StudyMed医師国家試験

解体業30年の左胸痛―肺を包み込む胸膜と胸水ヒアルロン酸が語る中皮腫

第107回医師国家試験 I問題 第53問

国試問題にチャレンジ

第107回 I問題 第53問

64歳の男性。労作時の息切れと左胸痛とを主訴に来院した。20歳からビルなどの解体業に約30年間従事した。3か月前から咳が出現し,次第に労作時の息切れと左胸痛とを自覚するようになったため受診した。身長168 cm,体重62 kg。体温36.9℃。脈拍92/分,整。血圧152/88 mmHg。呼吸数26/分。SpO2 96%(room air)。心音に異常を認めないが,左呼吸音が減弱している。血液所見:赤血球350万,Hb 11.2 g/dL,Ht 34%,白血球8,800,血小板29万。血液生化学所見:総ビリルビン0.3 mg/dL,AST 30 IU/L,ALT 24 IU/L,LD 460 IU/L(基準176~353)。CRP 3.2 mg/dL。胸部CT(A)とFDG-PET(B)とを別に示す。  この疾患でみられるのはどれか。

第107回 I問題 第53問の問題画像
  1. a.胸部の鼓音
  2. b.閉塞性換気障害
  3. c.胸水中のブドウ球菌
  4. d.胸水ヒアルロン酸高値
  5. e.胸水アデノシンデアミナーゼ〈ADA〉高値

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、職業歴と画像から疾患を見抜き、その疾患でみられる所見を選ぶ問題だ。カギは「ビルの解体業に約30年」という職業歴と、胸部CTでの胸膜の変化。まず、この職業歴から何を連想するかな。
医学生医学生
古い建物の解体なので、アスベストへの曝露でしょうか。
ドクタードクター
その通り。古い建物には石綿が断熱材や吹き付け材として使われていて、解体作業ではそれを吸い込む機会が多い。石綿関連疾患は曝露から発症まで数十年の潜伏期間があるのが特徴で、20歳から曝露が始まって64歳で発症しているのはよく合う。では画像を見てみよう。胸部CTでは左の胸膜が壁側も縦隔側も含めて全周性に厚くなり、左肺をぐるりと包み込んでいる。左胸郭は右より小さくなっているね。
医学生医学生
肺の中には腫瘤がなくて、胸膜そのものが厚くなっているんですね。
ドクタードクター
そう。そしてFDG-PETでは、左胸郭の辺縁に沿って胸膜に一致した強い集積が多発している。FDGはブドウ糖に似た物質で、代謝の盛んな悪性腫瘍に集まる。石綿曝露歴、片側胸膜のびまん性肥厚、強いFDG集積を合わせると、何が考えられるだろう。
医学生医学生
悪性胸膜中皮腫ですね。でも、石綿といえば胸膜プラークもありませんでしたか。
ドクタードクター
いい鑑別だね。胸膜プラークは石綿曝露の指標になる良性病変で、限局した板状の肥厚、多くは石灰化を伴い、胸痛やFDG集積は通常ない。今回のように肺全体を包む全周性の肥厚に強い集積があるのは悪性を示している。肺内に原発巣がないので肺癌の胸膜播種も考えにくい。なお、WHO分類2021以降は「胸膜中皮腫」と呼ばれるようになったことも知っておこう。では、この疾患でみられる所見を考えていこう。
医学生医学生
病理の講義で、中皮腫の細胞はヒアルロン酸を作ると習った記憶があります。
ドクタードクター
まさにそれが正解だ。中皮腫の腫瘍細胞はヒアルロン酸を盛んに産生するので、胸水中のヒアルロン酸が高値になる。著しく高い場合、10万 ng/mL以上がひとつの目安とされ、中皮腫を強く疑う根拠になる。ただし感度は高くないから、確定診断には胸腔鏡下胸膜生検での組織診断と、カルレチニンやWT1、D2-40などの免疫染色が必要だ。胸水は滲出性で、血性になることも多い。
医学生医学生
胸の打診で鼓音というのは、胸水があるなら逆ですよね。
ドクタードクター
その通り。鼓音は胸腔に空気がたまる気胸や、含気が増える肺気腫で聴かれる音だ。中皮腫では胸膜肥厚や胸水があるから、病側はむしろ濁音になる。
医学生医学生
換気障害は……咳も出ているので、閉塞性もありえるかと思ってしまいました。
ドクタードクター
そこは落とし穴だね。閉塞性換気障害は気道が狭くなって息を吐き出しにくくなる状態で、COPDや気管支喘息が代表だ。中皮腫では厚く硬い胸膜が肺を鎧のように包み、胸水も肺を圧迫するから、肺が十分に膨らめない。だから肺活量が下がる拘束性換気障害になる。
医学生医学生
胸水からブドウ球菌が出るのは膿胸ですね。
ドクタードクター
そう、細菌性胸膜炎や膿胸の所見だ。その場合は高熱、著明な白血球増加やCRP上昇、膿性胸水、胸水のpHや糖の低下を伴う。本例は白血球が正常で、画像も悪性腫瘍を示しているから合わない。
医学生医学生
ADA高値は結核性胸膜炎でしたよね。国試の過去問で何度も見ました。
ドクタードクター
よく押さえているね。ADAはリンパ球、特に活性化T細胞に多い酵素で、リンパ球主体の滲出性胸水でADAが高ければ結核性胸膜炎を考える。膿胸や悪性リンパ腫などでも上がりうるけれど、中皮腫に特徴的な所見ではない。
医学生医学生
胸水検査は、ヒアルロン酸なら中皮腫、ADAなら結核、細菌やpH低下なら膿胸、CEAや細胞診陽性なら癌性胸膜炎、と整理できますね。
ドクタードクター
完璧な整理だ。最後に臨床での注意点。中皮腫の組織型は上皮型が最も多く比較的予後がよく、肉腫型は予後不良だ。切除可能なら手術を含む集学的治療、切除不能ならシスプラチンとペメトレキセドの化学療法や、ニボルマブとイピリムマブの免疫チェックポイント阻害薬が選ばれるけれど、全体として予後は不良だ。
医学生医学生
石綿による病気は、中皮腫以外に石綿肺や肺癌もありましたね。
ドクタードクター
そう。石綿肺は下肺野優位の間質性線維化、肺癌は喫煙との相乗効果で危険性が大きく増す。ほかに良性石綿胸水やびまん性胸膜肥厚もある。そして中皮腫や石綿関連肺癌は労災補償や石綿健康被害救済制度の対象になる。だからこそ、胸膜病変をみたら必ず職業歴を詳しく聴くことが、診断だけでなく患者さんの補償の面でもとても大切なんだ。

