよ。 89歳の女性。左膝の痛みを主訴に来院した。 現病歴:3日前から左膝の痛みと38℃の発熱が出現した。様子をみていたが症状が改善しないため家族とともに受診した。 既往歴:右変形性膝関節症。 生活歴:息子家族と同居。自宅周辺は押し車で散歩する。 家族歴:妹が関節リウマチ。 現症:意識は清明。体温38.7℃。脈拍96/分,整。血圧138/56 mmHg。呼吸数18/分。SpO2 97%(room air)。咽頭に発赤を認めない。心音と呼吸音とに異常を認めない。腹部は平坦,軟で,圧痛を認めない。左膝関節に発赤,熱感,腫脹,圧痛および膝蓋跳動を認める。 検査所見:血液所見:赤血球404万,Hb 12.1 g/dL,Ht 36%,白血球6,300,血小板16万。血液生化学所見:総蛋白6.8 g/dL,アルブミン3.4 g/dL,総ビリルビン0.6 mg/dL,AST 14 IU/L,ALT 11 IU/L,LD 168 IU/L(基準176~353),尿素窒素20 mg/dL,クレアチニン0.5 mg/dL,尿酸5.3 mg/dL。CRP 2.1 mg/dL。左膝関節エックス線写真を撮影後に左膝関節を穿刺し,関節液は黄色混濁である。左膝関節エックス線写真(A)と膝関節穿刺液のGram染色標本(B)とを別に示す。

 まず選択すべき治療はどれか。

第110回 F問題 第27問の問題画像
  1. a.抗菌薬の内服
  2. b.抗リウマチ薬の内服
  3. c.ヒアルロン酸の関節内投与
  4. d.副腎皮質ステロイドの関節内投与
  5. e.非ステロイド性抗炎症薬〈NSAIDs〉の内服

