35歳で「約300人に1人」―母体年齢とDown症候群の数字を機序から覚える

21トリソミー（Down症候群）は、21番染色体が3本存在することによって生じる、出生児で最も頻度の高い常染色体異数性である。原因の約95%は標準型トリソミーで、その大部分は母親の卵子形成過程における減数分裂時の染色体不分離（とくに第一減数分裂での不分離）によって生じる。卵母細胞は胎生期に第一減数分裂の前期で停止したまま排卵まで長期間保持されるため、母体年齢が高くなるほど不分離が起こりやすくなり、21トリソミー児の出生頻度は母体年齢とともに増加する。 出生時の頻度の目安は、母体年齢20歳で約1/1,500、25歳で約1/1,200、30歳で約1/900、35歳で約1/300〜1/400、40歳で約1/100、45歳で約1/30である。30歳代後半から急峻に上昇するのが特徴である。したがって35歳の女性から21トリソミー児が出生する確率として最も近いのは1/300である。 なお、年齢の数値は「出生時」の頻度か「妊娠中期（羊水検査時期）」の頻度かで異なる。妊娠中期の頻度は、その後の自然流産・死産の分が含まれるため出生時よりやや高い。国家試験では「35歳で約1/300、40歳で約1/100、全体で約1/1,000」という数値を押さえておけばよい。

21トリソミー（Down症候群）の核型

・標準型トリソミー（47,XX/XY,+21）：約95%。母体年齢と相関する。 ・転座型：約3〜4%。多くはRobertson転座（21番染色体と13・14・15・21・22番などの端部着糸型染色体の融合）による。親が均衡型転座保因者のことがあり、次子の再発率が高くなるため、両親の染色体検査が勧められる。母体年齢との相関は乏しい。 ・モザイク型：約1〜2%。正常細胞と21トリソミー細胞が混在し、症状が軽いことがある。

主な臨床像

特徴的顔貌（眼瞼裂斜上、内眼角贅皮、鼻根部平坦、舌の突出）、筋緊張低下、知的障害、単一手掌屈曲線（猿線）、先天性心疾患（約40〜50%。房室中隔欠損症、心室中隔欠損症など）、消化管奇形（十二指腸閉鎖、Hirschsprung病）、甲状腺機能低下症、白血病（一過性骨髄異常増殖症、急性巨核芽球性白血病、急性リンパ性白血病）、環軸椎不安定性、早期のAlzheimer病様変化など。

出生前検査と遺伝カウンセリング

・非確定的検査：母体血清マーカー検査、胎児超音波検査（後頸部浮腫〈NT〉の計測など）、母体血を用いた非侵襲性出生前遺伝学的検査（NIPT）。 ・確定的検査：羊水検査（妊娠15〜16週以降）、絨毛検査（妊娠11〜14週ごろ）。流産などのリスクを伴う。羊水検査に伴う流産率はかつて約1/200〜1/300（0.3〜0.5%）とされ、35歳女性の21トリソミー児出生確率とほぼ同じであることが、35歳を検査提示の目安とする根拠の一つとされた。近年の報告では0.1〜0.3%程度とより低く見積もられている。 ・いずれの検査も、実施前後に十分な遺伝カウンセリングを行い、妊婦とパートナーの自己決定を尊重することが必須である。