StudyMed医師国家試験

「神と話している」―服薬中断後の再燃を見抜き、抗精神病薬を選ぶ

第109回医師国家試験 A問題 第23問

国試問題にチャレンジ

第109回 A問題 第23問

22歳の女性。不眠と,まとまらない言動とを心配した家族に伴われて来院した。3年前に母親を亡くした後に,まとまらない言動を示し,約1か月の入院加療で完全寛解に至り仕事に復帰した。その後,通院加療を受けていたが,1年前から通院を中断していた。10日前から友人と海外旅行に行ったが,不眠が続き何かにおびえているような態度を示すようになった。昨日,帰国後もおびえた様子で眠らず,とりとめのないことを呟き,急に攻撃的になったため受診した。診察時,質問に返答することはなく視線を合わせず黙り込んだかと思うと「今,真理をつかむために神と話し合っている。邪魔するな」と興奮状態となった。神経学的所見,血液所見,血液生化学所見,脳波所見および頭部単純CTに異常を認めない。  治療薬として最も適切なのはどれか。

  1. a.ジアゼパム
  2. b.バルプロ酸
  3. c.パロキセチン
  4. d.炭酸リチウム
  5. e.リスペリドン

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、興奮を伴う精神病状態の若い女性に、どの薬を選ぶかを問う問題だ。ポイントは2つ。まず「何の病気の、どんな状態か」を経過から読み取ること、そして向精神薬の分類を正しく使い分けることだよ。最初に、過去の経過から何が見えてくるかな。
医学生医学生
以前にもまとまらない言動で入院して、治療で寛解しているんですよね。今回はそれと似た症状が再び出ている印象です。
ドクタードクター
その通り。しかも1年前から通院、つまり服薬を中断している。そこに海外旅行という環境変化や睡眠不足が重なって症状が出た。この流れは何を示唆するだろう。
医学生医学生
統合失調症の再燃でしょうか。でも、母親を亡くした後に発症しているので、強いストレスへの反応、たとえば適応障害のような可能性はありませんか。
ドクタードクター
良い疑問だね。きっかけにストレスがあっても、適応障害では幻覚や妄想は出ないんだ。今回は「神と話し合っている」という幻聴や宗教的な妄想体験を思わせる発言、とりとめのない呟きという思考のまとまりの障害、そして周囲と意思疎通が取れない精神運動興奮がある。これは明らかに精神病症状だよ。
医学生医学生
何かにおびえている様子というのは、どう解釈すればいいですか。
ドクタードクター
周囲がなんとなく不気味で、何かが起こりそうだと感じる「妄想気分」や、被害的な不安が背景にあると考えられる。統合失調症の発症や再燃の初期によくみられる状態なんだ。
医学生医学生
精神科の講義で、幻覚妄想を見たらまず器質性や中毒性を除外すると習いました。
ドクタードクター
それが大原則だね。脳炎、てんかん、代謝・内分泌異常、薬物などでも精神病症状は起こる。本例は神経学的所見、血液検査、脳波、頭部CTに異常がないから、これらは否定的と考えてよい。
医学生医学生
興奮と不眠があるので、躁状態との区別も気になりました。
ドクタードクター
鋭いね。双極性障害の躁状態でも興奮や不眠、誇大的な言動は出る。でも躁状態なら気分の高揚、多弁、観念奔逸が前景に立つはずだ。今回はむしろ黙り込んで視線も合わせず、おびえと幻覚妄想が中心。若年発症で以前にも精神病エピソードがあり、服薬中断後に再発したという経過も合わせると、統合失調症の再燃と判断するのが妥当だよ。
医学生医学生
そうすると、治療の中心は抗精神病薬ですね。選択肢の中だとリスペリドンだけです。
ドクタードクター
正解。リスペリドンは第二世代、いわゆる非定型抗精神病薬で、セロトニン・ドパミン拮抗薬、SDAに分類される。ドパミンD2受容体を遮断して幻覚・妄想などの陽性症状を抑え、セロトニン5-HT2A受容体の遮断で錐体外路症状を軽くしている。急性期の第一選択の一つだ。
医学生医学生
ジアゼパムも鎮静がかかるので、興奮を抑えるのには使えそうな気がしますが。
ドクタードクター
そこは誤解しやすいところだね。ジアゼパムはベンゾジアゼピン系の抗不安薬で、不安・焦燥や不眠に対して補助的に併用されることはある。でも幻覚・妄想そのものを改善する作用はないから、主薬にはならないんだ。
医学生医学生
バルプロ酸と炭酸リチウムは気分安定薬なので、双極性障害向けですね。
ドクタードクター
そう。どちらも躁状態の治療や再発予防に使う。バルプロ酸は抗てんかん薬でもあり、催奇形性が高いから妊娠可能年齢の女性では特に注意が要る。リチウムは治療域と中毒域が近いので血中濃度のモニタリングが必須だ。パロキセチンはSSRIで、うつ病や不安症の薬。精神病症状には効かない。
医学生医学生
CBTの勉強で、薬の分類と対象疾患をセットで覚えた理由がよくわかりました。
ドクタードクター
それが一番大事なところだよ。発展として、リスペリドンの副作用も押さえておこう。代表的なのは高プロラクチン血症で、月経異常や乳汁分泌が出ることがある。用量が増えると錐体外路症状も出やすくなる。一方、同じ非定型でもオランザピンやクエチアピンは体重増加や高血糖を来しやすく、糖尿病のある人には慎重に使い、血糖をモニタリングする。
医学生医学生
抗精神病薬全般では、悪性症候群にも気をつけるんでしたね。
ドクタードクター
その通り。高熱、筋強剛、意識障害、CK上昇がそろったら要注意だ。そして臨床で最も強調したいのは再発予防。服薬中断は再発の最大の危険因子だから、本人や家族への心理教育、服薬継続の支援が欠かせない。毎日の内服が難しい人には持効性注射剤という選択肢もあるよ。
医学生医学生
寛解して仕事に戻れていたからこそ、薬をやめてしまったのかもしれませんね。
ドクタードクター
よくあることなんだ。「良くなったから薬をやめる」のではなく、「良い状態を保つために続ける」という理解を共有することが、精神科診療ではとても大切なんだよ。

