運動も体重も合格、それでもγ-GTPが高い―生活習慣を一つずつ点検して見えた「本当の原因」

所見の整理

・52歳の男性、健康診断で肝障害を指摘された。 ・飲酒：日本酒3合/日を19年間。日本酒1合（180 mL、アルコール度数約15％）には純アルコールが約20〜22 g含まれるため、1日あたり約60 g以上の飲酒を長期間続けていることになる。 ・喫煙なし。運動は週2日・1回1時間のテニスを10年間継続。夕食は自炊が多い。 ・身長170 cm、体重63 kg → BMI ＝ 63 ÷（1.70×1.70）≒ 21.8 で普通体重（日本肥満学会の基準で18.5以上25未満）。 ・腹部所見：平坦・軟、肝脾を触知しない。 ・検査：空腹時血糖95 mg/dL、HbA1c 4.8％と糖代謝は正常。アルブミン4.2 g/dLと肝の合成能は保たれている。AST 21 IU/L、ALT 23 IU/Lと正常範囲で、γ-GTP（γ-グルタミルトランスペプチダーゼ）のみ150 IU/Lと上昇。HBs抗原陰性、HCV抗体陰性でB型・C型肝炎ウイルス感染は否定的。

診断へのプロセス

γ-GTPが単独で上昇する原因には、アルコール、一部の薬剤（抗てんかん薬など）、胆汁うっ滞、脂肪肝などがある。本例は肥満も糖尿病もなく非アルコール性の脂肪性肝疾患を考える背景に乏しい。ウイルス性肝炎も否定的で、服薬歴の記載もない。一方で1日約60 g以上の飲酒を20年近く続けており、γ-GTP上昇の原因として最も考えやすいのは飲酒である。アルコールは肝細胞のミクロソーム酵素を誘導し、肝細胞壊死が目立たない段階からγ-GTPを上昇させる。

設問の考え方

生活習慣を一つずつ評価すると、体重・運動・食事は問題がなく、是正すべきは飲酒量のみである。したがって現時点の指導は節酒（飲酒量の制限）であり、飲酒を減らせばγ-GTPは数週間の単位で低下してくるので、再検査で効果を確認する。飲酒を続けるとアルコール性脂肪肝から肝炎、肝線維症、肝硬変へと進行しうるため、早い段階での介入が重要である。

アルコール量の換算

純アルコール量（g）＝ 飲酒量（mL）× アルコール度数（％）÷100 × 0.8（アルコールの比重） ・日本酒1合（180 mL、15％）：約22 g ・ビール中瓶1本（500 mL、5％）：約20 g ・ウイスキーダブル1杯（60 mL、43％）：約20 g ・ワイングラス2杯弱（約200 mL、12％）：約20 g

飲酒量の目安

・節度ある適度な飲酒：1日平均純アルコール約20 g程度。 ・生活習慣病のリスクを高める飲酒量：1日平均純アルコール男性40 g以上、女性20 g以上。 ・アルコール性肝障害の目安：1日平均純アルコール60 g以上の長期（通常5年以上）飲酒。女性やアルデヒド脱水素酵素2型（ALDH2）活性が弱い人（飲むと顔が赤くなりやすい人）では、より少ない量（40 g程度）でも肝障害を起こしうる。

アルコール性肝障害の病型と検査所見

・病型：アルコール性脂肪肝 → アルコール性肝炎 → アルコール性肝線維症 → アルコール性肝硬変（さらに肝細胞癌の発生母地となる）。 ・γ-GTP：飲酒による酵素誘導で早期から上昇し、飲酒量の指標となる。禁酒・節酒により2〜4週程度で低下し始める。 ・AST/ALT比：アルコール性肝障害ではASTがALTより優位に上昇しやすい（比が2以上ならアルコール性を強く示唆する）。 ・その他：平均赤血球容積（MCV）の増大、中性脂肪や尿酸の上昇を伴うことがある。

γ-GTP単独上昇の主な原因

アルコール、薬剤（フェノバルビタール、フェニトインなどの酵素誘導薬）、脂肪肝（肥満・糖尿病関連）、胆汁うっ滞（胆道疾患）など。