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、高齢女性に起きた発熱を伴う急性単関節炎の治療を選ぶ問題だ。着眼点は2つ。まず画像と関節液から何が起きているのかを確定すること、そして、その病気が自然にどう経過するかを踏まえて「まず」何をするかを決めることだよ。
医学生医学生
膝が赤く腫れて38℃台の熱もあるので、最初は化膿性関節炎を疑いました。抗菌薬が先かなと。
ドクタードクター
その発想は正しいスタートだよ。急性単関節炎を見たら、化膿性関節炎を最優先で除外する。関節が数日で壊れてしまうからね。では、関節液のGram染色ではどうだったかな。
医学生医学生
細菌は見えなくて、好中球の周りや中に四角っぽい結晶がありました。
ドクタードクター
そう。細菌はなく、好中球が四角形〜棒状の結晶を貪食している。さらにエックス線では、関節裂隙に沿って半月板や関節軟骨に線状の石灰化が見える。これを軟骨石灰化症と呼ぶ。結晶と軟骨石灰化がそろえば、ピロリン酸カルシウム、つまりCPP結晶による急性関節炎、いわゆる偽痛風と診断できるね。
医学生医学生
痛風ではないんですか? 結晶性関節炎といえば痛風のイメージが強くて。
ドクタードクター
痛風は尿酸ナトリウム結晶で、中年男性の母趾の付け根に好発する。今回は高齢女性の膝で、尿酸値も正常。病理学の講義で習ったと思うけど、尿酸結晶は針状で偏光顕微鏡で負の複屈折、CPP結晶は四角形〜棒状で弱い正の複屈折だ。偽痛風は高齢者の膝に多く、発熱を伴うことも珍しくないんだ。
医学生医学生
末梢血の白血球も正常でしたね。化膿性だったらもっと上がっていそうです。
ドクタードクター
良いところに気づいたね。Gram染色陰性、白血球正常、結晶あり、という組み合わせで化膿性関節炎の可能性は低い。ただし結晶があっても感染が合併することはあるから、関節液培養の結果は必ず確認する。では治療だ。偽痛風の急性発作はどんな経過をたどると思う?
医学生医学生
結晶が溶けるわけではないから、ずっと続くんでしょうか。
ドクタードクター
実は多くは数日から2週間ほどで自然に治まる自己限定性の炎症なんだ。しかも沈着した結晶を溶かして取り除く治療は確立していない。だから治療の目的は、炎症と痛みを抑えて軽快を待つこと。基本は安静・冷却と、非ステロイド性抗炎症薬、NSAIDsの内服だ。関節液の排液も症状を和らげるけど、これはもう済んでいるね。
医学生医学生
COXを阻害してプロスタグランジンを減らすから、炎症も痛みも熱も抑えられるわけですね。
ドクタードクター
その通り。だからまず選ぶべきはNSAIDsの内服になる。ほかの選択肢も見ていこう。ステロイドの関節内注射はどうかな。
医学生医学生
強力に効きそうですし、正直こちらでもいい気がしました。
ドクタードクター
迷うのは自然だよ。実際、偽痛風にも有効で、NSAIDsが使えない人や単関節の発作では良い選択肢になる。でも、もし感染が隠れていたら関節内ステロイドは化膿性関節炎を一気に悪化させてしまう。今回は発熱があり、培養結果もまだ出ていない段階だ。だから感染が否定されてから、あるいはNSAIDsで効果不十分なときに使う二番手と考えよう。
医学生医学生
抗菌薬の内服は、細菌がいないので不要ということですね。
ドクタードクター
そう。それにもし化膿性関節炎だったとしても、治療は内服ではなく抗菌薬の点滴静注と、関節の排液・洗浄が基本だ。内服で済ませる病気ではないことも覚えておいてね。
医学生医学生
ヒアルロン酸は、整形外科の外来実習で変形性膝関節症の患者さんによく打っていました。
ドクタードクター
よく見ているね。ヒアルロン酸は関節液の粘弾性を補って潤滑と軟骨保護を図る治療で、慢性の痛みが対象だ。急性炎症を抑える力はないから、赤く熱をもった関節には向かない。抗リウマチ薬はどうだろう。
医学生医学生
妹さんが関節リウマチという家族歴に引っ張られそうですが、単関節の急性発症で結晶もあるので違いますね。それにメトトレキサートは効くまでに時間がかかります。
ドクタードクター
完璧だ。関節リウマチは手指など小関節の対称性多関節炎で慢性に経過する病気で、抗リウマチ薬は長期的に関節破壊を防ぐための薬だね。最後に臨床での注意点。高齢者にNSAIDsを使うときは、消化管潰瘍や腎障害に気をつけて、短期間にとどめ、プロトンポンプ阻害薬などの胃粘膜保護薬の併用を考える。この方はクレアチニンが低めで腎機能は保たれているから、NSAIDsを使いやすい状況だ。
医学生医学生
もし若い人で偽痛風を繰り返していたら、何か別の病気を考えるべきでしょうか。
ドクタードクター
鋭いね。若年発症や多発例では、副甲状腺機能亢進症、ヘモクロマトーシス、低マグネシウム血症などの基礎疾患を探す。発作を繰り返す場合はコルヒチンの少量予防投与が検討されることもある。そして痛風と違って尿酸降下薬は無効だ、という点もセットで押さえておこう。
医学生医学生
結晶で病名を決めて、自然経過を踏まえて治療を選ぶ。熱があっても、すぐ抗菌薬とは限らないんですね。
ドクタードクター
その通り。ただし「まず感染を除外する」姿勢だけは絶対に崩さないこと。それが急性単関節炎を診るときの鉄則だよ。

