StudyMed医師国家試験

膵炎の初期治療は「入れる」が基本―輸液を絞ってはいけない理由

第103回医師国家試験 G問題 第64問(連問)

国試問題にチャレンジ

第103回 G問題 第64問

連問の共通文

次の文を読み,62~64の問いに答えよ。 56歳の男性。心窩部痛を主訴に妻に伴われて来院した。 現病歴:昨晩,夕食後に心窩部痛と悪心とを自覚した。心窩部痛は次第に増強し,背部痛も伴うようになった。 既往歴:30歳代から肝機能障害を指摘されている。 生活歴:飲酒は日本酒3合/日を30年間。喫煙は20本/日を36年間。 家族歴:父親が胃癌,母親が高血圧。 現症:意識はやや混濁。身長168cm,体重58kg。体温37.8℃。呼吸数40/分,脈拍120/分,整。血圧100/56mmHg。心音と呼吸音とに異常を認めない。腹部はやや膨隆して,上腹部に圧痛と抵抗とを認める。肝・脾を触知しない。下肢に浮腫を認めない。 検査所見:尿所見:蛋白(-),糖1+。血液所見:赤血球450万,Hb 12.6g/dL,Ht 39%,白血球18,800(桿状核好中球61%,分葉核好中球10%,好酸球2%,好塩基球2%,単球5%,リンパ球20%),血小板6.9万。血液生化学所見:HbA1c 7.6%,総蛋白6.0g/dL,アルブミン3.2g/dL,クレアチニン2.8mg/dL,尿酸7.8mg/dL,総コレステロール180mg/dL,トリグリセリド140mg/dL,総ビリルビン1.2mg/dL,直接ビリルビン0.3mg/dL,AST 130IU/L,ALT 150IU/L,ALP 380IU/L(基準115~359),γ-GTP 130IU/L(基準8~50),アミラーゼ2,400IU/L(基準37~160),Na 142mEq/L,K 4.0mEq/L,Cl 112mEq/L,P 3.0mg/dL。動脈血ガス分析(自発呼吸,room air):pH 7.41,HCO3- 26mEq/L。免疫学所見:CRP 3.2mg/dL,CEA 2.5ng/mL(基準5以下),CA19-9 18U/mL(基準37以下),CA125 120U/mL(基準35以下)。

