StudyMed医師国家試験

「検診は異常なし」の落とし穴―閉経後出血と厚い内膜が告げる子宮体癌、次の一手は?

第104回医師国家試験 I問題 第55問

国試問題にチャレンジ

第104回 I問題 第55問

60歳の女性。未経妊。51歳で閉経。子宮がん検診を定期的に受けている。半年前の検診では異常がなかったが,最近3か月間断続的に性器出血を認める。2年前から糖尿病で治療を受けている。身長155 cm,体重75 kg。経腟超音波検査で子宮内膜厚は35 mm。子宮内膜組織のH-E染色標本を別に示す。  患者に対する説明で適切なのはどれか。2つ選べ。

第104回 I問題 第55問の問題画像
  1. a.「MRIで詳しく調べましょう」
  2. b.「子宮腔内を子宮鏡で調べましょう」
  3. c.「子宮頸部を拡大鏡で検査しましょう」
  4. d.「6か月間ほどホルモン補充療法をしましょう」
  5. e.「子宮がん検診で異常がないのでしばらく様子をみましょう」

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、閉経後の性器出血から子宮体癌にたどり着き、診断がついた後に「次に何をするか」を考える問題だ。注目してほしいのは、患者背景に並ぶ危険因子、閉経後としては異様に厚い内膜、そして「半年前の子宮がん検診は異常なし」という一文の意味だよ。
医学生医学生
未経妊、肥満、糖尿病、閉経後……講義で習った子宮体癌の危険因子がそろっていますね。
ドクタードクター
その通り。共通点は「プロゲステロンの拮抗がないままエストロゲンに長くさらされる」こと。肥満では脂肪組織でアンドロゲンがエストロゲンに変換されるし、未経妊では妊娠によるプロゲステロン優位の期間がない。こうした背景で生じるのがエストロゲン依存性の類内膜癌、いわゆるタイプⅠだ。
医学生医学生
内膜厚35 mmというのは、閉経後だとかなり厚いんでしょうか。
ドクタードクター
かなりどころじゃない。閉経後の内膜は萎縮して薄く、おおむね4〜5 mm以下が目安だ。それを大きく超える肥厚に閉経後出血が重なれば、まず体癌を疑って内膜の細胞診・組織診に進む。今回の内膜組織のH-E染色では、異型を示す細胞が腺管をつくりながら密に増殖していて、腺癌、つまり類内膜癌と考えられる像だ。
医学生医学生
でも半年前の検診で異常がなかったのに、そんな短期間で癌になるものですか。
ドクタードクター
そこが一番の落とし穴だね。一般に「子宮がん検診」として行われるのは子宮頸部の細胞診なんだ。体部の内膜は対象外だから、頸部が正常でも体癌はまったく否定できない。だから「検診で異常がないので様子をみましょう」という説明は誤り。閉経後出血が続き、組織で癌が証明されている以上、経過観察の余地はない。
医学生医学生
なるほど、検診の中身を知らないと引っかかりますね。では診断がついた今、何をすべきですか。
ドクタードクター
治療方針、特に手術の範囲を決めるための広がりの評価だ。まずMRI。軟部組織のコントラストに優れていて、T2強調像では内膜と筋層の間に低信号帯(junctional zone)が見える。癌が筋層に入るとこの帯が途切れたり薄くなったりするから、筋層浸潤が1/2未満か以上か、頸部間質に及んでいるかを評価できる。筋層浸潤の深さはリンパ節転移のリスクと関係するので、郭清の範囲を考えるうえで欠かせない。
医学生医学生
放射線科の実習で、子宮のMRIは「T2で層構造を見る」と教わったのを思い出しました。
ドクタードクター
いいね。もう一つが子宮鏡。頸管から細い内視鏡を入れて子宮腔内を直接観察し、病変の部位や広がり、頸管への進展を確認できる。直視下に狙って組織を採ることもできるし、内膜ポリープや粘膜下筋腫との区別にも役立つ。だから「MRIで詳しく調べましょう」と「子宮鏡で調べましょう」の2つが適切な説明になる。
医学生医学生
子宮頸部を拡大鏡で見る検査、コルポスコピーも精査には入りませんか。
ドクタードクター
コルポスコピーは頸部細胞診で異常が出たときに、頸部の移行帯を拡大して観察し、狙い組織診をする検査。子宮頸癌やCINの診断用だね。今回の病変は体部の内膜にあって、腟拡大鏡では子宮腔内は見えない。精査の中心にはならないんだ。
医学生医学生
ホルモン補充療法を6か月というのは、出血を整える意味ならありかと一瞬思いました。
ドクタードクター
それは危ない発想だよ。ホルモン補充療法はエストロゲンを補う治療で、エストロゲン依存性の体癌を悪化させるおそれがある。しかも癌が確定しているのに治療を半年先送りすることになる。二重の意味で不適切だ。
医学生医学生
体癌は危険因子も治療上の禁忌も「エストロゲン」がキーワードなんですね。
ドクタードクター
そう、一本の軸で整理できる。発展知識もまとめておこう。体癌の進行期は手術所見と摘出物の病理で決める手術進行期分類で、MRIやCTは術前の推定と術式決定に使う。治療の基本は子宮全摘術と両側付属器切除術で、リスクに応じて骨盤・傍大動脈リンパ節郭清を加え、術後は再発リスクに応じて化学療法や放射線療法を追加する。
医学生医学生
若い人で妊娠を希望する場合はどうなりますか。
ドクタードクター
筋層浸潤のない高分化型類内膜癌や子宮内膜異型増殖症なら、高用量黄体ホルモン療法で妊孕性温存を図ることがある。ここでもエストロゲンに拮抗するプロゲステロンが鍵だね。それと、タイプⅡの漿液性癌などは萎縮内膜から発生し、危険因子が乏しくても悪性度が高い。臨床では「閉経後の出血は、検診歴にかかわらず必ず内膜を評価する」という原則を忘れないことが大切だ。

