StudyMed医師国家試験

続く微熱と新しい心雑音―感染性心内膜炎の合併症を「4つの軸」で読み解く

第104回医師国家試験 D問題 第25問

国試問題にチャレンジ

第104回 D問題 第25問

34歳の女性。3週前から持続する発熱と易疲労感とを主訴に来院した。体温37.6℃。脈拍92/分,整。血圧136/72 mmHg。心尖部で3/6度の収縮期雑音を聴取する。赤沈62 mm/1時間。血液所見:赤血球382万,Hb 11.0 g/dL,Ht 31%,白血球9,800,血小板10万。CRP 11.8 mg/dL。来院時の心エコー図(A)(B)を別に示す。  合併する病態として考えにくいのはどれか。

第104回 D問題 第25問の問題画像
  1. a.脳梗塞
  2. b.脳出血
  3. c.肺うっ血
  4. d.貧血の進行
  5. e.低γ-グロブリン血症

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、数週間続く発熱と心雑音、心エコー図から診断をつけ、その病気で「起こりにくい」病態を選ぶ問題だ。ポイントは、合併症を発生機序ごとに整理できるかどうか。まず、3週間の発熱と心尖部の収縮期雑音の組み合わせから何を考える?
医学生医学生
不明熱の鑑別として、感染症なら結核や感染性心内膜炎、ほかに膠原病や悪性腫瘍も挙がると思います。心雑音があるので心内膜炎が気になります。
ドクタードクター
いい流れだ。心尖部で最もよく聴こえる収縮期雑音なら、まず僧帽弁閉鎖不全を考える。そして心エコー図では、僧帽弁に付着して揺れ動く塊状のエコー、つまり疣腫があり、カラードプラでは左室から左房へ向かう逆流ジェットが描出されている。
医学生医学生
持続する発熱、新しい心雑音、弁の疣腫。感染性心内膜炎で決まりですね。
ドクタードクター
そうだね。修正Duke診断基準でも心エコーでの疣腫は大基準の一つだ。ただ、確定と治療のためには起因菌の同定が欠かせない。最初にやるべきことは?
医学生医学生
抗菌薬を始める前に、血液培養を複数セット取ることです。OSCEの練習でも、血培は2セット以上と繰り返し言われました。
ドクタードクター
その通り。では合併症を整理しよう。感染性心内膜炎の合併症は、弁破壊による心不全、疣腫がちぎれて飛ぶ塞栓症、感染性動脈瘤の破裂による出血、そして持続する感染と免疫反応による全身所見、という4つの軸で考えるとわかりやすい。
医学生医学生
脳梗塞は塞栓症ですよね。僧帽弁は左心系なので、ちぎれた疣腫が大動脈を通って脳へ行く。
ドクタードクター
正解。左心系の心内膜炎は塞栓の頻度が高く、脳のほか腎、脾、四肢、腸管にも飛ぶ。疣腫が10mmを超える、可動性が高いといった場合は塞栓リスクが高く、早期手術を考える根拠になる。では脳出血はどうだろう。
医学生医学生
出血は梗塞と逆なので起こりにくい気がしたんですが……。
ドクタードクター
そこが引っかけやすいところ。菌を含んだ塞栓子が血管壁にとりつくと、炎症で壁が弱くなって感染性動脈瘤、いわゆる細菌性動脈瘤ができる。これが破れると脳出血やくも膜下出血になる。脳梗塞が出血性梗塞に変わることもある。脳出血があると、人工心肺でヘパリンを使う開心術のタイミングにも大きく影響するんだ。
医学生医学生
なるほど、出血も塞栓から始まるんですね。肺うっ血は、弁が壊れて逆流がひどくなるからでしょうか。
ドクタードクター
そう。弁尖の破壊や穿孔、腱索断裂で僧帽弁逆流が進むと、左房圧と肺静脈圧が上がって肺うっ血、つまり左心不全になる。心不全は感染性心内膜炎の死因として最も重要な合併症で、急性の高度逆流による心不全は緊急〜早期手術の適応になる。
医学生医学生
貧血の進行は4つ目の軸ですね。すでにHbが少し低めです。
ドクタードクター
よく見ているね。持続する炎症でIL-6などのサイトカインが増えると、肝臓でヘプシジンが増加して鉄の吸収や網内系からの鉄の放出が抑えられる。いわゆる慢性炎症に伴う貧血だ。腎障害や、壊れた弁による乱流での溶血も貧血を悪くしうる。
医学生医学生
残るのは低γ-グロブリン血症ですが、感染が続いていると抗体はむしろ増えるはずです。免疫学の講義で、慢性感染では多クローン性の高γ-グロブリン血症になると習いました。
ドクタードクター
その通り、これが正解だ。起因菌による持続的な抗原刺激で形質細胞が活性化され、γ-グロブリンは増える。リウマトイド因子陽性、免疫複合体の形成、補体低下もみられ、免疫複合体は糸球体腎炎やOsler結節、Roth斑の原因になる。低γ-グロブリン血症は、本症とは逆向きの変化なんだ。
医学生医学生
末梢の所見もまとめて覚えたいです。Osler結節とJaneway斑はいつも混乱します。
ドクタードクター
Osler結節は指趾腹の有痛性の結節で免疫学的現象、Janeway斑は手掌や足底の無痛性の出血斑で血管現象に分類される。痛いのがOsler、と覚えるといい。眼底のRoth斑、爪下線状出血、眼瞼結膜の点状出血も診察で探そう。
医学生医学生
起因菌は亜急性なら緑色レンサ球菌、急性なら黄色ブドウ球菌でしたよね。
ドクタードクター
そう。今回のような亜急性の経過なら口腔内常在菌の緑色レンサ球菌が代表で、歯科処置が契機になることも多い。黄色ブドウ球菌は弁破壊が速く、弁輪部膿瘍や房室ブロックを起こすこともある。治療は殺菌的な抗菌薬を通常4〜6週間静注し、心不全、制御できない感染、塞栓リスクの高い大きな疣腫などでは手術を検討する。

