StudyMed医師国家試験

半年かけて育った首のしこり―乾酪壊死とLanghans巨細胞が告げる頸部リンパ節結核

第107回医師国家試験 A問題 第53問

国試問題にチャレンジ

第107回 A問題 第53問

75歳の女性。半年前から徐々に増大する左頸部の腫瘤を主訴に来院した。左頸部に圧痛を伴わない径3 cmのリンパ節を1個触知する。血液所見:赤血球428万,Hb 12.4 g/dL,Ht 38%,白血球7,500(好中球66%,好酸球1%,好塩基球1%,単球5%,リンパ球27%),血小板30万。CRP 1.7 mg/dL。喉頭内視鏡像と胸部エックス線写真とで異常を認めない。左頸部リンパ節からの穿刺吸引細胞診では診断がつかず,確定診断のために生検を行った。 生検のH-E染色標本を別に示す。  治療薬として最も適切なのはどれか。

第107回 A問題 第53問の問題画像
  1. a.抗真菌薬
  2. b.抗結核薬
  3. c.抗悪性腫瘍薬
  4. d.ペニシリン系抗菌薬
  5. e.副腎皮質ステロイド

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、高齢者の頸部リンパ節腫脹の正体を生検の組織像から見極め、治療薬を選ぶ問題だ。ポイントは、経過のゆっくりさと、H-E染色でどんな炎症像が見えているか。まずは鑑別から始めよう。
医学生医学生
高齢で、痛くないリンパ節が半年かけて大きくなっているとなると、悪性リンパ腫かがんの転移をまず心配します。
ドクタードクター
正しい出発点だね。高齢者の無痛性・緩徐増大の頸部リンパ節腫脹では、悪性リンパ腫、がんのリンパ節転移、そして結核性リンパ節炎などの肉芽腫性疾患が三本柱だ。急性の細菌性リンパ節炎なら、圧痛や発赤、白血球増多を伴って経過も短いことが多い。
医学生医学生
白血球は正常で、CRPも軽度の上昇だけです。喉頭内視鏡と胸部エックス線が正常なのは、転移の原発巣を探した意味ですか。
ドクタードクター
その通り。喉頭・下咽頭がんや肺がんからの転移の可能性が下がるし、細胞診でも悪性細胞は見つかっていない。そこで決め手になるのが生検の組織像だ。H-E染色では、中心にチーズのような無構造の凝固壊死、つまり乾酪壊死があり、その周りを類上皮細胞が取り囲んでいる。さらに核が馬蹄形に並ぶLanghans巨細胞も見える。
医学生医学生
病理実習で見た結核の肉芽腫そのものです。乾酪壊死を伴う類上皮細胞肉芽腫なら結核ですね。でも胸部エックス線が正常なのに結核でいいんでしょうか。
ドクタードクター
そこが落とし穴。肺に病変がなくても肺外結核は起こりうるし、頸部リンパ節結核は肺外結核の中で胸膜炎と並んで頻度の高い病型なんだ。昔は瘰癧と呼ばれていた。高齢者では潜在性の病巣が再燃して起こることもある。結核では白血球増多が目立たずCRPが軽度上昇にとどまることが多いのも、今回の検査値と合っている。
医学生医学生
だとすると治療は抗結核薬ですね。
ドクタードクター
正解。肺外結核でも治療の原則は肺結核と同じで、耐性菌を防ぐため多剤併用にする。標準はイソニアジド、リファンピシン、ピラジナミド、エタンブトールの4剤を2か月、その後イソニアジドとリファンピシンの2剤を4か月、計6か月だ。ピラジナミドが使えなければ合計9か月にする。
医学生医学生
高齢なのでピラジナミドの肝障害が心配になりそうです。ほかの選択肢も確認させてください。抗悪性腫瘍薬は、最初にリンパ腫を疑った自分としては引っかかりそうでした。
ドクタードクター
組織に腫瘍細胞の増殖はなく、見えているのは肉芽腫だから適応はない。むしろ結核に抗悪性腫瘍薬を使うと、免疫抑制で結核を悪化・播種させる危険がある。副腎皮質ステロイドも同じ理由で単独投与は禁物だ。
医学生医学生
ステロイドは、乾酪壊死のない肉芽腫をつくるサルコイドーシスなら使うこともある、という対比ですね。
ドクタードクター
いい整理だね。菊池病の重症例でも使われることがある。結核でも髄膜炎や心膜炎では抗結核薬に併用することがあるけれど、今回のように単独で選ぶものではない。ペニシリン系抗菌薬はどうかな。
医学生医学生
急性化膿性リンパ節炎ならわかりますが、結核菌は抗酸菌なので効かないはずです。
ドクタードクター
その通り。ミコール酸に富む細胞壁をもつ結核菌には、一般的なβラクタム系は治療薬にならない。抗真菌薬も、真菌による肉芽腫性リンパ節炎は日本ではまれで、免疫不全のない人で乾酪壊死とLanghans巨細胞を見たら、まず結核を考えるべきだ。
医学生医学生
実際の診療では、病理だけで治療を始めるんですか。
ドクタードクター
原則として、生検組織の抗酸菌塗抹・培養・核酸増幅検査で結核菌を確認し、薬剤感受性も調べる。補助的にはBCGの影響を受けないインターフェロンγ遊離試験が役立つし、造影CTではリンパ節の辺縁がリング状に造影され、内部が低吸収になる所見が特徴的だ。
医学生医学生
呼吸器内科の実習で、結核と診断したらすぐ保健所に届け出ると教わりました。
ドクタードクター
感染症法で直ちに届け出が必要だね。もう1つ覚えておきたいのは、治療中にリンパ節が一時的に大きくなったり新しく出てきたりする初期悪化があること。多くは治療継続で改善するから、慌てて治療失敗と判断しないことが大切だ。
医学生医学生
生検後に創が瘻孔になって排膿が続くこともあるんですよね。
ドクタードクター
よく知っているね。結核性リンパ節は癒着や軟化、自壊して瘻孔をつくることがある。高齢者の首のしこりでは、腫瘍だけでなく結核を常に鑑別に入れておこう。