まとめ

長期の石綿曝露歴があり、片側胸膜が全周性に肥厚して肺を包み込み、FDG-PETで強い集積を示す場合は、悪性胸膜中皮腫を考えます。中皮腫の腫瘍細胞はヒアルロン酸を産生するため胸水ヒアルロン酸高値が特徴的で、確定診断は胸腔鏡下胸膜生検と免疫染色(カルレチニン、WT1、D2-40など)で行います。胸膜肥厚や胸水により肺が膨らめないため拘束性換気障害を呈し、打診では濁音となります。胸水ADA高値は結核性胸膜炎、細菌検出やpH・糖低下は膿胸、CEA高値や細胞診陽性は癌性胸膜炎と、胸水検査の項目ごとに対応する疾患を整理しておくことが重要です。石綿関連疾患は数十年の潜伏期間を経て発症し、労災補償や救済制度の対象にもなるため、詳細な職業歴の聴取は診断と患者支援の両面で欠かせません。

解答・解説

正解はdです

所見の整理

・64歳男性。20歳から約30年間、ビルなどの解体業に従事していた。古い建物の解体では、断熱材・吹き付け材などに使われた石綿(アスベスト)を吸入する機会が多い。 ・3か月前から咳が出て、その後、労作時の息切れと左胸痛が徐々に強くなった。 ・頻呼吸(26/分)、左呼吸音の減弱。 ・軽度の貧血(Hb 11.2 g/dL)、LD 460 IU/L と上昇、CRP 3.2 mg/dL と軽度の炎症反応。

画像所見

・胸部CT(A):左胸膜が壁側・縦隔側を含めて全周性に厚くなり、左肺を包み込むように取り囲んでいる。左胸郭の容積は右より小さい。肺内に腫瘤は目立たない。 ・FDG-PET(B):左胸郭の辺縁に沿って、胸膜に一致した多発性の強いFDG集積がある。FDGはブドウ糖類似物質で、代謝の盛んな悪性腫瘍に集まる。

診断へのプロセス

長期の石綿曝露歴があり、数十年の潜伏期間を経て高齢で発症していること、片側胸膜の全周性・びまん性の肥厚とPETでの強い集積、胸痛・息切れ・呼吸音減弱(胸膜肥厚や胸水による)を合わせると、悪性胸膜中皮腫(WHO分類2021以降は「胸膜中皮腫」と呼ぶ)と診断できる。 鑑別として、石綿関連の良性疾患である胸膜プラーク(限局した板状の肥厚で、多くは石灰化を伴い、胸痛やFDG集積は通常ない)、びまん性胸膜肥厚、肺癌の胸膜播種、結核性胸膜炎・膿胸などが挙がる。肺内に原発巣がなく、片側胸膜全体を包む悪性所見という点から中皮腫が最も考えやすい。

設問の考え方

中皮腫でみられる所見を選ぶ。中皮腫の腫瘍細胞はヒアルロン酸を産生するため、胸水中のヒアルロン酸が高値になることが特徴的な検査所見である。胸膜が硬く厚くなって肺の膨らみが制限されるため、呼吸機能は拘束性換気障害を示す。

