StudyMed医師国家試験

偽膜と肝脾腫と異型リンパ球―「ただの扁桃炎」に見えるEBウイルス初感染を血清で確かめる

第107回医師国家試験 A問題 第52問

国試問題にチャレンジ

第107回 A問題 第52問

19歳の男性。発熱とのどの痛みとを主訴に来院した。2日前から咽頭痛と39℃の発熱が出現し,市販の総合感冒薬を内服したが,症状が改善しなかった。意識は清明。体温38.2℃。脈拍92/分,整。血圧110/70 mmHg。両側の頸部に圧痛を伴う径1.5 cmのリンパ節をそれぞれ3個触知する。咽頭粘膜の発赤を認める。偽膜を伴う扁桃腫大を認める。呼吸音に異常を認めない。右肋骨弓下に肝を3 cm,左肋骨弓下に脾を2 cm触知する。血液所見:赤血球475万,Hb 15.2 g/dL,Ht 45%,白血球16,000(分葉核好中球26%,好酸球3%,単球4%,リンパ球37%,異型リンパ球30%),血小板28万。血液生化学所見:総蛋白7.4 g/dL,尿素窒素22 mg/dL,総ビリルビン1.2 mg/dL,AST 50 IU/L,ALT 88 IU/L。CRP 5.3 mg/dL。  確定診断に最も有用な検査はどれか。

  1. a.咽頭培養
  2. b.骨髄穿刺
  3. c.リンパ節生検
  4. d.鼻腔ぬぐい液迅速検査
  5. e.血清ウイルス抗体価測定

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、若い人の発熱と咽頭痛から伝染性単核球症を見抜き、確定診断の方法を選ぶ問題だ。注目してほしいのは、のどの所見だけでなく、肝臓と脾臓、そして白血球の内訳。この3つを組み合わせると、原因がかなり絞り込めるよ。
医学生医学生
偽膜を伴う扁桃腫大があるので、まずは溶連菌の扁桃炎かと思いました。
ドクタードクター
自然な発想だね。A群β溶血性レンサ球菌の扁桃炎でも白苔や有痛性の頸部リンパ節腫脹は出る。でも白血球の内訳を見てごらん。白血球数は増えているのに、好中球の割合は低いよね。
医学生医学生
確かに、リンパ球と異型リンパ球を合わせると7割近くあります。細菌感染なら好中球が増えるはずですね。
ドクタードクター
その通り。加えて肝脾腫と軽いトランスアミナーゼ上昇がある。発熱、偽膜性扁桃炎、頸部リンパ節腫脹に肝脾腫と異型リンパ球増加がそろった若年者なら、まずEBウイルス初感染による伝染性単核球症を考える。
医学生医学生
微生物学の講義で、キスで移るからkissing diseaseと呼ばれると習いました。異型リンパ球って、ウイルスに感染した細胞なんですか?
ドクタードクター
よくある誤解だね。EBウイルスが感染するのはB細胞で、異型リンパ球の多くは、感染B細胞を排除しようとして活性化した細胞傷害性T細胞、主にCD8陽性T細胞なんだ。だから形は大きく派手でも、反応性の変化と考えていい。
医学生医学生
それなら、確定診断にはウイルスそのものに対する検査が必要ですね。
ドクタードクター
そう。ウイルス感染症の確定は、原因ウイルスに対する特異抗体を血清で測るのが基本。だから正解は血清ウイルス抗体価測定だ。EBウイルスでは、カプシド抗原に対するVCA抗体、早期抗原に対するEA抗体、核内抗原に対するEBNA抗体を組み合わせて判定する。
医学生医学生
VCA-IgMが陽性なら初感染、でしょうか。
ドクタードクター
基本はそれでいい。もう一歩踏み込むと、抗EBNA抗体は発症から数週〜数か月たってから陽性になる。だからVCA-IgM陽性かつ抗EBNA抗体陰性なら初感染と判断できる。逆にVCA-IgGと抗EBNA抗体がともに陽性でVCA-IgMが陰性なら、既往感染だ。
医学生医学生
EBNAは遅れて出てくるから、陰性であることに意味があるんですね。では咽頭培養は溶連菌の除外には使えませんか。
ドクタードクター
鑑別の補助にはなるけれど、確定診断にはならない。咽頭には溶連菌の保菌者もいるから、培養で菌が生えても伝染性単核球症を否定できないんだ。今回の血液像や肝脾腫は細菌感染では説明しにくい。
医学生医学生
鼻腔ぬぐい液の迅速検査は、臨床実習で小児科を回ったときにインフルエンザでよくやっていました。
ドクタードクター
そう、主にインフルエンザの診断に使う検査だね。高熱と咽頭痛は共通しても、偽膜性扁桃炎や肝脾腫、異型リンパ球の著増はインフルエンザらしくないし、EBウイルスを確かめる検査でもない。
医学生医学生
リンパ節も肝脾も腫れていると、血液内科的には白血病やリンパ腫も気になります。骨髄穿刺やリンパ節生検はどうですか。
ドクタードクター
大事な視点だよ。ただ今回は貧血も血小板減少もなく、芽球もない。急性の上気道炎症状と同時に出た圧痛のあるリンパ節は反応性と考えるのが自然だ。どちらも侵襲的な検査だし、伝染性単核球症のリンパ節は活性化リンパ球の増殖で悪性リンパ腫と紛らわしい組織像になることもある。最初に選ぶ検査ではないね。
医学生医学生
臨床像から疑って、侵襲が少なく特異性の高い検査で確定する、という流れですね。
ドクタードクター
その通り。最後に臨床での注意点を2つ。1つ目は、溶連菌と誤ってアンピシリンやアモキシシリンを出すと、高率に発疹が出ること。2つ目は脾腫で、発症後少なくとも数週間は脾破裂の危険があるから、激しい運動や接触の多いスポーツは控えてもらう。
医学生医学生
19歳なら部活やサークルで運動していそうなので、生活指導が大事ですね。
ドクタードクター
まさに。治療は安静と解熱鎮痛薬などの対症療法が中心で多くは自然に治るけれど、まれに扁桃腫大による気道閉塞や血球貪食症候群などの合併症もある。また、サイトメガロウイルスや急性HIV感染症も似た病像をとるから、EBウイルスの抗体が合わなければそれぞれの抗体検査で鑑別しよう。