まとめ

若年で精神病エピソードの既往があり、服薬中断後に不眠、妄想気分、幻覚妄想、まとまりのない言動、興奮が出現した場合は、検査で器質性・中毒性の原因を除外したうえで統合失調症の再燃を考えます。急性期治療の中心は抗精神病薬で、リスペリドンなどの第二世代(非定型)抗精神病薬が第一選択となります。ジアゼパムはベンゾジアゼピン系抗不安薬、バルプロ酸と炭酸リチウムは双極性障害に用いる気分安定薬、パロキセチンは抗うつ薬(SSRI)であり、いずれも精神病症状の主たる治療薬ではありません。リスペリドンでは高プロラクチン血症や錐体外路症状、抗精神病薬全般では悪性症候群に注意が必要です。服薬中断は再発の最大の危険因子であり、心理教育や持効性注射剤を含めた服薬継続の支援まで含めて理解しておくことが、実臨床での統合失調症診療につながります。

解答・解説

正解はeです

所見の整理

・22歳の女性。19歳時、母親の死というストレスの後に、まとまらない言動(思考や行動の解体)が出現し、約1か月の入院で完全寛解した。 ・その後は通院治療を受けていたが、1年前から通院(すなわち服薬)を中断している。 ・10日前からの海外旅行(環境変化・時差・睡眠不足などのストレス)を契機に、不眠と、何かにおびえるような態度が出現した。これは周囲が何となく不気味で何かが起こりそうだと感じる「妄想気分」や、被害的な不安を示唆する。 ・帰国後、とりとめのないことを呟き(連合弛緩・滅裂思考)、急に攻撃的になった。 ・診察では質問に答えず視線を合わせずに黙り込む一方、「真理をつかむために神と話し合っている。邪魔するな」と興奮する。神と対話しているという内容は幻聴・宗教的な妄想体験を示し、周囲との疎通が取れない精神運動興奮の状態である。 ・神経学的所見、血液・血液生化学検査、脳波、頭部CTに異常がない。

診断へのプロセス

幻覚・妄想やまとまらない言動といった精神病症状を呈する場合、まず身体疾患や物質によるもの(器質性・症状性・中毒性精神障害)を除外する。本例では脳波や頭部CT、血液検査に異常がなく、脳炎、てんかん、代謝・内分泌異常などを示唆する所見はないため、これらは否定的である。 次に機能性精神病の中で鑑別する。双極性障害の躁状態でも興奮や不眠、誇大的な言動がみられるが、本例は気分の高揚や多弁・観念奔逸ではなく、おびえ・疎通不良・幻覚妄想体験が前景に立っており、統合失調症の病像に合う。ストレス因への反応としての適応障害では幻覚妄想はみられない。 若年発症で、以前にも同様の精神病エピソードがあり治療で寛解した既往、服薬中断後のストレスを契機とした再発という経過から、統合失調症の再燃(急性期)と判断される。統合失調症は服薬中断によって再発率が大きく高まることが知られている。

治療の考え方

統合失調症の急性期治療の中心は抗精神病薬である。幻覚・妄想・興奮を抑えることを目的とし、現在は錐体外路症状などの副作用が比較的少ない第二世代(非定型)抗精神病薬が第一選択とされる。選択肢の中で抗精神病薬はリスペリドンのみである。

選択肢考察

  1. ×a.  ジアゼパム

    ジアゼパムはベンゾジアゼピン系の抗不安薬で、GABA-A受容体の作用を増強して抗不安・鎮静・抗けいれん・筋弛緩作用を示す。不安障害、アルコール離脱、けいれん重積などに用いられる。統合失調症の急性期に不安・焦燥や不眠に対して補助的に併用されることはあるが、幻覚・妄想といった精神病症状そのものを改善する作用はなく、治療の主薬とはならない。

