StudyMed医師国家試験

薬を増やしたら倒れ始めた―心房細動の「止まった後」に潜む医原性の心停止

第105回医師国家試験 A問題 第50問

国試問題にチャレンジ

第105回 A問題 第50問

78歳の女性。繰り返す失神を主訴に来院した。自宅近くの診療所で発作性心房細動の治療中であり,最近,抗不整脈薬を増量した。意識は清明。脈拍56/分。血圧138/78 mmHg。心音に異常を認めない。症状出現時のHolter心電図を別に示す。  現時点で行う処置として適切なのはどれか。2つ選べ。

第105回 A問題 第50問の問題画像
  1. a.ジギタリス投与
  2. b.抗不整脈薬の中止
  3. c.一時的ペーシング
  4. d.植え込み型除細動器移植術
  5. e.永久型ペースメーカー移植術

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、繰り返す失神の原因をHolter心電図から読み解き、今すぐやるべき処置を選ぶ問題だ。カギは「最近、抗不整脈薬を増量した」という病歴と、失神がどのタイミングで起きているか。まずは心原性失神の代表的な原因から確認しよう。
医学生医学生
不整脈なら高度の徐脈か頻脈、器質的心疾患なら大動脈弁狭窄症や肥大型心筋症などですよね。CBTの頃に表にして覚えました。
ドクタードクター
よく整理できているね。本例は心音に異常がなく、器質的心疾患による失神は考えにくい。となると不整脈だ。Holter心電図では、RR間隔が絶対的に不整な心房細動が止まった直後に、P波もQRS波も出ない長い休止があって、その後に洞調律が戻ってきている。
医学生医学生
心房細動で脈が速くなって倒れたのかと思ったんですが、違うんですか。
ドクタードクター
そう考えたくなるよね。でも症状が出ているのは頻脈の最中ではなく、心房細動が止まった後の長い心停止の時点なんだ。頻脈が止まると、本来は洞結節がすぐ拍動を再開するはずだけど、洞機能が落ちていると回復が遅れて長い洞停止が生じる。これを徐脈頻脈症候群と呼ぶ。
医学生医学生
洞不全症候群のRubenstein分類でいうとIII型ですね。I型が洞徐脈、II型が洞停止や洞房ブロックでした。
ドクタードクター
完璧だ。では、なぜこの患者さんで今になって失神が起きたと思う?
医学生医学生
抗不整脈薬を増量したから、洞結節の働きがさらに抑えられた……ということでしょうか。
ドクタードクター
その通り。多くの抗不整脈薬は洞結節の自動能や伝導を抑制する。もともと洞機能が弱っていたところに増量が加わり、心停止が延長したと考えられる。しかも78歳だと腎機能や肝機能が落ちていて薬が蓄積しやすい。つまり医原性、薬剤性の徐脈頻脈症候群だ。
医学生医学生
原因が薬なら、まずその薬を止めるのが第一ですね。
ドクタードクター
そう、抗不整脈薬の中止が一つ目の正解だ。ただ、薬を止めてもすぐに効果が消えるわけではない。その間にまた長い心停止が起きたら?
医学生医学生
また失神して、転倒してけがをしたり、最悪は心停止のまま戻らないかもしれません。
ドクタードクター
だから薬の影響が抜けるまで、一時的ペーシングで心拍を保証する。経静脈的に右心室へ電極を置いて、脈が止まりそうになったら機械が拍動を出してくれる。これが二つ目の正解だ。
医学生医学生
症候性の洞不全症候群なら永久型ペースメーカーの適応だと習いましたが、今すぐ植え込まないのはなぜですか。
ドクタードクター
いい質問だ。本例には薬の増量という明らかな可逆的原因がある。原因を除けば徐脈が改善する可能性があるのに、いきなり一生ものの機器を入れるのは早い。薬を中止しても症候性の徐脈が続く場合や、心房細動の治療上どうしても抗不整脈薬が必要な場合に、改めて永久型を検討する。
医学生医学生
植え込み型除細動器は、心室頻拍や心室細動で突然死するのを防ぐ機械なので、徐脈が原因の今回は関係ないですね。
ドクタードクター
そうだね。ICDは致死性の心室性不整脈に対する機器で、本例ではそうした不整脈は記録されていない。もう一つ、ジギタリスはどうかな。
医学生医学生
心房細動のレートコントロールに使う薬なので、一瞬アリかなと思いました。
ドクタードクター
そこが罠だ。ジギタリスは迷走神経刺激を介して房室伝導を遅らせ、洞結節も抑制する。徐脈で倒れている人に加えたら、火に油を注ぐことになる。高齢者ではジギタリス中毒にもなりやすいしね。
医学生医学生
徐脈を見たら、まず薬や電解質のような可逆的原因を探す、ということですね。
ドクタードクター
そう。β遮断薬、非ジヒドロピリジン系Ca拮抗薬、ジギタリス、Naチャネル遮断薬、アミオダロンといった薬剤のほか、高カリウム血症、甲状腺機能低下症、下壁の急性心筋梗塞なども確認する。それと、徐脈頻脈症候群には治療上のジレンマがある。頻脈を抑える薬は徐脈を悪化させ、徐脈を恐れると頻脈を抑えきれない。可逆的原因を除いても症候性徐脈が残るなら、まずペースメーカーで徐脈を防いだうえで、抗不整脈薬やカテーテルアブレーションで頻脈を治療する、という組み立てになるんだ。
医学生医学生
外来で薬を調整したあとに「ふらつく」と言う患者さんがいたら、心電図をとって薬の影響を疑うようにします。
ドクタードクター
その感覚がとても大切だ。抗不整脈薬は不整脈を治す一方で、新たな不整脈も生み得る薬だと覚えておこう。

