ひとつのホルモンで血糖も血圧も上がる―Cushing病に学ぶインスリン拮抗ホルモンの考え方

正解はcです

選択肢考察

1. ×a.  肝硬変

   肝臓は食後に門脈から流入するブドウ糖をグリコーゲンとして蓄える役割を担う。肝硬変ではこの取り込み・貯蔵能が低下し、さらに末梢のインスリン抵抗性も加わるため、食後高血糖を主体とする肝性糖尿病を生じる。逆にグリコーゲンの蓄えが乏しいため、空腹時には低血糖を起こしやすいという特徴もある。一方、肝硬変では末梢血管の拡張（一酸化窒素などの血管拡張物質の増加）により全身血管抵抗が下がり、血圧はむしろ低めになる傾向がある。高血圧となるのは門脈系（門脈圧亢進症）であって体血圧ではない。したがって糖尿病と高血圧の両方をきたす疾患とはいえない。

2. ×b.  慢性膵炎

   慢性膵炎が進行すると、外分泌組織（腺房細胞）だけでなくLangerhans島（膵島）も線維化で破壊され、β細胞の減少によるインスリン分泌不全から膵性糖尿病を生じる。このときα細胞も同時に失われてグルカゴン分泌も低下するため、インスリン治療中に低血糖を起こしやすく、回復もしにくい点が臨床上重要である。しかし慢性膵炎そのものに血圧を上昇させる機序はなく、高血圧とは直接関係しない。

3. ○c.  Cushing病

   Cushing病は下垂体のACTH（副腎皮質刺激ホルモン）産生腺腫により副腎皮質が刺激され、コルチゾールが慢性的に過剰となる病態である（Cushing症候群のうち下垂体性のもの）。 糖尿病の機序：コルチゾールは肝臓での糖新生を促進し、筋・脂肪組織でのインスリン感受性を低下させる（インスリン抵抗性）。このため耐糖能異常・糖尿病をきたす。 高血圧の機序：大量のコルチゾールは、腎尿細管で本来コルチゾールを不活化する酵素（11β-水酸化ステロイド脱水素酵素2型）の処理能力を超え、鉱質コルチコイド受容体を刺激してNa貯留・体液量増加を起こす。加えて、肝でのアンジオテンシノーゲン産生増加や、カテコールアミンに対する血管の反応性亢進も血圧上昇に関与する。 このように一つのホルモン過剰で糖代謝と血圧の両方が障害されるため、本問の正解である。そのほか満月様顔貌、中心性肥満、野牛肩（buffalo hump）、赤色皮膚線条、多毛、骨粗鬆症、筋力低下なども特徴的である。

4. ×d.  グルカゴノーマ

   グルカゴノーマは膵島のα細胞由来の神経内分泌腫瘍で、診断時にはすでに悪性（肝転移など）であることが多い。過剰なグルカゴンが肝の糖新生・グリコーゲン分解を促進するため糖尿病を生じる。そのほか壊死性遊走性紅斑（特徴的な皮疹）、体重減少、貧血、口内炎・舌炎、低アミノ酸血症、深部静脈血栓症などを呈する。しかしグルカゴンに昇圧作用はほとんどなく、高血圧は本症の特徴ではない。

5. ×e.  Gitelman症候群

   Gitelman症候群は、遠位曲尿細管のサイアザイド感受性Na-Cl共輸送体（NCC、遺伝子SLC12A3）の機能喪失による常染色体劣性遺伝の尿細管疾患である。NaClの再吸収障害によって体液量が減り、レニン・アルドステロン系が亢進し、低カリウム血症、代謝性アルカローシス、低マグネシウム血症、低カルシウム尿症を呈する。Naを失う病態であるため血圧は正常〜低めで、高血圧にはならない。また糖尿病は本症の典型的な症状ではない（低K・低Mgによる軽度の耐糖能低下が報告されることはある）。