StudyMed医師国家試験

食後の右季肋部痛と胆道系酵素の上昇―ERCPのその先にある「総胆管結石」治療の第一選択

第108回医師国家試験 D問題 第26問

国試問題にチャレンジ

第108回 D問題 第26問

52歳の男性。右季肋部痛を主訴に来院した。昨夜,夕食後に右季肋部痛が出現し今朝まで持続している。体温36.5℃。脈拍84/分,整。血圧124/68 mmHg。眼球結膜に黄染を認めない。腹部は平坦で右季肋部に圧痛を認める。反跳痛を認めない。肝・脾を触知しない。血液所見:赤血球456万,Hb 14.5 g/dL,Ht 44%,白血球11,000(桿状核好中球8%,分葉核好中球60%,好酸球2%,リンパ球30%),血小板21万。血液生化学所見:総ビリルビン2.0 mg/dL,AST 158 IU/L,ALT 145 IU/L,ALP 580 IU/L(基準115~359),γ-GTP 182 IU/L(基準8~50),アミラーゼ125 IU/L(基準37~160)。CRP 3.4 mg/dL。腹部超音波検査で異常を認めたため行ったERCPを別に示す。  治療として最も適切なのはどれか。

第108回 D問題 第26問の問題画像
  1. a.蛋白分解酵素阻害薬投与
  2. b.経口胆石溶解薬投与
  3. c.体外衝撃波結石破砕術
  4. d.内視鏡的結石除去術
  5. e.膵頭十二指腸切除術