まとめ

心房細動などの頻脈が停止した直後に長い洞停止が起こり失神をきたす病態は徐脈頻脈症候群で、洞不全症候群のRubenstein分類III型にあたります。抗不整脈薬の増量後に出現した場合は薬剤性を疑い、まず原因薬を中止し、薬の効果が消えるまでの失神や心停止を防ぐために一時的ペーシングで心拍を確保します。可逆的原因がある段階で永久型ペースメーカーを植え込むのは早く、ジギタリスは徐脈を悪化させ、植え込み型除細動器は心室性不整脈の予防用のため適応になりません。徐脈を見たら薬剤、高カリウム血症、甲状腺機能低下症、急性心筋梗塞などの可逆的原因を必ず確認することが重要です。治療薬が新たな不整脈を生むという視点は、高齢者の薬物療法を安全に行ううえで欠かせない臨床感覚です。

解答・解説

正解はb, cです

所見の整理

・78歳の高齢女性:加齢に伴い腎機能・肝機能が低下し、薬物が体内に蓄積しやすい。 ・繰り返す失神:一過性の脳血流低下を示す。心原性失神では、高度の徐脈(心停止)あるいは高度の頻脈が代表的な原因である。 ・発作性心房細動(paroxysmal atrial fibrillation:PAF)で治療中、最近、抗不整脈薬を増量:薬剤性の刺激伝導系抑制を疑うきっかけとなる重要な病歴である。 ・来院時は意識清明、脈拍56/分とやや徐脈、血圧は保たれ、心音に異常なし:大動脈弁狭窄症など器質的心疾患による失神は考えにくい。 ・症状出現時のHolter心電図:RR間隔が絶対的に不整な心房細動が停止した直後、P波もQRS波も出現しない長い心停止があり、その後に洞調律(RR間隔約0.6秒)が回復している。

診断へのプロセス

心房細動などの頻脈性心房性不整脈が停止した直後に、洞結節の自動能の回復が遅れて長い洞停止(停止後洞休止:post-conversion pause)を生じ、失神やめまいをきたす病態を徐脈頻脈症候群(bradycardia-tachycardia syndrome)とよぶ。これは洞不全症候群(sick sinus syndrome:SSS)のRubenstein分類III型にあたる。 本例ではもともと洞機能がやや低下していた可能性に加え、抗不整脈薬の増量によって洞結節の自動能や洞房伝導が強く抑制され、心房細動停止後の心停止が延長したと考えられる。つまり、失神の原因は抗不整脈薬による医原性(薬剤性)の徐脈頻脈症候群である。頻脈そのもの(心房細動)ではなく、長い心停止の時点で症状が出ている点が重要である。

設問の考え方

「現時点で」行うべき処置が問われている。原因が薬剤である以上、まず原因薬を中止する。ただし薬の効果はすぐには消えず、その間も長い心停止による失神、転倒・外傷、さらには突然死の危険がある。そのため、薬の影響が消えるまで一時的ペーシングで心拍数を確保し、安全を担保する。薬剤中止後も徐脈頻脈症候群が持続し症状が残る場合に初めて、永久型ペースメーカーを検討する、という順序になる。

選択肢考察

  1. ×a.  ジギタリス投与

    ジギタリスは迷走神経刺激作用とNa+/K+-ATPase阻害を介して、房室結節の伝導を遅らせ、洞結節の自動能も抑制する。心房細動の心拍数コントロールには用いられるが、本例の失神は高度の徐脈(洞停止)によるものであり、ジギタリスを加えると徐脈がさらに悪化する。高齢者ではジギタリス中毒も起こしやすく、本例には用いるべきではない。