まとめ

持続する発熱、新たな心雑音、心エコーでの弁の疣腫がそろえば感染性心内膜炎を考え、抗菌薬投与前に血液培養を複数セット採取して起因菌を同定します。合併症は、弁破壊による心不全(肺うっ血)、疣腫による塞栓症(脳梗塞・腎梗塞など)、感染性動脈瘤の破裂による脳出血やくも膜下出血、持続する炎症と免疫反応による全身所見(慢性炎症に伴う貧血、免疫複合体による腎炎など)の4つの軸で整理できます。持続的な抗原刺激によりγ-グロブリンは増加するため、低γ-グロブリン血症は本症の病態と逆方向であり考えにくい変化です。Osler結節・Janeway斑・Roth斑などの末梢所見や、亜急性・急性での起因菌の違いもあわせて押さえておくと、不明熱の診療で本症を見逃さない力につながります。

解答・解説

正解はeです

所見の整理

・34歳女性、3週間続く発熱(37.6℃)と易疲労感:数週間単位の亜急性〜慢性の発熱であり、感染症(特に感染性心内膜炎や結核)、膠原病、悪性腫瘍などが鑑別に挙がる。 ・心尖部で3/6度の収縮期雑音:心尖部で最もよく聴こえる収縮期雑音は、僧帽弁閉鎖不全症(MR:mitral regurgitation)による逆流性の汎収縮期雑音をまず考える。 ・炎症反応:赤沈62 mm/1時間と著明に亢進、CRP 11.8 mg/dLと高値、白血球9,800と軽度増加。 ・血算:Hb 11.0 g/dLと軽度の貧血。平均赤血球容積(MCV)はHt÷赤血球数で約81 fLと正球性〜小球性寄りであり、慢性炎症に伴う貧血に合致する。血小板10万/μLと軽度低下もみられる。 ・心エコー図:(A)で僧帽弁に付着する可動性の塊状エコー(疣腫、vegetation)を認め、(B)のカラードプラでは左室から左房へ向かう逆流ジェット(左房内の乱流)が描出されている。

診断に至る流れ

「原因の明らかでない持続性発熱」+「新たな心雑音」+「弁の疣腫」という組み合わせは、感染性心内膜炎(IE:infective endocarditis)の典型像である。修正Duke診断基準でも、心エコーでの疣腫は大基準の一つであり、これに発熱(小基準)が加わる。確定には血液培養(抗菌薬投与前に複数セット採取)で起因菌を同定することが重要である。本例は、IEにより僧帽弁が破壊され、MRを合併した状態と考えられる。

設問の考え方

IEの合併症は大きく、(1)弁破壊による心不全、(2)疣腫の剥離による塞栓症、(3)感染性(細菌性)動脈瘤の破裂による出血、(4)持続する感染・免疫反応による全身所見(貧血、免疫複合体による腎炎、脾腫、高γ-グロブリン血症など)に整理できる。この枠組みに当てはまらない病態を選べばよい。

選択肢考察

  1. ×a.  脳梗塞

    起こり得る合併症である。僧帽弁の疣腫は脆く、その一部がちぎれて左心系から大循環へ流れ出すと、脳動脈を閉塞して脳梗塞を生じる。左心系IEでは塞栓症の頻度が高く、中枢神経系のほか腎臓(腎梗塞)、脾臓(脾梗塞)、四肢や腸管の動脈にも塞栓が起こる。疣腫が10 mmを超える、可動性が高いなどの場合は塞栓リスクが高く、早期手術を考慮する根拠となる。