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、食後に始まった右季肋部痛から胆道の閉塞を見抜き、その治療法を選ぶ問題だ。注目してほしいのは、血液検査の「どの酵素が、どのパターンで上がっているか」と、ERCPで胆管の中に何が見えるか、の2点だよ。
医学生医学生
食後の右季肋部痛なので、まず胆石発作を考えました。でも黄疸も熱もないので、胆嚢の中の結石だけかなとも思います。
ドクタードクター
良い出発点だね。ただ、胆嚢結石だけならALPやγ-GTP、ビリルビンは基本的に上がらない。今回は胆道系酵素が上昇し、ビリルビンも軽度に上がっている。これは胆汁の流れ道、つまり胆管がふさがっているサインなんだ。
医学生医学生
ビリルビン2.0だと、眼球結膜の黄染はまだはっきりしない値ですよね。
ドクタードクター
その通り。肉眼で黄疸がわかるのはおおむね2〜3 mg/dL以上だから、ちょうど境目だね。それからASTとALTも150前後に上がっている。これはどう解釈するかな。
医学生医学生
肝炎も合併しているんでしょうか。消化器内科の講義では、トランスアミナーゼが上がると肝細胞障害と習いました。
ドクタードクター
肝細胞障害には違いないけれど、原因は胆管にある。胆管が急に詰まると胆管内圧が上がって肝細胞が傷み、トランスアミナーゼが一過性に上がるんだ。閉塞の急性期にはむしろ著増することもある。だから「胆道系酵素優位の上昇+トランスアミナーゼ上昇」は急な胆管閉塞を示唆すると考えるといい。
医学生医学生
それで超音波で異常が見つかってERCPに進んだわけですね。ERCPでは何が見えているんでしょうか。
ドクタードクター
十二指腸乳頭から造影剤を入れて胆管を写すと、総胆管の下部に造影剤が抜けて見える透亮像、つまり陰影欠損がある。これが結石だ。総胆管結石症と診断できる。白血球とCRPが軽く上がっているから、閉塞に炎症が加わり始めた段階と考えられるね。
医学生医学生
Charcot三徴の発熱と黄疸がまだそろっていないので、急性胆管炎の一歩手前、という理解でいいですか。
ドクタードクター
そう捉えていい。ただし放置すれば胆管炎が重症化したり、乳頭部に嵌頓して胆石性膵炎を起こしたりする。だから総胆管結石は、症状の有無にかかわらず原則として除去の対象なんだ。では治療を考えよう。第一選択は内視鏡的結石除去術だ。
医学生医学生
ERCPの流れのまま治療までできるということですか。
ドクタードクター
そう。内視鏡的乳頭括約筋切開術、いわゆるESTで乳頭の括約筋を電気メスで切るか、バルーンで乳頭を広げるEPBDを行って出口を広げ、バスケット鉗子やバルーンカテーテルで結石を十二指腸へ引き出す。大きな石は機械的砕石具で砕いてから取る。開腹せずに閉塞を解除できるのが大きな利点だ。
医学生医学生
蛋白分解酵素阻害薬は、膵炎の治療薬として薬理学で出てきました。胆管の閉塞で膵炎になりかけているなら使うのかなと思ったのですが。
ドクタードクター
今回はアミラーゼが正常で、膵炎の合併は考えにくい。蛋白分解酵素阻害薬は急性膵炎やDICに使われる薬で、しかも急性膵炎に対する有効性も限定的とされている。何より、胆管を塞いでいる結石そのものは取り除けないよ。
医学生医学生
経口胆石溶解薬のウルソデオキシコール酸はどうでしょう。石を溶かせば手術はいらない気がします。
ドクタードクター
溶解薬が使えるのは、胆嚢機能が保たれた胆嚢内の小さな純コレステロール結石に限られる。しかも溶けるまで長期間かかり、完全に溶ける率も高くない。いま胆管が詰まって炎症が始まっている状況では、速やかな閉塞解除が必要だから間に合わないんだ。
医学生医学生
体外衝撃波結石破砕術は、泌尿器科の実習で尿管結石の患者さんに行っているのを見ました。
ドクタードクター
ESWLは主に腎・尿管結石の治療だね。総胆管結石では、内視鏡で取れない巨大結石に補助的に使われることがある程度で、急性期の第一選択ではない。膵頭十二指腸切除術は膵頭部癌や下部胆管癌、乳頭部癌に対する侵襲の大きい手術だから、内視鏡で取れる良性の結石に行う理由はないね。
医学生医学生
病態が「良性の結石による閉塞」なら、最も低侵襲で確実に閉塞を解除できる方法を選ぶ、ということですね。
ドクタードクター
その考え方が大切だ。発展知識として、胆嚢結石を合併している場合は、総胆管結石を取ったあとに腹腔鏡下胆嚢摘出術を行うのが一般的だ。胆嚢に石が残っていると、また総胆管へ落ちてくるからね。
医学生医学生
もし発熱や意識障害が出ていたら、すぐに石を取りに行くんですか。
ドクタードクター
Charcot三徴にショックと意識障害が加わったReynolds五徴は重症胆管炎のサインだ。そういうときは抗菌薬に加えて、まず内視鏡的経鼻胆道ドレナージやステント留置で胆管を減圧し、全身状態が落ち着いてから結石を除去する。全身状態が悪いときに無理に截石を狙わず、まずドレナージ、と覚えておこう。それから最近は、診断だけならMRCPや超音波内視鏡で低侵襲に確認できるから、ERCPは膵炎などの偶発症も考え、治療を前提に行うことが多いんだ。

まとめ

食後の右季肋部痛に、ALP・γ-GTPなど胆道系酵素優位の上昇とビリルビンの軽度上昇を伴う場合は、総胆管結石による胆管閉塞を疑います。胆管の急な閉塞ではAST・ALTも一過性に上昇し、ERCPで総胆管下部に陰影欠損を認めれば総胆管結石症と診断できます。治療の第一選択は、ESTやEPBDで乳頭を広げてバスケットやバルーンで結石を引き出す内視鏡的結石除去術であり、経口胆石溶解薬は胆嚢内の小さな純コレステロール結石に限られ、ESWLや膵頭十二指腸切除術は標準治療ではありません。Charcot三徴やReynolds五徴を伴う重症胆管炎ではまず胆道ドレナージを優先し、胆嚢結石合併例では後日胆嚢摘出術を行います。検査値のパターンから閉塞部位を推定し、病態に応じて最も低侵襲な治療を選ぶ姿勢は、胆道疾患全般の診療の基本になります。

