StudyMed医師国家試験

骨盤壁まで届いた硬結と腫れた腎臓―ⅢB期子宮頸癌は「切らずに治す」

第109回医師国家試験 D問題 第37問

国試問題にチャレンジ

第109回 D問題 第37問

43歳の女性。3回経妊2回経産婦。不正性器出血と腰痛とを主訴に来院した。月経周期は28日型。2か月前から不正性器出血と腰痛とが出現したため受診した。腟鏡診で子宮腟部にカリフラワー状で易出血性の腫瘤を認める。内診で子宮頸部から右側骨盤壁に連続する硬結を触知する。血液所見:赤血球350万,Hb 11.0 g/dL,Ht 30%,白血球9,000,血小板42万。血液生化学所見:総蛋白7.0 g/dL,クレアチニン0.9 mg/dL,AST 32 IU/L,ALT 30 IU/L,Na 140 mEq/L,K 3.8 mEq/L,Cl 104 mEq/L。子宮腟部生検の組織診では扁平上皮癌である。全身検索で遠隔転移を認めない。造影剤静注の10分後の静脈性尿路造影像を別に示す。  最も適切な治療法はどれか。

第109回 D問題 第37問の問題画像
  1. a.手術
  2. b.免疫療法
  3. c.放射線治療
  4. d.抗癌化学療法
  5. e.化学放射線療法

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は子宮頸癌の進行期を決めて、それに合った治療を選ぶ問題だ。カギになるのは内診所見と静脈性尿路造影の2つ。どちらも「癌がどこまで広がっているか」を教えてくれる情報なんだ。まず、子宮腟部のカリフラワー状で易出血性の腫瘤と扁平上皮癌という結果から、診断は大丈夫かな。
医学生医学生
子宮頸癌ですね。扁平上皮癌が一番多い組織型で、HPV感染が関わると習いました。
ドクタードクター
その通り。では進行期だ。内診で子宮頸部から右の骨盤壁まで途切れずに硬結が続いている。これは何を意味するだろう。
医学生医学生
癌が子宮の横、基靱帯のあたりに浸潤しているということでしょうか。ⅡB期かと思いました。
ドクタードクター
惜しい。子宮傍組織に浸潤していても骨盤壁に達していなければⅡB期だけど、骨盤壁まで連続していればⅢB期になる。ここの線引きが大事なんだ。
医学生医学生
なるほど、骨盤壁に届いているかどうかでⅡB期とⅢB期が分かれるんですね。尿路造影はどう読めばいいですか。
ドクタードクター
造影剤を静注して10分後の像では、右側の造影剤の排泄が乏しく、水腎症になっている。癌が側方に広がって右の尿管を巻き込み、閉塞させていると考えられる。腰痛の原因にもなりうるね。そして水腎症や無機能腎があること自体もⅢB期の条件なんだ。
医学生医学生
内診と画像の両方からⅢB期ということですね。膀胱や直腸への浸潤、遠隔転移がないのでⅣ期ではない、と。
ドクタードクター
完璧だ。では治療を考えよう。まず手術はどうかな。
医学生医学生
癌なので取り切れるなら手術が一番だと思っていました。でも、骨盤壁まで広がっていると難しいのでしょうか。
ドクタードクター
そう。広汎子宮全摘出術をしても、骨盤壁に達した腫瘍では十分な切除断端を確保できない。手術が主な選択肢になるのは原則Ⅱ期までで、本邦ではⅡB期まで手術をすることもある。ⅢB期は根治手術の適応外だ。
医学生医学生
放射線治療は子宮頸癌によく効くと産婦人科の講義で聞きました。放射線単独ではだめなんですか。
ドクタードクター
放射線は確かに治療の中心で、骨盤全体への外部照射と、子宮腔や腟内に線源を置く腔内照射を組み合わせる。ただ、シスプラチンなどを同時に併用した化学放射線療法のほうが、放射線単独より局所制御率も生存率も高いことが複数の臨床試験で示されているんだ。
医学生医学生
抗癌剤が放射線の効きを良くするということですか。
ドクタードクター
そう、放射線増感作用だね。さらに全身に散らばっているかもしれない微小転移の制御にも役立つと考えられている。だから局所進行子宮頸癌の標準治療は、シスプラチン主体の同時化学放射線療法、CCRTになる。この患者さんは43歳で全身状態が保たれ、腎機能も大きな障害はないから、シスプラチンを使える条件がそろっている。
医学生医学生
逆に、放射線単独を選ぶのはどんなときですか。
ドクタードクター
高齢、腎機能障害、全身状態不良などで化学療法を併用できない場合だ。特にシスプラチンは腎毒性があるから、水腎症が両側に及んで腎機能が落ちている例では慎重な判断が必要になる。
医学生医学生
化学療法単独はどうでしょう。全身に効くならよさそうにも思えます。
ドクタードクター
化学療法単独では骨盤内の大きな局所病変を根治させるのは難しい。化学療法が主体になるのは遠隔転移のあるⅣB期や再発例だ。手術前に腫瘍を縮小させる術前化学療法が試みられることもあるけれど、生存率の改善は確立していない。
医学生医学生
免疫療法は、最近ニュースで免疫チェックポイント阻害薬の話をよく聞きます。
ドクタードクター
進行・再発例では化学療法との併用などで使われるようになってきたね。ただ、標準治療を置き換えるものではなく、この患者さんの初回治療として選ぶものではない。かつての免疫賦活薬も有効性は確立していなかった。
医学生医学生
臨床実習で婦人科を回ったとき、腔内照射を受ける患者さんがいて、放射線科と連携していたのを思い出しました。
ドクタードクター
子宮頸癌の治療は婦人科と放射線科、腫瘍内科のチームで進めることが多いからね。臨床で注意したいのは、側方浸潤による水腎症が両側に及ぶと腎後性腎不全をきたし、進行子宮頸癌の重要な死因の一つになることだ。治療前に腎機能と水腎症の程度を確認し、必要なら尿管ステントや腎瘻で尿路を確保することもある。それから、現在のFIGO 2018分類ではリンパ節転移によるⅢC期が新設され、画像や病理での進行期決定も認められているよ。
医学生医学生
内診とIVUで進行期を決め、Ⅱ期までなら手術も選択肢、Ⅲ〜ⅣA期ならCCRT、ⅣB期なら化学療法、という流れで整理しておきます。

