欠けた酵素は何をこわす？―溶血を起こすのはG-6-PD欠損症だけ

正解はaです

選択肢考察

1. ○a.  グルコース-6-リン酸脱水素酵素欠損症

   グルコース-6-リン酸脱水素酵素（G-6-PD）は、ペントースリン酸回路の最初の反応を担い、NADPH（還元型ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸）を産生する。赤血球はミトコンドリアをもたないため、NADPHの供給をこの経路に依存している。NADPHは還元型グルタチオンを再生し、活性酸素から赤血球を守る働きをもつ。G-6-PDが欠損すると酸化ストレスに弱くなり、ヘモグロビンが酸化・変性してHeinz小体（変性ヘモグロビンの凝集物）を形成し、膜が傷害されて溶血に至る。X連鎖劣性遺伝で主に男性に発症し、サルファ剤、抗マラリア薬（プリマキンなど）、ソラマメの摂取、感染などを契機に急性の溶血発作を起こすのが典型である。

2. ×b.  アデノシンデアミナーゼ欠損症

   アデノシンデアミナーゼ（ADA）はプリン代謝の酵素で、アデノシンやデオキシアデノシンを分解する。欠損するとデオキシアデノシン由来の代謝産物（dATP）がリンパ球内に蓄積し、分裂の盛んなリンパ球が障害される。その結果、T細胞・B細胞・NK細胞がいずれも著減する重症複合免疫不全症（SCID）をきたす。常染色体劣性遺伝であり、造血幹細胞移植、酵素補充療法、遺伝子治療の対象として知られる。溶血性貧血とは関係しない。

3. ×c.  C1インヒビター欠損症

   C1インヒビターは補体古典経路の最初の段階（C1）を抑える制御蛋白であり、カリクレイン-キニン系も抑制する。欠損するとブラジキニンが過剰に産生されて血管透過性が亢進し、顔面・四肢の皮下や消化管、喉頭などに発作的な浮腫が生じる。これが遺伝性血管性浮腫（HAE、常染色体優性遺伝）で、蕁麻疹を伴わず、抗ヒスタミン薬が効きにくく、喉頭浮腫による窒息が致死的となり得る。検査では補体C4が低下する。溶血性貧血はきたさない。

4. ×d.  ビタミンK欠乏症

   ビタミンKは、肝臓で産生される凝固因子のうち第Ⅱ（プロトロンビン）・第Ⅶ・第Ⅸ・第Ⅹ因子のγ-カルボキシル化に必要な補酵素である。欠乏するとこれらの因子が機能せず、プロトロンビン時間（PT）の延長を中心とした凝固障害と出血傾向をきたす。PIVKA-Ⅱ（ビタミンK欠乏時に出現する異常プロトロンビン）が上昇する。新生児・乳児のビタミンK欠乏性出血症（頭蓋内出血など）、抗菌薬長期投与、閉塞性黄疸による吸収障害、ワルファリン投与などが原因となる。溶血は起こさない。

5. ×e.  第ⅩⅢ因子欠乏症

   第ⅩⅢ因子（フィブリン安定化因子）は、トロンビンによって活性化され、フィブリン同士を架橋結合させて血栓を安定化する。欠乏するとできた血栓がもろく、一度止まった出血が再び起こる（後出血）、臍帯脱落後の出血が止まりにくい、創傷治癒が遅れる、といった特徴をもつ出血傾向を呈する。PTや活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）は正常であるため、通常の凝固検査では見逃されやすい。溶血性貧血とは無関係である。