解答・解説

正解はdです

所見の整理

・52歳男性。夕食後(脂肪摂取後)に始まった右季肋部痛が翌朝まで続いている。食後に誘発される右季肋部痛は胆石関連疾患の典型的な病歴である。 ・体温36.5℃で発熱はなく、バイタルサインは安定。眼球結膜の黄染はない。 ・右季肋部に圧痛はあるが反跳痛はなく、腹膜炎の徴候はない。 ・白血球11,000、CRP 3.4 mg/dLと軽度の炎症反応がある。 ・総ビリルビン2.0 mg/dLと軽度上昇(肉眼的黄疸が明らかになるのはおおむね2〜3 mg/dL以上)。 ・ALP、γ-GTP(胆道系酵素)の上昇に加え、AST・ALT(肝逸脱酵素)も150 IU/L前後に上昇している。胆管が急に閉塞して胆管内圧が上がると、肝細胞障害によりトランスアミナーゼが一過性に上昇する。 ・アミラーゼは基準範囲内で、急性膵炎の合併は考えにくい。

診断のプロセス

食後の右季肋部痛に、胆汁うっ滞パターンの肝胆道系酵素上昇と軽度のビリルビン上昇を伴うことから、胆管の閉塞(胆道閉塞)がまず疑われる。原因として頻度が高いのは総胆管結石であり、腹部超音波検査で胆管拡張などの異常が認められ、内視鏡的逆行性胆管膵管造影(ERCP:十二指腸内視鏡を用いて十二指腸乳頭から造影剤を注入し、胆管・膵管を造影する検査)が行われた。ERCPでは造影された総胆管の下部に、結石による透亮像(造影剤が抜けて見える陰影欠損)を認め、総胆管結石症と診断できる。 発熱はないものの、白血球・CRPの軽度上昇と胆汁うっ滞を伴っていることから、結石による胆管閉塞に炎症が加わり始めた状態と考えられる。Charcot三徴(発熱、黄疸、右上腹部痛)のうち発熱と肉眼的黄疸を欠き、三徴はそろっていないが、放置すれば胆管炎の重症化や急性膵炎の併発をきたしうる。

設問の考え方

総胆管結石は、症状の有無にかかわらず胆管炎・膵炎の原因となるため、原則として除去の対象である。現在の第一選択は、ERCPに引き続いて内視鏡的に乳頭を処置し、結石を胆管外へ取り出す内視鏡的治療である。薬物で溶かす、体外から砕くといった方法は総胆管結石の標準治療ではない。

選択肢考察

  1. ×a.  蛋白分解酵素阻害薬投与

    蛋白分解酵素阻害薬(ガベキサートメシル酸塩、ナファモスタットメシル酸塩など)は、膵酵素の活性化を抑える目的で急性膵炎に、また抗凝固作用を期待して播種性血管内凝固(DIC)に用いられる薬剤である(急性膵炎に対する有効性は限定的とされる)。本例はアミラーゼが正常で急性膵炎の合併はなく、DICを示す所見もない。胆管を閉塞している結石そのものに対する治療にもならない。

  2. ×b.  経口胆石溶解薬投与

    経口胆石溶解薬(ウルソデオキシコール酸)の適応は、胆嚢機能が保たれた胆嚢内の小さな純コレステロール結石(石灰化のないもの)に限られ、しかも溶解に長期間を要し、完全溶解率も高くない。本例は総胆管に結石が嵌頓して胆汁うっ滞と炎症を起こしており、速やかな閉塞解除が必要な状態である。溶解療法では間に合わず、適応とならない。