まとめ

子宮腟部のカリフラワー状易出血性腫瘤と扁平上皮癌の組織診断から子宮頸癌と診断し、内診で骨盤壁に連続する硬結、静脈性尿路造影での水腎症はいずれもⅢB期の所見です。骨盤壁に達した癌は広汎子宮全摘出術でも取り切れないため手術適応はなく、局所進行例(Ⅲ〜ⅣA期)の標準治療はシスプラチンを主体とした同時化学放射線療法(CCRT)です。化学療法の併用は放射線増感と微小転移の制御により放射線単独より生存率を改善し、放射線単独は化学療法を行えない場合の選択肢、化学療法単独はⅣB期や再発例が主な対象となります。両側の尿管閉塞は腎後性腎不全から重要な死因になりうるため、治療前の腎機能評価も欠かせません。進行期と治療法を対応させて理解することは、婦人科腫瘍の治療選択の基本となります。

解答・解説

正解はeです

所見の整理

・43歳、経産婦。月経周期は28日型で整っており、2か月前から月経と無関係の不正性器出血と腰痛が続いている。 ・腟鏡診:子宮腟部にカリフラワー状で触れると出血しやすい腫瘤がある。外向性に発育した浸潤癌の典型像である。 ・内診:子宮頸部から右骨盤壁まで途切れずに続く硬結を触れる。腫瘍が子宮傍組織(基靱帯)を通って骨盤壁まで浸潤していることを意味する。 ・生検:扁平上皮癌。子宮頸癌の組織型として最も多い。 ・血液検査:Hb 11.0 g/dLと軽度の貧血があり、持続する出血によるものと考えられる。クレアチニン0.9 mg/dLは女性の基準上限付近だが、高度の腎機能障害はない。肝機能・電解質に異常はない。 ・全身検索で遠隔転移なし。 ・静脈性尿路造影(IVU:造影剤を静注して腎から排泄される様子を撮影する検査):右側は造影剤の排泄が乏しく、水腎症を呈している。癌が右尿管を巻き込んで閉塞させていると考えられ、腰痛の原因ともなりうる。

診断

子宮頸部の扁平上皮癌で、①骨盤壁への浸潤、②水腎症(あるいは無機能腎)のいずれもがⅢB期の条件を満たす。膀胱・直腸粘膜への浸潤や遠隔転移の記載はないのでⅣ期ではない。したがって子宮頸癌ⅢB期と診断する。

治療の考え方

子宮頸癌の治療は進行期で大きく分かれる。骨盤壁にまで達した腫瘍は、広汎子宮全摘出術を行っても十分な切除断端を確保できず、根治手術の適応外である。局所進行例(本邦ではおおむねⅢ~ⅣA期、欧米ではⅠB3・ⅡA2・ⅡB期以上)の標準治療は、シスプラチンを中心とした化学療法を同時に併用する根治的放射線治療、すなわち同時化学放射線療法(CCRT:concurrent chemoradiotherapy)である。本例は全身状態・腎機能・骨髄機能が保たれており、シスプラチン投与にも耐えられると判断できるので、CCRTが最も適切である。

