StudyMed医師国家試験

赤くならない腎臓病―「どこが壊れるか」で見抜く肉眼的血尿の出どころ

第105回医師国家試験 B問題 第15問

国試問題にチャレンジ

第105回 B問題 第15問

肉眼的血尿を認めないのはどれか。

  1. a.腎梗塞
  2. b.多発性嚢胞腎
  3. c.紫斑病性腎炎
  4. d.慢性間質性腎炎
  5. e.ANCA関連腎炎

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、肉眼的血尿をきたさない腎疾患を選ぶ問題だ。暗記で片付けたくなるけれど、「血尿はどこから出血するのか」という仕組みで考えると、迷わず選べるようになる。まず、肉眼的血尿と顕微鏡的血尿の違いから確認しよう。
医学生医学生
目で見て赤い尿が肉眼的血尿で、尿沈渣で赤血球が5個/HPF以上見つかるのが顕微鏡的血尿ですよね。
ドクタードクター
その通り。尿1Lに血液が1mLほど混じるだけで、尿は赤〜褐色に見える。では、血尿の出血源はどう分けて考えるとよいかな。
医学生医学生
腎臓内科の講義で、糸球体性と非糸球体性に分けると習いました。
ドクタードクター
いいね。糸球体性は糸球体基底膜が破れて赤血球が漏れ出すもので、尿細管を通るうちに赤血球が変形し、赤血球円柱も出る。色はコーラ色や褐色になりやすい。非糸球体性は腎実質や尿路そのものからの出血で、鮮紅色で凝血塊を伴うこともある。この枠組みで選択肢を見ていこう。まず紫斑病性腎炎とANCA関連腎炎は?
医学生医学生
どちらも糸球体腎炎なので、糸球体性血尿を起こしますね。紫斑病性腎炎は小児科実習で、紫斑と腹痛で入院した子が血尿を出していたのを覚えています。
ドクタードクター
よい経験だね。紫斑病性腎炎はIgA血管炎に伴う腎炎で、メサンギウムにIgAが沈着し、組織はIgA腎症によく似る。上気道感染を契機に肉眼的血尿を見ることも多い。ANCA関連腎炎は糸球体係蹄の壊死と半月体形成を起こす、急速進行性糸球体腎炎の代表だ。基底膜が破綻するから血尿はほぼ必発で、肉眼的血尿になることもある。
医学生医学生
ANCA関連なら血尿は必ず肉眼的に出るものだと思っていました。
ドクタードクター
そこは少し注意。顕微鏡的血尿にとどまることも多いから、「肉眼的血尿を呈しうる」と理解しておくのが正確だ。次は非糸球体性の側。腎梗塞はどうだろう。
医学生医学生
心房細動の患者さんが急に側腹部痛を訴えるイメージです。血管が詰まるだけなのに血尿が出るんですか。
ドクタードクター
虚血で壊死した腎実質から出血するんだ。顕微鏡的血尿のことが多いけれど、肉眼的血尿もありうる。血清LDの著明な上昇と、造影CTでの楔状の造影欠損もセットで覚えておこう。では多発性嚢胞腎は?
医学生医学生
常染色体顕性遺伝で、両側の腎臓に嚢胞がたくさんできる病気ですね。嚢胞が破れたら出血しそうです。
ドクタードクター
まさにそう。嚢胞内出血が尿路へ破綻して肉眼的血尿を起こし、経過中に患者さんの約4割が経験するとされる。激しい運動や外傷、尿路感染が誘因になりやすい。嚢胞出血・嚢胞感染・腎結石は代表的な合併症だ。
医学生医学生
そうすると、残る慢性間質性腎炎が正解ですね。尿細管と間質の病気なので、糸球体も大きな血管も壊れない、ということでしょうか。
ドクタードクター
その理解で正しい。慢性間質性腎炎は尿細管・間質の慢性炎症と線維化が主体で、尿所見は乏しい。軽い蛋白尿、それもβ2ミクログロブリンのような低分子蛋白が中心の尿細管性蛋白尿や、無菌性白血球尿が見られる程度だ。むしろ多尿や尿濃縮力の低下、尿細管性アシドーシスといった尿細管機能の障害が前面に出る。
医学生医学生
原因にはどんなものがありますか。病理実習ではSjögren症候群の腎病変を見た気がします。
ドクタードクター
よく覚えているね。Sjögren症候群などの自己免疫疾患のほか、鎮痛薬やリチウムなどの薬剤、鉛などの重金属、高尿酸血症、慢性の尿路閉塞や逆流が挙げられる。ただし例外として、鎮痛薬腎症で腎乳頭壊死を起こすと、脱落した乳頭からの出血で肉眼的血尿が出ることがある。「通常は出ない」が正確な言い方だね。
医学生医学生
急性間質性腎炎なら血尿は出ますか。
ドクタードクター
主に薬剤性で、発熱・皮疹・好酸球増多や尿中好酸球が手がかりになる。顕微鏡的血尿を伴うことはあるけれど、肉眼的血尿はまれだ。最後に臨床での注意点。中高年の痛みを伴わない肉眼的血尿は、まず尿路上皮癌を疑って、尿細胞診・膀胱鏡・造影CTで精査する。
医学生医学生
泌尿器科の実習で「無症候性肉眼的血尿は癌を見逃すな」と何度も言われました。それと、赤い尿がすべて血尿とは限らないんですよね。
ドクタードクター
その通り。溶血によるヘモグロビン尿や横紋筋融解によるミオグロビン尿は、尿潜血反応が陽性でも沈渣に赤血球がない。ビーツやリファンピシンでも尿は赤くなる。赤い尿を見たら、まず本当に赤血球があるか、次にそれが糸球体性か非糸球体性かを考える。この順番を身につけておこう。