  2. ×b.  バルプロ酸

    バルプロ酸は抗てんかん薬であり、気分安定薬として双極性障害の躁状態の治療にも用いられる。そのほか片頭痛発作の発症抑制にも適応がある。本例は脳波異常がなくてんかんは否定的で、病像も躁状態ではなく幻覚妄想を主体とする統合失調症の再燃であるため、第一に選ぶ薬ではない。なお催奇形性(神経管閉鎖障害など)が高いため、妊娠可能年齢の女性では使用に特に注意を要する。

  3. ×c.  パロキセチン

    パロキセチンは選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)に分類される抗うつ薬で、うつ病、パニック障害、社交不安障害、強迫性障害などに用いられる。精神病症状に対する効果はなく、本例のような興奮を伴う精神病状態には適応とならない。

  4. ×d.  炭酸リチウム

    炭酸リチウムは代表的な気分安定薬で、双極性障害の躁状態の治療や再発予防に用いられる。治療域と中毒域が近く、血中濃度のモニタリングが必要である。本例は躁病エピソードではなく統合失調症の再燃と考えられるため、適切ではない。

  5. ○e.  リスペリドン

    リスペリドンは第二世代(非定型)抗精神病薬で、セロトニン・ドパミン拮抗薬(SDA)に分類される。ドパミンD2受容体遮断により幻覚・妄想などの陽性症状を強く抑え、セロトニン5-HT2A受容体遮断により錐体外路症状を軽減する。統合失調症の急性期治療に適しており、本例の服薬中断による再燃に対して最も適切な治療薬である。内用液や持効性注射剤もあり、服薬継続が難しい例にも用いやすい。副作用として高プロラクチン血症(月経異常・乳汁分泌)、用量依存的な錐体外路症状などに注意する。

統合失調症の概要

思春期から青年期(10歳代後半〜30歳代)に発症することが多く、生涯有病率は約1%である。症状は次のように整理される。 ・陽性症状:幻覚(特に幻聴)、妄想(被害妄想、関係妄想など)、まとまりのない思考・会話、興奮 ・陰性症状:感情の平板化、意欲低下、思考の貧困、社会的引きこもり ・認知機能障害:注意・記憶・遂行機能の低下 発症初期には、周囲がなんとなく不気味で何かが起きそうだという「妄想気分」がみられることがある。

診断のポイント

DSM-5では、幻覚・妄想・まとまりのない会話などのうち2つ以上(少なくとも1つは幻覚・妄想・まとまりのない会話)が1か月間の大部分で存在し、何らかの障害の徴候が少なくとも6か月持続することが求められる。持続が1日以上1か月未満で完全に回復する場合は短期精神病性障害、1か月以上6か月未満であれば統合失調症様障害とされる。また身体疾患や物質による精神病症状を除外する必要がある。

抗精神病薬の分類

・第一世代(定型):ハロペリドール、クロルプロマジンなど。D2受容体遮断作用が強く、錐体外路症状が出やすい。 ・第二世代(非定型):リスペリドン、パリペリドン、ブロナンセリン(SDA)、オランザピン、クエチアピン(MARTA)、アリピプラゾール(ドパミン部分作動薬)など。 ・治療抵抗性統合失調症にはクロザピンを用いる(無顆粒球症のため定期的な血液検査が必須)。 オランザピンとクエチアピンは体重増加・高血糖を来しやすく、糖尿病(既往を含む)の患者には慎重投与となり、投与中は血糖値のモニタリングを行う。抗精神病薬全般の重篤な副作用として悪性症候群(高熱、筋強剛、意識障害、CK上昇)がある。

再発予防

服薬中断は再発の最大の危険因子である。服薬継続を支援するための心理教育、家族への支援、持効性注射剤(デポ剤)の利用などが重要となる。

向精神薬の主な使い分け

・抗精神病薬:統合失調症、せん妄、躁状態(一部) ・気分安定薬(炭酸リチウム、バルプロ酸、カルバマゼピン、ラモトリギン):双極性障害 ・抗うつ薬(SSRI、SNRI、三環系など):うつ病、不安症 ・抗不安薬(ベンゾジアゼピン系):不安症状、不眠

POINT

・若年者で精神病エピソードの既往があり、服薬中断後に幻覚妄想・興奮・滅裂思考が出現 → 統合失調症の再燃を考える。 ・器質性・症状性・中毒性の精神病は、神経学的所見・血液検査・脳波・画像で除外する。 ・統合失調症の急性期治療の中心は抗精神病薬で、第二世代(非定型)抗精神病薬が第一選択である。 ・リスペリドンはSDA(セロトニン・ドパミン拮抗薬)で、陽性症状に強い効果をもつ。 ・炭酸リチウム・バルプロ酸は気分安定薬、パロキセチンはSSRI、ジアゼパムはベンゾジアゼピン系抗不安薬である。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。