 治療として誤っているのはどれか。

  1. a.H2受容体拮抗薬投与
  2. b.輸液量の制限
  3. c.抗菌薬投与
  4. d.酸素投与
  5. e.絶飲食

対話形式の解説

ドクタードクター
同じ重症急性膵炎の患者さんで、今度は治療の正誤を問う問題だ。考えるカギは「膵炎で体の中の水がどこへ行っているか」。それがわかれば、何が誤りかは自然に見えてくる。まず、この患者さんの循環動態をどう評価する?
医学生医学生
頻脈で、血圧は低めで、意識もやや混濁していて、クレアチニンも上がっています。でも下肢に浮腫はないので、むくみとかはなさそうですね。
ドクタードクター
いいところを見ている。急性膵炎ではサイトカインで血管透過性が亢進し、血漿成分が膵周囲や後腹膜、腹腔といったサードスペースへ大量に漏れ出す。体重は減っていなくても、血管内の水は大きく不足しているんだ。
医学生医学生
血管の外には水があるけど、血管の中は足りていない、ということですね。
ドクタードクター
その通り。しかも循環血漿量の減少は膵の微小循環を悪くして膵壊死を進め、腎不全などの臓器障害を引き起こす。だから治療の柱は、発症早期からの十分な輸液なんだ。そう考えると、選択肢のうち明らかにおかしいのはどれかな。
医学生医学生
輸液量の制限です。腹部が膨隆していたので、水を入れすぎるのが心配で制限するのかと思いかけましたが、逆なんですね。
ドクタードクター
正解。輸液を絞れば、ショック、急性腎障害の進行、膵壊死の拡大を招く。乳酸リンゲル液などの細胞外液を十分に入れて、平均動脈圧65mmHg以上、尿量0.5mL/kg/時以上を目安に循環を保つ。ただ、今の懸念にも一理あって、過剰輸液は肺水腫や腹部コンパートメント症候群を起こしうる。だから「絞る」のではなく「モニタリングしながら調整する」が正しい姿勢だ。
医学生医学生
酸素投与は、呼吸数40回なので当然必要そうです。
ドクタードクター
そうだね。重症膵炎ではARDSや胸水、横隔膜挙上で低酸素血症になりやすい。酸素投与で改善しなければ人工呼吸管理も考える。次は絶飲食について。
医学生医学生
消化器内科の実習で、膵炎の患者さんはまず絶食だと教わりました。食べると膵液が出てしまうからですよね。
ドクタードクター
その通り、初期は膵の安静のために絶飲食にする。ただし発展として押さえておきたいのは、長期の絶食と中心静脈栄養だけに頼ると腸粘膜が萎縮して、腸内細菌が血中や膵へ移行するbacterial translocationが起き、感染性合併症が増えること。だから重症例では、おおむね48時間以内に少量の経腸栄養を始めることが推奨されている。
医学生医学生
絶食にしつつ、腸はなるべく早く使う、ということですね。抗菌薬はどうでしょう。まだ感染しているとは言えない気がしますが。
ドクタードクター
鋭いね。重症膵炎で怖いのは、壊死した膵に腸内細菌が入り込む感染性膵壊死で、これが死亡の大きな原因になる。軽症例では予防的抗菌薬は不要とされ、重症例への予防投与も議論があるけれど、わが国のガイドラインでは発症早期の重症・壊死性膵炎に限って投与を考慮しうるとしている。少なくとも本例で誤りとは言えない。
医学生医学生
H2受容体拮抗薬は、膵炎に効くんでしょうか。薬理の講義では胃酸を抑える薬としか習っていません。
ドクタードクター
かつては、胃酸を抑えればセクレチン分泌が減って膵外分泌も減るという理屈で広く使われたんだ。ただ、膵炎そのものの経過を改善する効果は示されておらず、今は膵炎の治療目的では推奨されていない。一方で、重症例ではストレス潰瘍や急性胃粘膜病変による出血を合併しやすく、その予防目的で酸分泌抑制薬を使うことはある。だから最適とは言えないけれど、明確に有害な誤りとまでは言えない。
医学生医学生
比べると、循環血漿量が減っている患者さんで輸液を絞る方がはっきり危険、ということですね。
ドクタードクター
そういうこと。「最善ではない」と「明らかに誤り」を区別するのが、この手の問題のコツだ。最後に臨床の注意点をまとめよう。急性膵炎の痛みはとても強いから、早期から十分な鎮痛を行う。胆石性膵炎で胆管炎や胆道通過障害を伴えば、早期のERCPと乳頭切開を考える。そして重症例はICUでの管理や高次医療機関への搬送を検討する。
医学生医学生
局所合併症として、仮性嚢胞や被包化壊死もありましたよね。
ドクタードクター
よく覚えているね。発症から4週ほど経つと液体貯留や壊死巣が被膜に包まれ、膵仮性嚢胞や被包化壊死になる。感染した壊死には、抗菌薬に加えてドレナージ、必要に応じてネクロセクトミーを段階的に行うstep-up approachが基本だ。急性期の輸液と全身管理が、こうした後の経過を大きく左右するんだよ。

まとめ

重症急性膵炎では、血管透過性亢進によって血漿成分がサードスペースへ失われ、見かけ以上に循環血漿量が減少するため、発症早期からの十分な細胞外液輸液が治療の基本であり、輸液量の制限はショック・腎不全・膵壊死の進行を招く誤った治療である。輸液は平均動脈圧や尿量を指標に、肺水腫や腹部コンパートメント症候群に注意しながら調整する。あわせて低酸素血症への酸素投与、初期の絶飲食と重症例での早期経腸栄養、重症・壊死性膵炎での抗菌薬の検討、十分な鎮痛を行う。H2受容体拮抗薬は膵炎自体への効果は示されていないが、ストレス潰瘍予防として使われることがある。病態から治療の優先順位を導く考え方は、膵炎に限らず重症患者の全身管理に共通する土台となる。

解答・解説

正解はbです

症例の整理

56歳男性。日本酒3合/日を30年間飲酒しており、夕食後から心窩部痛・悪心が出現し、背部痛を伴って増強した。上腹部の圧痛と抵抗、血清アミラーゼ2,400IU/Lの著明高値から、アルコール性急性膵炎と診断できる。 頻呼吸(40/分)、頻脈(120/分)、白血球18,800によりSIRSの3項目を満たし、血小板6.9万、クレアチニン2.8mg/dLも重症度判定の予後因子に該当する(計3点以上)。意識の混濁、血圧100/56mmHgと循環の余裕のなさもあわせ、重症急性膵炎として集中治療が必要な状態である。