  2. ○b.  抗不整脈薬の中止

    抗不整脈薬の増量後に失神が出現しており、Holter心電図では心房細動停止後の長い洞停止が記録されている。増量によって血中濃度が上昇し、洞結節機能が抑制されたことが原因と考えられるため、原因薬を中止するのが最優先の対処である。高齢で腎機能が低下していれば薬物の排泄が遅れ、濃度がさらに上がりやすい点も考慮する。

  3. ○c.  一時的ペーシング

    抗不整脈薬を中止しても、薬物が体内から消失するまでには時間がかかり、その間も長い心停止が再発しうる。心停止が長引けば脳虚血による失神・外傷、さらには心停止による死亡の危険がある。薬剤性で一過性と考えられる徐脈には、経静脈的に右心室へ電極を留置する一時的ペーシングを行い、薬の影響が消えて徐脈が改善することを確認するまで心拍を保証するのが適切である。

  4. ×d.  植え込み型除細動器移植術

    植え込み型除細動器(implantable cardioverter defibrillator:ICD)は、心室頻拍や心室細動といった致死性心室性不整脈による突然死を予防する機器である。本例の失神の原因は徐脈(洞停止)であり、心室性頻拍性不整脈は記録されていないため適応とならない。

  5. ×e.  永久型ペースメーカー移植術

    症候性の洞不全症候群は永久型ペースメーカーの適応となりうるが、本例では抗不整脈薬の増量という明らかな可逆的原因がある。まず原因薬を中止し、一時的ペーシングで経過をみるべきであり、現時点で永久型を植え込むのは早い。薬剤中止後も症候性の徐脈が続く場合や、心房細動の治療上どうしても抗不整脈薬が必要で徐脈が避けられない場合には、改めて永久型ペースメーカーを検討する。

洞不全症候群(SSS)のRubenstein分類

I型:原因不明の持続性洞徐脈(心拍数50/分未満が目安) II型:洞停止または洞房ブロック III型:徐脈頻脈症候群(心房細動・心房粗動・心房頻拍などの頻脈が停止した後に洞停止が出現する)

失神をきたす徐脈性不整脈の原因

洞不全症候群、高度房室ブロック・完全房室ブロックなど。一過性の脳虚血による失神発作は Adams-Stokes発作とよばれる。 可逆的原因として、薬剤(Ia群・Ic群などのNaチャネル遮断薬、β遮断薬、非ジヒドロピリジン系Ca拮抗薬、ジギタリス、アミオダロンなど)、高カリウム血症、甲状腺機能低下症、急性心筋梗塞(特に下壁)などを常に確認する。

抗不整脈薬の副作用として注意すべき不整脈

・洞機能抑制(洞徐脈・洞停止)、房室ブロックなどの伝導障害 ・QT延長に伴う多形性心室頻拍(torsade de pointes) ・Ic群薬による心房粗動の1:1房室伝導 これらは過量投与、高齢、腎機能低下、薬物相互作用があるときに起こりやすい。

一時的ペーシングと永久型ペースメーカーの使い分け

・一時的ペーシング:薬剤性、電解質異常、急性心筋梗塞など、原因が可逆的で一過性と見込まれる徐脈や、永久型植え込みまでのつなぎに用いる。緊急時には経皮ペーシングも選択肢となる。 ・永久型ペースメーカー:可逆的原因がない症候性徐脈(症候性SSS、完全房室ブロック、Mobitz II型房室ブロックなど)が適応。

徐脈頻脈症候群の治療上のジレンマ

頻脈を抑える薬物は徐脈を悪化させ、徐脈を避けようとすると頻脈を十分に抑えられない。可逆的原因を除いても症候性徐脈が残る場合は、まずペースメーカーで徐脈を防ぎ、そのうえで抗不整脈薬を用いたり、カテーテルアブレーションを行ったりする。

POINT

・心房細動が停止した直後に長い心停止を生じ失神する病態は徐脈頻脈症候群(SSS Rubenstein III型)である。 ・抗不整脈薬の増量後に出現した徐脈は薬剤性を疑い、まず原因薬を中止する。 ・薬の効果が消えるまでの失神・心停止を防ぐため、一時的ペーシングで心拍を確保する。 ・可逆的原因がある段階では永久型ペースメーカーを植え込まない。 ・ジギタリスは徐脈を悪化させ、ICDは心室性頻拍性不整脈の予防用で本例の適応ではない。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。