まとめ

若年者の発熱、偽膜を伴う扁桃炎、頸部リンパ節腫脹に、肝脾腫と異型リンパ球の著明な増加、肝機能障害が加われば、EBウイルス初感染による伝染性単核球症を考えます。確定診断には血清のEBウイルス特異抗体を用い、VCA-IgM陽性かつ抗EBNA抗体陰性なら初感染、VCA-IgGと抗EBNA抗体がともに陽性なら既往感染と判断します。咽頭培養や迅速検査は他疾患の鑑別には役立つものの確定にはならず、骨髄穿刺やリンパ節生検は侵襲的で第一選択ではありません。臨床ではペニシリン系抗菌薬による発疹と脾破裂のリスクに注意が必要で、サイトメガロウイルスや急性HIV感染症など類似疾患の鑑別も意識しておくと、日常診療での見逃しや不要な治療を防ぐことにつながります。

解答・解説

正解はeです

所見の整理

19歳の若年男性に、2日前から39℃の発熱と咽頭痛が出現し、市販の総合感冒薬で改善しない。身体所見では、両側頸部に圧痛を伴うリンパ節腫脹、咽頭発赤、偽膜(白苔)を伴う扁桃腫大、さらに肝腫大(右肋骨弓下3 cm)と脾腫(左肋骨弓下2 cm)を認める。 血液検査では白血球が16,000/μLと増加しているが、好中球は26%と少なく、リンパ球37%に加えて異型リンパ球が30%とリンパ球系が優位である。AST 50 IU/L、ALT 88 IU/Lと軽度の肝機能障害も伴う。

診断のプロセス

「発熱・咽頭痛(偽膜を伴う扁桃炎)・頸部リンパ節腫脹」の三徴に、肝脾腫、異型リンパ球の著明な増加、肝機能障害が加わった若年者の急性疾患であり、Epstein-Barr(EB)ウイルスの初感染による伝染性単核球症が最も考えられる。 鑑別として、A群β溶血性レンサ球菌による扁桃炎(偽膜様の白苔や頸部リンパ節腫脹は共通するが、好中球優位の白血球増加となり、肝脾腫や異型リンパ球増多は目立たない)、アデノウイルス感染症、急性白血病や悪性リンパ腫(リンパ節腫脹・肝脾腫はありうるが、貧血や血小板減少がなく、急性の上気道炎症状と異型リンパ球の出現はウイルス感染を示唆する)が挙がる。また、サイトメガロウイルスや急性HIV感染症、トキソプラズマ症なども伝染性単核球症に似た病像(伝染性単核球症様症候群)を呈することがある。

設問への考え方

ウイルス感染症の確定診断は、原因ウイルスに対する特異抗体を血清で測定することが基本である。EBウイルス感染では、ウイルスの抗原ごとに出現する抗体の時期が異なるため、複数の抗体を組み合わせることで初感染(急性期)かどうかを判定できる。臨床像から疑った疾患を、侵襲が少なく特異性の高い検査で確定するという視点で選択肢を検討する。

選択肢考察

  1. ×a.  咽頭培養

    咽頭培養はA群β溶血性レンサ球菌などの細菌性咽頭・扁桃炎の診断に用いる検査である(外来では迅速抗原検査が用いられることも多い)。本例は偽膜を伴う扁桃腫大がありレンサ球菌感染との鑑別は必要だが、好中球が少なく異型リンパ球が著増していること、肝脾腫や肝機能障害を伴うことから、細菌感染よりもEBウイルス感染が強く疑われる。また咽頭にはレンサ球菌の保菌者も存在するため、培養が陽性であっても伝染性単核球症を否定・確定することはできない。