まとめ

高齢者の膝に起こる発熱を伴う急性単関節炎では、まず関節穿刺で化膿性関節炎を除外し、関節液の結晶とエックス線の軟骨石灰化からCPP結晶沈着症による偽痛風を診断します。偽痛風の急性発作は数日〜2週間で自然軽快することが多く、結晶を除去する根本治療はないため、安静・冷却・排液とNSAIDsの内服で炎症と痛みを抑えるのが第一選択です。ステロイドの関節内注射も有効ですが、感染が否定されてから、またはNSAIDsが使えない・無効な場合に用いる位置づけで、ヒアルロン酸は変形性膝関節症、抗リウマチ薬は関節リウマチ、抗菌薬は化膿性関節炎(しかも静注が基本)の治療です。高齢者へのNSAIDsでは消化管障害や腎障害に注意し、若年や多発例では副甲状腺機能亢進症などの基礎疾患を検索します。「感染除外→結晶同定→自然経過を踏まえた治療選択」という流れは、救急外来や整形外科・膠原病診療で日常的に役立つ考え方です。

解答・解説

正解はeです

所見の整理と診断

89歳の女性が、3日前からの左膝の痛みと38℃台の発熱を訴えている。左膝関節には発赤・熱感・腫脹・圧痛があり、膝蓋跳動(関節内に液体が貯留していることを示す所見)も陽性で、関節水腫を伴う急性単関節炎である。CRPは2.1 mg/dLと上昇しているが、白血球数は6,300/μLと正常で、尿酸値も5.3 mg/dLと正常である。関節液は黄色混濁で、炎症性の関節液と考えられる。 エックス線写真(A)では関節裂隙に沿って半月板・関節軟骨の線状石灰化(軟骨石灰化症)がみられ、関節液のGram染色(B)では細菌はみられず、好中球の周囲や細胞内に四角形の透明な結晶が認められる。 高齢者の膝に起こった発熱を伴う急性関節炎で、軟骨石灰化とピロリン酸カルシウム結晶と考えられる結晶がそろっており、偽痛風〔ピロリン酸カルシウム(CPP)結晶沈着症の急性関節炎〕と診断できる。Gram染色で細菌を認めず、末梢血白血球数が正常であることから、化膿性関節炎の可能性は低い。尿酸値正常・高齢女性・膝発症という点から痛風も考えにくい。

設問の考え方

偽痛風の急性発作は、多くが数日〜2週間程度で自然に軽快する自己限定性の炎症である。沈着したピロリン酸カルシウム結晶を溶かして除去する治療法はないため、治療の目的は炎症と痛みを抑えることになる。基本は安静・患部の冷却と、非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDs)による消炎鎮痛であり、関節液の穿刺排液も症状の軽減に役立つ(本例ではすでに穿刺が行われている)。NSAIDsが使えない、あるいは効果が不十分な場合には、感染が否定されたことを確認したうえで副腎皮質ステロイドの関節内注射や全身投与を行う。したがって、まず選択すべき治療はNSAIDsの内服である。 なお、高齢者にNSAIDsを使う際は消化管障害(胃潰瘍など)や腎機能障害に注意が必要で、必要最小限の期間にとどめ、胃粘膜保護薬(プロトンポンプ阻害薬など)の併用を考慮する。本例はクレアチニン0.5 mg/dLで、腎機能に大きな問題はない。

選択肢考察

  1. ×a.  抗菌薬の内服

    抗菌薬は化膿性関節炎の治療薬である。本例は関節液のGram染色で細菌を認めず、結晶が証明されて偽痛風と診断されており、細菌感染に対する治療は不要である。なお化膿性関節炎と診断された場合でも、治療は内服ではなく抗菌薬の経静脈投与と、関節の穿刺排液や洗浄(関節鏡・切開)が基本となる。関節液培養の結果が陽性であれば方針を見直す。

  2. ×b.  抗リウマチ薬の内服

    抗リウマチ薬(メトトレキサートなどの疾患修飾性抗リウマチ薬)は、関節リウマチの滑膜炎を長期的に抑えて関節破壊の進行を防ぐ薬であり、効果が出るまでに数週〜数か月を要する。本例の家族歴に関節リウマチ(妹)があるが、本例は単関節の急性発症で結晶が証明されており、関節リウマチ(多関節、特に手指などの小関節に対称性に起こる慢性関節炎)の病像ではない。偽痛風の急性発作に対して用いる薬ではない。

