同じレトロウイルスでも正反対―HTLV-1が生む「増える」T細胞腫瘍、成人T細胞白血病

正解はc, dです

選択肢考察

1. ×a.  抗HIV抗体陽性である。

   誤り。ATLの原因はHTLV-1であり、陽性となるのは抗HTLV-1抗体である。HIV（ヒト免疫不全ウイルス）とHTLV-1はどちらもCD4陽性T細胞に感染するレトロウイルスで、HIVはかつてHTLV-IIIと呼ばれていたこともあり混同しやすいが、別のウイルスである。HIVはCD4陽性T細胞を破壊して減少させ後天性免疫不全症候群（AIDS）を起こすのに対し、HTLV-1は感染したCD4陽性T細胞を不死化・腫瘍化させて増殖させる点が大きく異なる。

2. ×b.  液性免疫能が低下する。

   誤り。ATLで主に障害されるのは細胞性免疫である。腫瘍細胞は正常なヘルパーT細胞としての機能をもたず、制御性T細胞に似た性質（CD25、FOXP3陽性など）を示すこともあり、T細胞を介した免疫応答が強く抑制される。このためニューモシスチス肺炎、サイトメガロウイルス感染症、糞線虫症、真菌感染症などの日和見感染を合併しやすい。B細胞による抗体産生（液性免疫）の低下が主体ではない。

3. ○c.  T細胞受容体遺伝子の再構成を認める。

   正しい。T細胞は胸腺で分化する過程で、T細胞受容体（TCR）遺伝子のV・D・J領域を組み換え（再構成）、細胞ごとに異なる受容体をつくる。正常のT細胞集団は多数のクローンからなるため再構成パターンは多様であるが、ATLは1個の感染T細胞から増えた単クローン性腫瘍なので、サザンブロット法やPCR法で単一の再構成バンドとして検出される。これはT細胞由来であることと腫瘍性（単クローン性）であることの証拠となる。同様に、HTLV-1プロウイルスの単クローン性の組み込みもATLの確定診断に用いられる。

4. ○d.  臨床経過は慢性から急性まで多様である。

   正しい。ATLは臨床像と経過により、急性型、リンパ腫型、慢性型、くすぶり型の4病型に分類される（下山分類）。急性型は白血球増加、高カルシウム血症、LDH高値、臓器浸潤を伴い急速に進行する。リンパ腫型は末梢血中の異常細胞が少なくリンパ節腫大が主体である。慢性型はリンパ球増加が持続し比較的ゆっくり経過し、くすぶり型は末梢血の異常リンパ球がわずかで皮膚病変のみのことも多い。慢性型やくすぶり型から急性型へ移行（急性転化）することもある。

5. ×e.  化学療法への反応は良好である。

   誤り。ATLは化学療法に抵抗性で、再発しやすく予後不良である。急性型・リンパ腫型（アグレッシブATL）では多剤併用化学療法（VCAP-AMP-VECP療法、mLSG15）が行われるが、生存期間中央値は1年前後にとどまる。治療選択肢として抗CCR4抗体モガムリズマブが用いられ、根治を目指せる唯一の方法は若年で適応のある患者に対する同種造血幹細胞移植である。一方、慢性型（予後不良因子なし）やくすぶり型では、化学療法をせずに経過観察することが多い。