  2. ×b.  脳出血

    起こり得る合併症である。菌を含んだ塞栓子が血管壁に定着すると、壁が炎症で脆弱化して感染性動脈瘤(細菌性動脈瘤、mycotic aneurysm)が形成される。これが破裂すると脳出血やくも膜下出血を起こし、生命予後を左右する。また、脳梗塞に続発する出血性梗塞もある。脳出血を合併すると抗凝固療法や開心術(人工心肺でヘパリンを用いる)の実施が難しくなる点でも重要である。

  3. ×c.  肺うっ血

    起こり得る合併症である。IEにより弁尖の破壊・穿孔や腱索断裂が起こるとMRが進行し、左室から左房へ血液が逆流して左房圧・肺静脈圧が上昇する。その結果、肺うっ血(左心不全)をきたす。心不全はIEの死因として最も重要な合併症であり、急性の高度弁逆流による心不全は緊急〜早期の外科手術の適応となる。

  4. ×d.  貧血の進行

    起こり得る合併症である。IEは持続する慢性感染症であり、炎症性サイトカイン(IL-6など)により肝臓でヘプシジンが増加して鉄の吸収と網内系からの鉄放出が抑えられ、鉄の利用障害による貧血(慢性炎症に伴う貧血)が進行する。本例でもすでにHb 11.0 g/dLと貧血がみられる。このほか、塞栓による腎障害や、機械的な溶血(弁破壊による乱流)も貧血の悪化因子となり得る。

  5. ○e.  低γ-グロブリン血症

    考えにくい病態であり、これが正解である。IEでは起因菌による持続的な抗原刺激により形質細胞が活性化され、抗体産生が増えるため、γ-グロブリンはむしろ増加する(多クローン性の高γ-グロブリン血症)。IEではリウマトイド因子陽性や免疫複合体の形成、補体の低下もみられ、免疫複合体は糸球体腎炎、Osler結節、Roth斑などの原因となる。したがって、低γ-グロブリン血症は本例の病態と逆方向の変化である。

感染性心内膜炎(IE)の概要

弁膜や心内膜、大血管内膜に細菌の集簇を含む疣腫を形成し、菌血症、血管塞栓、心障害などの多彩な臨床像を呈する全身性敗血症性疾患である。基礎心疾患(弁膜症、先天性心疾患、人工弁など)を背景とし、歯科処置などを契機とした一過性菌血症が発症のきっかけになることが多い。

起因菌

・亜急性の経過:緑色レンサ球菌(口腔内常在菌)が代表的。 ・急性の経過:黄色ブドウ球菌。弁破壊が速く、膿瘍形成や塞栓が多い。 ・その他:腸球菌、Streptococcus gallolyticus(旧S. bovis、大腸腫瘍との関連)、HACEK群など。

臨床所見

・発熱(最も多い)、新たな心雑音、倦怠感、体重減少 ・末梢所見:Osler結節(指趾腹の有痛性結節)、Janeway斑(手掌・足底の無痛性出血斑)、Roth斑(眼底の中心部が白い出血斑)、爪下線状出血、眼瞼結膜の点状出血 ・検査:炎症反応上昇、貧血、血尿、高γ-グロブリン血症、リウマトイド因子陽性、補体低下

主な合併症

・心不全(弁破壊による弁逆流) ・塞栓症(脳、腎、脾、四肢、冠動脈など) ・感染性動脈瘤(脳出血、くも膜下出血) ・弁輪部膿瘍、房室ブロック ・免疫複合体性糸球体腎炎

診断と治療

修正Duke診断基準では、大基準として「血液培養でIEに典型的な菌が陽性」「心エコーで疣腫・膿瘍・人工弁の新たな離開など心内膜病変の証拠」、小基準として素因、38℃以上の発熱、血管現象、免疫学的現象、大基準を満たさない微生物学的所見が挙げられる。治療は殺菌的な抗菌薬の長期(通常4〜6週間)静注投与であり、心不全、抗菌薬で制御できない感染、塞栓リスクの高い大きな疣腫などは外科手術の適応となる。

POINT

・持続する発熱+新たな心雑音+心エコーでの疣腫 → 感染性心内膜炎を考え、抗菌薬投与前に血液培養を複数セット採取する。 ・IEの主な合併症:弁破壊による心不全(肺うっ血)、疣腫による塞栓症(脳梗塞など)、感染性動脈瘤の破裂(脳出血・くも膜下出血)、慢性炎症による貧血、免疫複合体による腎炎。 ・IEでは持続的な抗原刺激でγ-グロブリンは増加する(低下はしない)。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。