  3. ×c.  ヒアルロン酸の関節内投与

    ヒアルロン酸の関節内注射は、関節液の粘弾性を補って潤滑と軟骨保護を図る治療で、主に変形性膝関節症の慢性的な痛みに用いられる。急性炎症を抑える作用はないため、発赤・熱感・腫脹を伴う偽痛風の急性発作には適さない。

  4. ×d.  副腎皮質ステロイドの関節内投与

    副腎皮質ステロイドの関節内注射は強い抗炎症作用をもち、偽痛風にも有効な治療である。特に単関節の発作や、NSAIDsが腎機能障害・消化性潰瘍などで使えない場合によい適応となる。しかし、関節内にステロイドを投与すると、もし感染が隠れていた場合に化膿性関節炎を悪化させる危険があるため、関節液培養で感染が否定されてから行うのが原則である。本例のように発熱がある状況では、まず内服のNSAIDsで治療を開始し、効果不十分な場合などに用いる二次的な選択肢と位置づけられる。

  5. ○e.  非ステロイド性抗炎症薬〈NSAIDs〉の内服

    NSAIDsはシクロオキシゲナーゼ(COX)を阻害してプロスタグランジンの産生を抑え、結晶によって引き起こされた関節の炎症と痛みを軽減する。偽痛風の急性発作は自然に治まる経過をとるため、NSAIDsで炎症と疼痛を抑えながら軽快を待つのが基本の治療であり、まず選択すべきである。発熱の軽減も期待できる。高齢者では消化管出血や腎障害に注意し、短期間の使用とし、胃粘膜保護薬の併用を考慮する。

偽痛風(CPP結晶沈着症)の治療

・急性発作:安静・冷却、関節液の穿刺排液、NSAIDsの内服が基本。 ・NSAIDsが禁忌・無効の場合:感染を否定したうえで副腎皮質ステロイドの関節内注射(単関節の場合)、または多関節の場合などはステロイドの全身投与。コルヒチンの少量投与が用いられることもある。 ・沈着した結晶を溶解・除去する治療は確立しておらず、痛風の尿酸降下薬に相当する根本治療はない。 ・発作を繰り返す場合はコルヒチンの少量予防投与が検討される。 ・若年発症例や多発例では、副甲状腺機能亢進症、ヘモクロマトーシス、低マグネシウム血症などの基礎疾患を検索し、その治療を行う。

痛風との治療の違い

・痛風:急性発作にはNSAIDs、コルヒチン、ステロイドを用いる。発作が治まった後に、高尿酸血症に対して尿酸降下薬(アロプリノール、フェブキソスタット、ベンズブロマロンなど)で血清尿酸値を6.0 mg/dL以下に管理する。発作中に尿酸降下薬を新たに開始・増量すると発作を悪化・遷延させるため避ける。 ・偽痛風:血清尿酸値とは無関係であり、尿酸降下薬は無効。

急性単関節炎の初期対応の流れ

関節穿刺を行い、関節液の外観、細胞数、Gram染色・培養、偏光顕微鏡による結晶検索を行う。化膿性関節炎は緊急の治療(抗菌薬の経静脈投与と排液・洗浄)が必要なため最優先で除外する。結晶が見つかっても感染が合併していることがあるので、培養結果は必ず確認する。

POINT

・偽痛風の急性発作の第一選択は、安静・冷却とNSAIDsの内服(関節液の排液も有効)。 ・NSAIDsが使えない・無効な場合に、感染を否定したうえでステロイドの関節内注射や全身投与を行う。 ・偽痛風には結晶を除く根本治療はなく、尿酸降下薬は無効。 ・ヒアルロン酸の関節内注射は変形性膝関節症、抗リウマチ薬は関節リウマチ、抗菌薬は化膿性関節炎の治療。 ・高齢者へのNSAIDsは消化管障害・腎障害に注意する。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。