まとめ

血尿は、糸球体基底膜の破綻による糸球体性(紫斑病性腎炎、ANCA関連腎炎、IgA腎症など)と、腎実質や尿路からの出血による非糸球体性(腎梗塞、多発性嚢胞腎、尿路上皮癌、尿路結石など)に分けて考えると整理しやすくなります。慢性間質性腎炎は尿細管・間質が主に障害される疾患で、糸球体や大きな血管の破綻を伴わないため、尿所見は低分子蛋白主体の軽い蛋白尿や無菌性白血球尿にとどまり、肉眼的血尿は通常みられません。ただし鎮痛薬腎症による腎乳頭壊死では例外的に肉眼的血尿をきたしうる点に注意が必要です。臨床では、中高年の無症候性肉眼的血尿でまず尿路上皮癌を除外すること、ヘモグロビン尿やミオグロビン尿などの「血尿もどき」を区別することが重要です。「どこが壊れて出血するのか」という視点は、血尿をみたときの鑑別の土台になります。

解答・解説

正解はdです

肉眼的血尿とは、尿1Lに約1mL以上の血液が混じるなどして、目で見て赤色〜褐色(コーラ色)とわかる血尿をいう。顕微鏡で初めて赤血球が確認できるもの(尿沈渣で赤血球5個/HPF以上)は顕微鏡的血尿と呼ぶ。 血尿の出血源は大きく二つに分けて考えるとよい。 ・糸球体性血尿:糸球体基底膜の破綻による。急性糸球体腎炎、IgA腎症、紫斑病性腎炎、急速進行性糸球体腎炎(ANCA関連腎炎など)が代表で、変形赤血球や赤血球円柱を伴い、褐色〜コーラ色の肉眼的血尿となることがある。 ・非糸球体性血尿:腎実質や尿路からの出血による。尿路上皮癌(膀胱癌・腎盂尿管癌)、腎細胞癌、尿路結石、出血性膀胱炎、多発性嚢胞腎、腎梗塞、腎動静脈奇形、前立腺肥大症などで、鮮紅色で凝血塊を伴うこともある。 これに対し、慢性間質性腎炎は尿細管と間質が主に障害される疾患で、糸球体の破綻も大きな血管の損傷も伴わないのが基本である。尿所見は乏しく、軽度の蛋白尿(尿細管性蛋白尿)や白血球尿、尿濃縮力低下などが中心で、肉眼的血尿をきたすことは通常ない。したがって「肉眼的血尿を認めない」ものとして慢性間質性腎炎を選ぶ。

選択肢考察

  1. ×a.  腎梗塞

    腎動脈やその分枝が塞栓(心房細動による心原性塞栓が多い)や血栓で閉塞し、腎実質が虚血壊死に陥る疾患である。突然の側腹部痛・腰背部痛で発症し、壊死組織からの出血により血尿を伴う。顕微鏡的血尿の頻度が高いが、肉眼的血尿を呈することもあり、血尿をきたす疾患に含まれる。血清LDの著明な上昇も特徴で、造影CTで楔状の造影欠損を認める。