  2. ×b.  骨髄穿刺

    骨髄穿刺は白血病、骨髄異形成症候群、再生不良性貧血などの造血器疾患の診断に用いる侵襲的検査である。本例では赤血球・Hb・血小板は正常で、芽球の出現もなく、急性の上気道感染症状と異型リンパ球増加から反応性の変化と考えられるため、骨髄検査の必要性は低い。異型リンパ球は芽球と紛らわしいことがあるが、ウイルス感染で活性化したT細胞(主にCD8陽性T細胞)である。

  3. ×c.  リンパ節生検

    リンパ節生検は悪性リンパ腫、がんのリンパ節転移、結核性リンパ節炎、組織球性壊死性リンパ節炎などの確定診断に用いる侵襲的検査である。本例のリンパ節は圧痛を伴い両側性で、急性の発熱・咽頭炎と同時に出現しており、感染に伴う反応性腫大と考えられる。伝染性単核球症のリンパ節を生検すると、活性化したリンパ球の増殖により悪性リンパ腫と紛らわしい組織像を呈することもあり、第一に行う検査ではない。

  4. ×d.  鼻腔ぬぐい液迅速検査

    鼻腔(または鼻咽頭)ぬぐい液を用いた迅速抗原検査は、主にインフルエンザウイルスの診断に用いられる(咽頭ぬぐい液ではアデノウイルスやA群レンサ球菌の迅速検査も行われる)。インフルエンザは高熱・咽頭痛で急性発症するが、偽膜性扁桃炎、肝脾腫、異型リンパ球の著明な増加は通常みられない。EBウイルス感染を確定する検査ではない。

  5. ○e.  血清ウイルス抗体価測定

    EBウイルスに対する血清抗体価の測定が伝染性単核球症の確定診断に最も有用である。EBウイルスには、ウイルスカプシド抗原(viral capsid antigen:VCA)に対する抗体(VCA-IgM、VCA-IgG)、早期抗原(early antigen:EA)に対する抗体、EBウイルス核内抗原(EB nuclear antigen:EBNA)に対する抗体がある。初感染の急性期にはVCA-IgMが陽性となり、VCA-IgGも早期から上昇する一方、抗EBNA抗体は発症から数週〜数か月経ってから陽性になる。したがって「VCA-IgM陽性かつ抗EBNA抗体陰性」であれば初感染と判断できる。既往感染ではVCA-IgGと抗EBNA抗体がともに陽性で、VCA-IgMは陰性である。サイトメガロウイルスなど他の原因ウイルスの鑑別にも、それぞれの抗体測定が用いられる。

伝染性単核球症(infectious mononucleosis)

EBウイルスの初感染によって起こる。主に唾液を介して感染し(kissing disease とも呼ばれる)、潜伏期は4〜6週程度である。乳幼児期の初感染は不顕性か軽症で終わることが多いが、思春期〜若年成人で初感染すると典型的な伝染性単核球症を発症しやすい。EBウイルスはB細胞に感染し、それを排除しようとして活性化した細胞傷害性T細胞が末梢血中に異型リンパ球として出現する。

主な症状・所見

・発熱、咽頭痛(白苔・偽膜を伴う扁桃炎)、頸部リンパ節腫脹(特に後頸部) ・脾腫(約半数)、肝腫大、肝機能障害(多くの例でトランスアミナーゼ上昇) ・眼瞼浮腫、発疹 ・末梢血でリンパ球増多と異型リンパ球の増加(10%以上が目安)

検査

・EBウイルス特異抗体:VCA-IgM陽性、抗EBNA抗体陰性で初感染と判断する。 ・異好抗体(heterophile antibody)の検出:Paul-Bunnell反応(ヒツジ赤血球凝集反応)など。欧米では迅速検査として広く使われるが、低年齢児では陽性率が低く、日本では特異抗体の測定が主流である。 ・必要に応じて血中EBウイルスDNA量の測定も行われる。

治療と注意点

・自然軽快することが多く、安静・解熱鎮痛薬などの対症療法が中心である。 ・アンピシリンやアモキシシリンなどのペニシリン系抗菌薬を投与すると高率に発疹が出現するため、投与を避ける。細菌性扁桃炎との誤診に注意する。 ・脾腫がある期間は脾破裂の危険があるため、発症後少なくとも数週間は激しい運動や接触を伴うスポーツを控えさせる。 ・まれな合併症として、扁桃腫大による上気道閉塞、溶血性貧血、血小板減少、髄膜脳炎、血球貪食症候群などがある。

POINT

・若年者の発熱+偽膜性扁桃炎+頸部リンパ節腫脹+肝脾腫+異型リンパ球増加→EBウイルスによる伝染性単核球症。 ・確定診断はEBウイルス特異抗体:VCA-IgM陽性・抗EBNA抗体陰性=初感染。 ・抗EBNA抗体は回復期以降に陽性化するため、既往感染の指標となる。 ・アンピシリン(アモキシシリン)は発疹を誘発するため投与を避ける。 ・脾腫があれば脾破裂予防のため激しい運動を控える。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。