まとめ

高齢者の無痛性で緩徐に増大する頸部リンパ節腫脹では、悪性リンパ腫、がんのリンパ節転移、結核性リンパ節炎を鑑別します。生検で乾酪壊死を伴う類上皮細胞肉芽腫とLanghans巨細胞を認めれば結核性リンパ節炎と診断でき、胸部エックス線が正常でも肺外結核は否定できません。治療は肺結核と同じく抗結核薬の多剤併用で、イソニアジド・リファンピシン・ピラジナミド・エタンブトールを2か月、その後イソニアジド・リファンピシンを4か月続けるのが標準です。抗悪性腫瘍薬や副腎皮質ステロイドの単独投与は結核を増悪させるおそれがあり、ペニシリン系抗菌薬は抗酸菌に無効です。菌の培養と薬剤感受性の確認、保健所への届け出、治療中の初期悪化への理解まで含めて押さえることが、腫瘍と見誤りやすい肺外結核を適切に診療する力になります。

解答・解説

正解はbです

所見の整理

75歳の女性で、半年かけて徐々に大きくなってきた左頸部の腫瘤を主訴とする。腫瘤は径3 cmのリンパ節1個で、圧痛を伴わない。白血球数は7,500/μLと正常で、CRPは1.7 mg/dLと軽度上昇にとどまる。喉頭内視鏡と胸部エックス線写真には異常がなく、穿刺吸引細胞診では診断がつかなかった。生検のH-E染色標本では、中心部の乾酪壊死(チーズ様の無構造な凝固壊死)を類上皮細胞が取り囲み、核が馬蹄形に並ぶLanghans巨細胞を伴う類上皮細胞肉芽腫を認める。

診断のプロセス

高齢者の、無痛性で慢性に増大する頸部リンパ節腫脹の鑑別としては、悪性リンパ腫、がん(頭頸部がん、甲状腺がん、肺がん、消化器がんなど)のリンパ節転移、結核性リンパ節炎などの肉芽腫性疾患が重要である。 ・急性の細菌性リンパ節炎であれば、圧痛や発赤、白血球増多を伴い、経過も急性であることが多い。本例は半年という慢性経過で圧痛もない。 ・喉頭内視鏡・胸部エックス線に異常がないことから、喉頭・下咽頭がんや肺がんなどからの転移の可能性は下がり、細胞診でも悪性細胞は確認されていない。 ・最終的に組織で乾酪壊死を伴う類上皮細胞肉芽腫とLanghans巨細胞が確認されたことから、結核性リンパ節炎(頸部リンパ節結核)と診断される。結核では白血球増多が目立たず、CRPが軽度上昇する程度のことが多く、本例の検査所見とも矛盾しない。 胸部エックス線で異常がなくても肺外結核は起こりうる。頸部リンパ節結核は肺外結核の中で頻度の高い病型である。

設問への考え方

病理所見から結核性リンパ節炎と確定したので、原因菌である結核菌に対する治療、すなわち抗結核薬の多剤併用療法を選択する。実際には、生検組織の抗酸菌塗抹・培養・核酸増幅検査(PCR法など)で結核菌を確認し、薬剤感受性も調べる。

選択肢考察

  1. ×a.  抗真菌薬

    ヒストプラズマ症やクリプトコックス症などの真菌感染症でも肉芽腫性リンパ節炎を生じることはあるが、日本ではまれであり、免疫不全のない本例で優先して考える病態ではない。乾酪壊死とLanghans巨細胞を伴う肉芽腫は、まず結核を考える典型的所見であり、抗真菌薬は適切でない。