  3. ×c.  体外衝撃波結石破砕術

    体外衝撃波結石破砕術(ESWL)は主に腎・尿管結石に用いられる治療であり、胆石では一部の胆嚢結石に適応が限られていた(現在はほとんど行われない)。総胆管結石に対しては、内視鏡的に除去できない巨大結石などで補助的に用いられることがある程度で、標準治療ではない。症状のある急性期に第一選択として行うものでもない。

  4. ○d.  内視鏡的結石除去術

    総胆管結石の治療の第一選択である。ERCPの手技に続き、内視鏡的乳頭括約筋切開術(EST:十二指腸乳頭の括約筋を電気メスで切開する)または内視鏡的乳頭バルーン拡張術(EPBD)で乳頭の出口を広げ、バスケット鉗子やバルーンカテーテルで結石を十二指腸へ引き出す。大きな結石は機械的砕石具で砕いてから除去する。結石除去により胆管閉塞が解除され、胆汁うっ滞と胆管炎の改善が得られる。開腹を要さず低侵襲である点も利点である。

  5. ×e.  膵頭十二指腸切除術

    膵頭十二指腸切除術は、膵頭部癌、下部胆管癌、乳頭部癌などの膵頭部領域の悪性腫瘍に対して行われる、侵襲の大きい手術である。本例の胆管閉塞の原因は良性の結石であり、内視鏡で除去可能であるため、このような拡大手術の適応はない。

総胆管結石症の概要

・胆嚢で形成された結石が胆嚢管を経て総胆管へ落下したもの(落下結石、コレステロール結石が多い)と、胆管内で新たに形成されたもの(原発性結石、ビリルビンカルシウム石が多く、胆汁うっ滞や胆道感染が背景となる)がある。 ・症状は右季肋部〜心窩部痛、黄疸、発熱であり、結石が乳頭部に嵌頓すると急性胆管炎や急性膵炎(胆石性膵炎)を起こす。

検査の流れ

・血液検査:ALP、γ-GTP、ビリルビンの上昇(胆汁うっ滞)。閉塞の急性期にはAST・ALTが一過性に著増することがある。 ・腹部超音波検査:最初に行う画像検査。胆管拡張の有無を評価するが、下部胆管の結石は腸管ガスで見えにくいことがある。 ・腹部CT、MRCP(MR胆管膵管撮影)、超音波内視鏡(EUS):非侵襲的または低侵襲に結石を確認できる。 ・ERCP:膵炎などの偶発症があるため、現在は診断のみを目的として行うことは少なく、治療(結石除去や胆道ドレナージ)を前提として行われることが多い。

治療

・第一選択は内視鏡的結石除去(EST/EPBD+バスケット・バルーンによる截石)。 ・内視鏡的に除去困難な場合は、経皮経肝的アプローチや外科的胆管切開切石術を考える。 ・胆嚢結石を合併している場合は、総胆管結石除去後に腹腔鏡下胆嚢摘出術を行うのが一般的である(再発予防)。

急性胆管炎を合併した場合

・Charcot三徴(発熱、黄疸、右上腹部痛)に、ショックと意識障害が加わったものをReynolds五徴といい、重症化を示す。 ・急性胆管炎では抗菌薬投与に加え、重症度に応じて速やかな胆道ドレナージ(内視鏡的経鼻胆道ドレナージ〈ENBD〉、内視鏡的胆道ステント留置〈EBS〉など)を行う。全身状態が不良な場合は、まずドレナージで減圧し、結石除去は状態が安定してから行う。

POINT

・食後の右季肋部痛+ALP・γ-GTP・ビリルビン上昇 → 総胆管結石による胆管閉塞を疑う。 ・総胆管結石の治療の第一選択は内視鏡的結石除去術(EST/EPBDののち截石)。 ・経口胆石溶解薬は胆嚢内の小さな純コレステロール結石に限られ、総胆管結石には用いない。 ・Charcot三徴(発熱・黄疸・右上腹部痛)がそろえば急性胆管炎。重症例では早急な胆道ドレナージが必要。 ・アミラーゼ上昇があれば胆石性膵炎の合併を考える。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。