まとめ

閉経後出血と著明な子宮内膜肥厚を認め、未経妊・肥満・糖尿病といったエストロゲン過剰の危険因子がそろう場合は子宮体癌を疑い、内膜細胞診・組織診で確定します。一般的な子宮がん検診は頸部細胞診であり体癌は検出できないため、「検診で異常なし」は体癌を否定する根拠になりません。診断確定後は、MRIで筋層浸潤の深さや頸部間質浸潤を、子宮鏡で子宮腔内の病変の広がりを評価し、手術範囲を決めます。コルポスコピーは頸癌の精査法であり、エストロゲン依存性の体癌にホルモン補充療法は禁忌です。危険因子から禁忌までを「エストロゲン」という軸で整理し、検査がどの部位を対象にしているかを意識することが、婦人科腫瘍の理解と適切な患者説明につながります。

解答・解説

正解はa, bです

所見の整理

・60歳女性、未経妊(妊娠歴なし)、51歳で閉経。 ・最近3か月間、断続的な性器出血がある。閉経後の性器出血(閉経後出血)であり、まず悪性腫瘍、特に子宮体癌を除外すべき症状である。 ・2年前から糖尿病。身長155 cm、体重75 kgでBMI(体格指数)は約31と肥満である。 ・経腟超音波で子宮内膜厚35 mm。閉経後の子宮内膜は薄く、おおむね4~5 mm以下が正常とされるので、著明な内膜肥厚である。 ・子宮内膜組織のH-E染色標本では、異型を示す細胞が密に腺管構造をつくって増殖しており、腺癌(類内膜癌)の像と考えられる。 ・半年前の子宮がん検診では異常がなかった。

診断へのプロセス

未経妊、肥満、糖尿病、閉経後という子宮体癌の代表的な危険因子がそろい、閉経後出血と著しい内膜肥厚を認め、内膜組織診で腺癌が確認されたことから、子宮体癌(子宮内膜癌)と診断できる。一般に「子宮がん検診」として行われるのは子宮頸部の細胞診であり、子宮体部の病変は検出できない。したがって検診で異常がなかったことは、体癌を否定する根拠にならない。

設問の考え方

組織診断が確定した段階で次に必要なのは、治療方針(手術の範囲など)を決めるための病変の広がりの評価である。子宮筋層への浸潤の深さや頸部への進展はMRIで、子宮腔内の病変の部位・範囲は子宮鏡で評価する。さらに遠隔転移やリンパ節転移の検索にはCTなどを用いる。

選択肢考察

  1. ○a.  「MRIで詳しく調べましょう」

    MRIは軟部組織のコントラストに優れ、子宮体癌の筋層浸潤の深さ(1/2未満か以上か)、子宮頸部間質への浸潤、付属器や子宮外への進展の評価に最も有用な画像検査である。T2強調像では子宮内膜と筋層の間に低信号帯(junctional zone)がみえ、癌が筋層に浸潤するとこの帯が途絶・菲薄化する。筋層浸潤の深さはリンパ節転移の危険度と関連し、術式やリンパ節郭清の範囲を決めるうえで欠かせない情報である。

  2. ○b.  「子宮腔内を子宮鏡で調べましょう」

    子宮鏡(ヒステロスコピー)は、子宮頸管から細い内視鏡を挿入して子宮腔内を直接観察する検査である。病変の部位、表面の形態・色調、子宮腔内での広がりや頸管への進展の有無を確認でき、直視下に狙って組織を採取することもできる。内膜肥厚をきたす他の病変(内膜ポリープ、粘膜下筋腫など)との区別にも役立ち、子宮体癌の精査として適切である。