選択肢考察

  1. ×a.  胸部の鼓音

    鼓音は打診で太鼓のように響く音で、胸腔内に空気がたまる気胸や、含気が増える肺気腫などで聴取される。中皮腫では胸膜の肥厚や胸水貯留があるため、病側の打診音はむしろ濁音となる。

  2. ×b.  閉塞性換気障害

    閉塞性換気障害(1秒率<70%)は気道が狭くなって息を吐き出しにくくなる状態で、COPD(慢性閉塞性肺疾患)、気管支喘息、気管支拡張症などでみられる。中皮腫では厚く硬くなった胸膜が肺を包み込み、また胸水が肺を圧迫するため、肺が十分に膨らめない。そのため肺活量が低下する拘束性換気障害(%肺活量<80%)を呈する。石綿肺、胸膜肥厚、間質性肺炎なども拘束性障害の原因である。

  3. ×c.  胸水中のブドウ球菌

    胸水から黄色ブドウ球菌などの細菌が検出されるのは、細菌性胸膜炎や膿胸のような胸腔内感染症である。その場合は発熱、著明な白血球増加・CRP上昇、膿性胸水、胸水のpH低下・糖低下などを伴う。本例は発熱がなく白血球も正常で、画像も悪性腫瘍を示しており、感染症は考えにくい。

  4. ○d.  胸水ヒアルロン酸高値

    中皮腫の腫瘍細胞はヒアルロン酸を盛んに産生するため、胸水中のヒアルロン酸が高値となる。胸水ヒアルロン酸が著しく高い場合(10万 ng/mL以上がひとつの目安)は中皮腫を強く疑う根拠になる。ただし感度は高くないため、確定診断には胸腔鏡下胸膜生検などによる組織診断と免疫染色(カルレチニン、WT1、D2-40などが陽性)が必要である。中皮腫の胸水は滲出性で、血性となることも多い。

  5. ×e.  胸水アデノシンデアミナーゼ〈ADA〉高値

    ADAはリンパ球(特に活性化T細胞)に多く含まれる酵素で、胸水ADA高値(おおむね40〜50 IU/L以上)は結核性胸膜炎の診断に有用である。リンパ球が主体の滲出性胸水でADAが高ければ結核性胸膜炎を考える。ほかに膿胸、悪性リンパ腫、関節リウマチに伴う胸水でも上昇しうるが、中皮腫に特徴的な所見ではない。

悪性胸膜中皮腫

・胸膜の表面を覆う中皮細胞から発生する悪性腫瘍。大部分が石綿曝露に関連し、曝露から発症まで30〜40年程度の長い潜伏期間がある。 ・症状:胸痛、呼吸困難、咳、体重減少。胸水貯留で初発することが多い。 ・画像:片側胸膜のびまん性・結節状の肥厚が肺を取り囲む(縦隔側胸膜にも及ぶ)。進行すると患側胸郭が縮小する。 ・胸水:滲出性、しばしば血性、ヒアルロン酸高値。可溶性メソテリン関連ペプチド(SMRP)も補助診断に用いられる。 ・診断:胸腔鏡下生検による組織診断。組織型は上皮型(最多、予後比較的良好)、肉腫型(予後不良)、二相型に分かれる。 ・治療:切除可能例では胸膜切除/肺剥皮術などの手術を含む集学的治療、切除不能例では化学療法(シスプラチン+ペメトレキセド)や免疫チェックポイント阻害薬(ニボルマブ+イピリムマブ)。予後は不良である。

石綿関連疾患

・石綿肺(下肺野優位の間質性線維化)、肺癌(喫煙との相乗効果で危険性が大きく増す)、胸膜中皮腫・腹膜中皮腫、良性石綿胸水、びまん性胸膜肥厚、胸膜プラーク(石綿曝露の指標となる)。 ・石綿を取り扱う業務に従事する労働者には、石綿障害予防規則に基づき、雇入れ時・配置替え時および6か月以内ごとに1回の石綿健康診断が義務づけられている。中皮腫・石綿関連肺癌は労災補償や石綿健康被害救済制度の対象となる。

胸水検査のポイント

・ヒアルロン酸高値:中皮腫 ・ADA高値:結核性胸膜炎 ・細菌検出、pH・糖の低下:膿胸・細菌性胸膜炎 ・CEA高値、細胞診陽性:癌性胸膜炎(肺癌など)

POINT

・長期の石綿曝露歴+片側胸膜の全周性肥厚+PET集積 → 悪性胸膜中皮腫。 ・中皮腫の胸水はヒアルロン酸高値が特徴。 ・胸膜肥厚・胸水により拘束性換気障害となる。打診は濁音。 ・胸水ADA高値は結核性胸膜炎。 ・確定診断は胸腔鏡下胸膜生検による組織診断。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。