  2. ×b.  多発性嚢胞腎

    常染色体顕性(優性)遺伝の多発性嚢胞腎(ADPKD)では、両側の腎臓に多数の嚢胞ができて腎が腫大する。嚢胞内の出血が尿路へ破綻して肉眼的血尿を起こすことがあり、患者の約4割が経過中に経験するとされる。激しい運動や外傷、尿路感染などが誘因となりやすい。嚢胞出血・嚢胞感染・腎結石は本症の代表的な合併症である。

  3. ×c.  紫斑病性腎炎

    IgA血管炎(旧称Henoch-Schönlein紫斑病)に伴う腎炎で、糸球体メサンギウム領域にIgAが沈着し、組織像はIgA腎症と類似する。上気道感染などを契機に、紫斑・腹痛・関節痛とともに糸球体性の血尿を呈し、肉眼的血尿をみることも多い。重症例では半月体を形成しネフローゼ症候群や腎機能低下をきたす。

  4. ○d.  慢性間質性腎炎

    尿細管・間質の慢性炎症と線維化を主病変とする疾患で、原因として薬剤(鎮痛薬、リチウムなど)、重金属(鉛など)、Sjögren症候群などの自己免疫疾患、高尿酸血症、慢性の尿路閉塞・逆流などがある。尿所見は軽度の蛋白尿(β2ミクログロブリンなどの低分子蛋白が主体)や無菌性白血球尿が中心で、多尿・尿濃縮障害、尿細管性アシドーシスなどの尿細管機能障害が前景に立つ。糸球体障害を主体としないため、肉眼的血尿は通常みられず、本問の正解である。なお、鎮痛薬腎症で腎乳頭壊死を合併した場合には例外的に肉眼的血尿をきたすことがある。

  5. ×e.  ANCA関連腎炎

    抗好中球細胞質抗体(ANCA)が関与する血管炎(顕微鏡的多発血管炎、多発血管炎性肉芽腫症など)による腎炎で、糸球体係蹄の壊死と半月体形成を特徴とし、急速進行性糸球体腎炎(RPGN)の代表的な原因である。糸球体基底膜が破綻するため血尿はほぼ必発で、肉眼的血尿を呈することもある。数週〜数か月で腎機能が急速に悪化するため、早期診断と免疫抑制療法が重要となる。

肉眼的血尿をきたす主な疾患

・腫瘍:膀胱癌・腎盂尿管癌(尿路上皮癌)、腎細胞癌、前立腺癌 ・結石・感染:尿路結石、出血性膀胱炎(細菌、アデノウイルス、シクロホスファミドなど) ・血管性:腎梗塞、腎動静脈奇形、ナットクラッカー現象(左腎静脈の圧迫) ・嚢胞性:多発性嚢胞腎 ・糸球体疾患:急性糸球体腎炎、IgA腎症、紫斑病性腎炎、ANCA関連腎炎、抗GBM抗体病 ・その他:前立腺肥大症、外傷、腎乳頭壊死(糖尿病、鎮痛薬腎症、鎌状赤血球症など) 【無症候性の肉眼的血尿は癌を疑う】特に中高年で痛みを伴わない肉眼的血尿は尿路上皮癌を強く疑い、尿細胞診、膀胱鏡、造影CTなどで精査する。 【糸球体性と非糸球体性の区別】尿沈渣で変形赤血球(dysmorphic RBC)や赤血球円柱がみられれば糸球体性を示唆する。肉眼的には、糸球体性は褐色〜コーラ色で凝血塊がないことが多く、非糸球体性は鮮紅色で凝血塊を伴うことがある。 【血尿と紛らわしい赤色尿】ヘモグロビン尿(溶血)、ミオグロビン尿(横紋筋融解)ではヘムを含むため尿潜血反応は陽性になるが、沈渣に赤血球はみられない。ビーツ摂取やリファンピシンなどの薬剤でも尿が赤くなる。 【間質性腎炎の尿所見】急性間質性腎炎(主に薬剤性)では発熱・皮疹・好酸球増多、尿中好酸球などがみられ、顕微鏡的血尿を伴うことはあるが、肉眼的血尿はまれである。慢性間質性腎炎では尿所見は乏しく、尿細管機能障害が中心となる。

POINT

・肉眼的血尿は糸球体性(腎炎)と非糸球体性(腫瘍、結石、嚢胞、血管性病変など)に分けて考える ・腎梗塞、多発性嚢胞腎、紫斑病性腎炎、ANCA関連腎炎はいずれも肉眼的血尿をきたしうる ・慢性間質性腎炎は尿細管・間質の疾患で、尿所見は乏しく肉眼的血尿は通常みられない ・無症候性肉眼的血尿では尿路上皮癌を必ず除外する

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。