  3. ×c.  「子宮頸部を拡大鏡で検査しましょう」

    腟拡大鏡(コルポスコープ)による診察は、子宮頸部の細胞診で異常(ASC-USなどの異常所見。旧分類ではクラスⅢ以上)が出た場合に、頸部の移行帯を拡大して観察し、異常部位から狙い組織診を行うための検査で、子宮頸癌やその前がん病変(CIN)の診断に用いる。本例の病変は子宮体部の内膜にあり、腟拡大鏡では子宮腔内を観察できないので、精査の中心とはならない。

  4. ×d.  「6か月間ほどホルモン補充療法をしましょう」

    ホルモン補充療法(HRT)は更年期症状などに対してエストロゲンを補う治療である。子宮体癌(特に類内膜癌)はエストロゲン依存性に発生・増殖するため、体癌と診断された患者にHRTを行うことは病状を悪化させるおそれがあり行わない。また、癌が確定している段階で治療を先送りすることも不適切である。

  5. ×e.  「子宮がん検診で異常がないのでしばらく様子をみましょう」

    通常の子宮がん検診は子宮頸部の細胞診であり、子宮体部の癌は検出の対象外である。子宮内膜細胞診を行っていたとしても、その感度は頸部細胞診ほど高くない。本例ではすでに内膜組織診で癌が証明され、閉経後出血が続き内膜も著しく肥厚しているのだから、経過観察は誤りである。速やかに進行期を評価して治療に進む必要がある。

子宮体癌の概要

子宮内膜から発生する癌で、近年わが国で増加している。好発年齢は50~60歳代で、閉経前後の女性に多い。 ・タイプⅠ(エストロゲン依存性):大多数を占める。類内膜癌(高分化型が多い)で、子宮内膜異型増殖症を前駆病変とする。予後は比較的良好。危険因子は、エストロゲンに長期間さらされるのにプロゲステロンによる拮抗が不足する状態であり、未経妊・未産、肥満(脂肪組織でアンドロゲンがエストロゲンに変換される)、糖尿病、高血圧、多嚢胞性卵巣症候群・無排卵周期、早い初経・遅い閉経、エストロゲン単独療法、タモキシフェン内服、Lynch症候群などがある。 ・タイプⅡ(エストロゲン非依存性):高齢者の萎縮内膜を背景に発生する漿液性癌・明細胞癌など。悪性度が高く予後不良。

症状と診断の流れ

・主症状は不正性器出血、特に閉経後出血。 ・経腟超音波で内膜の厚さを評価(閉経後の肥厚は要精査)。 ・子宮内膜細胞診 → 異常があれば子宮内膜組織診(内膜生検や内膜全面掻爬)で確定診断。 ・進展度評価:MRI(筋層浸潤・頸部間質浸潤)、子宮鏡(子宮腔内の広がり)、CT(リンパ節・遠隔転移)、腫瘍マーカー(CA125など)。 ・進行期は手術所見と摘出物の病理所見に基づいて決定する(手術進行期分類、FIGO分類)。

治療

・手術が基本:子宮全摘術+両側付属器切除術を行い、リスクに応じて骨盤・傍大動脈リンパ節郭清(または生検)を追加する。 ・術後再発リスクに応じて化学療法や放射線療法を追加する。 ・若年で妊孕性温存を強く希望する、筋層浸潤のない高分化型類内膜癌や子宮内膜異型増殖症では、高用量黄体ホルモン療法(酢酸メドロキシプロゲステロン)が選択されうる。

子宮頸癌との対比

・頸癌:扁平上皮癌が多い。ヒトパピローマウイルス(HPV)の持続感染が主因。好発年齢は比較的若い(30~40歳代)。精査は頸部細胞診→コルポスコピー→狙い組織診。 ・体癌:腺癌(類内膜癌)が多い。エストロゲンの持続刺激が主因。閉経前後に多い。精査は内膜細胞診・組織診、MRI、子宮鏡。

POINT

・閉経後出血+子宮内膜肥厚 → 子宮体癌を疑い、内膜細胞診・組織診で確定する ・危険因子:未経妊・未産、肥満、糖尿病、高血圧、PCOS、エストロゲン単独療法、タモキシフェン、Lynch症候群 ・一般的な子宮がん検診(頸部細胞診)では体癌は見つからない ・進展度評価:MRIで筋層浸潤・頸部浸潤、子宮鏡で子宮腔内の広がり ・エストロゲン依存性のためホルモン補充療法は禁忌 ・治療の基本は手術(子宮全摘+両側付属器切除±リンパ節郭清)

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。