選択肢考察

  1. ×a.  手術

    子宮頸癌で手術(広汎子宮全摘出術など)が主な選択肢となるのはⅠ~Ⅱ期までである(本邦ではⅡB期にも手術が行われることがある)。本例は腫瘍が骨盤壁に達するⅢB期で、腫瘍を取り残さずに切除することができないため、根治手術の適応はない。

  2. ×b.  免疫療法

    かつて免疫賦活薬が補助的に用いられたことはあるが、有効性は確立しておらず、単独で根治を目指す治療にはならない。近年は免疫チェックポイント阻害薬が進行・再発例に化学療法との併用などで使われるようになったが、これも標準治療を置き換えるものではなく、本例で選ぶべき初回治療ではない。

  3. ×c.  放射線治療

    Ⅲ期以上の子宮頸癌は放射線治療(外部照射と腔内照射の組み合わせ)が治療の中心となる。しかし、シスプラチンなどを同時併用した化学放射線療法のほうが、放射線単独より局所制御率・生存率が高いことが複数の臨床試験で示されている。放射線単独は、高齢・腎機能障害・全身状態不良などで化学療法を併用できない場合に選ばれる。全身状態の良好な本例では第一選択ではない。

  4. ×d.  抗癌化学療法

    化学療法単独では骨盤内の局所病変を根治させることは困難である。子宮頸癌で化学療法が主体となるのは、遠隔転移を伴うⅣB期や再発例である。また、腫瘍の大きい例で手術前に腫瘍を縮小させる術前化学療法(NAC:neoadjuvant chemotherapy)が試みられることもあるが、生存率の改善は確立していない。遠隔転移のない局所進行例である本例では、化学療法単独は適切ではない。

  5. ○e.  化学放射線療法

    骨盤壁浸潤と水腎症を伴う子宮頸癌ⅢB期で、遠隔転移はない。手術適応のない局所進行子宮頸癌に対する標準治療は、シスプラチンを主体とした化学療法を放射線治療と同時に行う同時化学放射線療法(CCRT)である。化学療法薬が放射線の効果を増強(放射線増感)し、あわせて微小転移も制御することで、放射線単独に比べ生存率を改善する。本例は全身状態・腎機能が保たれており、CCRTを行える条件を満たしている。

子宮頸癌の進行期分類(FIGO 2018、日産婦2020の要点)

・Ⅰ期:子宮頸部に限局する。 ・Ⅱ期:子宮頸部を越えて広がるが、腟壁下1/3または骨盤壁には達しない。ⅡA期は腟壁浸潤(子宮傍組織浸潤なし)、ⅡB期は子宮傍組織浸潤あり。 ・Ⅲ期:ⅢA期は腟壁下1/3に達するが骨盤壁には達しない。ⅢB期は骨盤壁に達する、または水腎症・無機能腎を伴う。ⅢC期は骨盤リンパ節(ⅢC1)・傍大動脈リンパ節(ⅢC2)転移を認める。 ・Ⅳ期:ⅣA期は膀胱・直腸粘膜への浸潤、ⅣB期は遠隔転移。 ※2018年改訂で画像診断・病理診断による進行期決定が認められ、リンパ節転移によるⅢC期が新設された。

進行期別の標準治療の概略

・ⅠA期:円錐切除術や単純子宮全摘出術など(妊孕性温存を考慮)。 ・ⅠB~Ⅱ期:広汎子宮全摘出術または根治的放射線治療(CCRT)。術後に再発リスク因子(リンパ節転移、子宮傍組織浸潤など)があれば術後CCRTを追加する。 ・Ⅲ~ⅣA期:CCRT。 ・ⅣB期・再発:化学療法(プラチナ製剤+パクリタキセル、ベバシズマブや免疫チェックポイント阻害薬の併用を含む)、症状緩和のための放射線治療。

子宮頸癌の放射線治療

外部照射(骨盤全体に照射)と腔内照射(子宮腔・腟内に線源を置いて病巣に高線量を集中させる小線源治療)を組み合わせて行う。CCRTでは照射期間中にシスプラチンを週1回投与する方法が代表的である。

静脈性尿路造影と水腎症

子宮頸癌が子宮傍組織を介して側方へ浸潤すると、近くを走る尿管が圧排・巻き込まれて閉塞し、水腎症を生じる。両側に及ぶと腎後性腎不全をきたし、進行子宮頸癌の重要な死因の一つとなる。

POINT

・子宮頸部のカリフラワー状易出血性腫瘤+扁平上皮癌=子宮頸癌。 ・内診で骨盤壁に達する硬結、または水腎症・無機能腎はⅢB期の所見。 ・手術適応は原則Ⅱ期まで。骨盤壁に達した癌は切除しきれない。 ・局所進行子宮頸癌(Ⅲ~ⅣA期)の標準治療はシスプラチン併用の同時化学放射線療法(CCRT)。放射線単独は化学療法が行えない場合の選択肢。 ・化学療法が主体となるのはⅣB期(遠隔転移)や再発例。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。