  2. ○b.  抗結核薬

    生検組織で乾酪壊死を伴う類上皮細胞肉芽腫とLanghans巨細胞を認め、結核性リンパ節炎と診断されるため、抗結核薬による治療を行う。肺外結核であっても治療の原則は肺結核と同じで、耐性菌の出現を防ぐため多剤併用とする。標準治療は、イソニアジド(INH)・リファンピシン(RFP)・ピラジナミド(PZA)・エタンブトール(EB)またはストレプトマイシン(SM)の4剤で2か月治療した後、INH・RFPの2剤で4か月継続する計6か月の治療である(PZAが使えない場合はINH・RFP・EBなどで開始して合計9か月とする)。治療中にリンパ節が一時的に増大したり新たに出現したりする初期悪化(paradoxical reaction)がみられることがあるが、多くは治療継続で改善する。

  3. ×c.  抗悪性腫瘍薬

    悪性リンパ腫やがんのリンパ節転移であれば化学療法の適応となりうるが、本例の組織像は腫瘍細胞の増殖ではなく乾酪壊死を伴う肉芽腫であり、悪性腫瘍を示す所見はない。さらに、結核に対して抗悪性腫瘍薬を使うと免疫抑制により結核を悪化・播種させる危険がある。

  4. ×d.  ペニシリン系抗菌薬

    ペニシリン系抗菌薬は、レンサ球菌や黄色ブドウ球菌(感受性株)などによる急性化膿性リンパ節炎に用いる。結核菌は細胞壁に豊富な脂質(ミコール酸)をもつ抗酸菌で、ペニシリン系をはじめとする一般的なβラクタム系抗菌薬は治療薬として無効である。本例は慢性経過で圧痛がなく、組織も化膿性炎症ではない。

  5. ×e.  副腎皮質ステロイド

    副腎皮質ステロイドは、サルコイドーシス(乾酪壊死を伴わない類上皮細胞肉芽腫)や組織球性壊死性リンパ節炎(菊池病)の重症例などで用いられることがあるが、結核に単独で投与すると細胞性免疫が抑制され、結核が増悪・播種するおそれがある。結核性髄膜炎や心膜炎など特定の病態で抗結核薬に併用することはあるが、本例の治療として単独で選択するものではない。

頸部リンパ節結核

肺外結核の中では胸膜炎と並んで頻度が高い病型で、かつては「瘰癧(るいれき)」と呼ばれた。肺の初感染巣からリンパ行性・血行性に広がるほか、潜在性の病巣の再燃として起こることもあり、高齢者や免疫機能が低下した人に多い。胸部エックス線で肺に病変を認めないことも少なくない。 経過とともに、リンパ節が互いに癒着して一塊になる、周囲の皮膚と癒着する、内部が乾酪壊死により軟化して膿瘍を作る、皮膚に自壊して瘻孔を形成する、といった変化を示す。

検査

・頸部造影CT:腫大リンパ節の辺縁が輪状に造影され、内部は乾酪壊死を反映して低吸収となる所見が特徴的である。 ・インターフェロンγ遊離試験(IGRA:クォンティフェロン、T-SPOTなど):BCG接種の影響を受けないため、ツベルクリン反応より特異度が高い。 ・確定診断:穿刺吸引や生検組織の抗酸菌塗抹・培養・核酸増幅検査、および病理組織(乾酪壊死を伴う類上皮細胞肉芽腫、Langhans巨細胞)。培養で菌が得られれば薬剤感受性試験を行う。 ・生検後、創部が瘻孔化して排膿が長引くことがある。

類上皮細胞肉芽腫をつくる主な疾患

・結核:乾酪壊死を伴う ・非結核性抗酸菌症:小児の頸部リンパ節炎の原因として重要 ・サルコイドーシス:乾酪壊死を伴わない ・猫ひっかき病、真菌症、梅毒など

結核の標準治療(初回治療)

INH+RFP+PZA+EB(またはSM)を2か月→INH+RFPを4か月(計6か月)。PZAを使用できない場合はINH+RFP+EB(またはSM)で開始し、合計9か月とする。主な副作用はINH:末梢神経障害・肝障害、RFP:肝障害・薬物相互作用・体液の橙赤色着色、PZA:肝障害・高尿酸血症、EB:視神経障害、SM:第Ⅷ脳神経障害(聴力障害)・腎障害である。 結核と診断した医師は、感染症法に基づき直ちに保健所に届け出る。

POINT

・高齢者の無痛性・緩徐増大の頸部リンパ節腫脹:悪性リンパ腫、がんの転移、結核性リンパ節炎を鑑別する。 ・乾酪壊死+類上皮細胞肉芽腫+Langhans巨細胞→結核。 ・胸部エックス線が正常でも肺外結核(頸部リンパ節結核)は否定できない。 ・治療は抗結核薬の多剤併用(INH・RFP・PZA・EB 2か月→INH・RFP 4か月)で、肺結核と同じ原則。 ・ステロイドや抗悪性腫瘍薬の単独投与は結核を増悪させるおそれがある。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。