急性膵炎の病態と治療の考え方

急性膵炎では、膵内で活性化した消化酵素が膵とその周囲を自己消化し、放出されたサイトカインが全身に炎症を広げる。血管透過性が亢進して大量の血漿成分が膵周囲や後腹膜、腹腔(サードスペース)へ漏れ出すため、見かけ以上に循環血漿量が減少する。この循環血漿量減少は膵の微小循環障害を悪化させて膵壊死を進め、腎不全などの臓器障害を引き起こす。 そのため治療の柱は、(1)十分な初期輸液による循環の維持、(2)呼吸・循環を中心とした全身管理(酸素投与、必要なら人工呼吸)、(3)疼痛のコントロール、(4)膵の安静(初期の絶飲食)と栄養管理、(5)感染性合併症への対策、である。 本例のように循環血漿量が減少している重症例で輸液量を制限することは、ショックや腎不全、膵壊死の進行を招くため、誤った治療である。

選択肢考察

  1. ×a.  H2受容体拮抗薬投与

    H2受容体拮抗薬は胃酸分泌を抑え、胃酸によるセクレチン分泌刺激を減らして膵外分泌を抑えるという理屈で、かつては急性膵炎に広く用いられた。しかし急性膵炎そのものの経過を改善する効果は示されておらず、現在のガイドラインでは膵炎の治療目的での投与は推奨されていない。一方、重症例ではストレス潰瘍や急性胃粘膜病変による消化管出血を合併しやすく、その予防・治療目的で酸分泌抑制薬を用いることはある。したがって、膵炎治療として最適とはいえないものの、明らかに有害な「誤った治療」とまではいえない。循環血漿量減少下での輸液制限の方が明確に誤りである。

  2. ○b.  輸液量の制限

    重症急性膵炎では、血管透過性の亢進によって血漿成分がサードスペースへ大量に失われ、著しい循環血漿量減少が起こる。本例でも頻脈、血圧低め、クレアチニン2.8mg/dLの腎機能障害、意識の混濁があり、循環血漿量減少が強く疑われる。輸液を制限すれば、ショック、急性腎障害の進行、膵の微小循環障害による膵壊死の拡大を招くため、誤りである。発症早期から細胞外液(乳酸リンゲル液など)を十分に投与し、平均動脈圧65mmHg以上、尿量0.5mL/kg/時以上などを目標に循環を維持する。ただし、過剰な輸液は肺水腫や腹部コンパートメント症候群を起こしうるため、バイタルサインや尿量をみながら量を調整する。

  3. ×c.  抗菌薬投与

    重症急性膵炎では、壊死した膵組織に腸内細菌が移行して感染性膵壊死や膿瘍を生じることがあり、これが死亡の大きな原因となる。本例のような重症例では、膵組織への移行性がよい広域スペクトラムの抗菌薬(カルバペネム系など)を投与することが選択肢となる。なお、軽症例では予防的抗菌薬は不要とされ、重症例に対する予防的投与の有効性も議論が続いている(わが国のガイドラインでは発症早期の重症・壊死性膵炎に限って投与を考慮しうるとしている)。感染が確認・強く疑われる場合には当然投与する。いずれにしても、本例で誤った治療とはいえない。

  4. ×d.  酸素投与

    重症急性膵炎では、サイトカインによる肺毛細血管障害から急性呼吸窮迫症候群(ARDS)を起こしたり、胸水や腹部膨満による横隔膜挙上で換気が障害されたりして、低酸素血症をきたしやすい。本例も呼吸数40/分と頻呼吸があり、酸素投与は適切である。酸素化の改善が不十分であれば、人工呼吸管理を考慮する。

  5. ×e.  絶飲食

    食物や飲水は膵外分泌を刺激し、膵炎を悪化させるおそれがあるため、腹痛が強く腸管の動きも低下している初期には絶飲食として膵の安静を図る。本例では適切な対応である。ただし、長期間の絶食と中心静脈栄養は腸管粘膜の萎縮を招き、腸内細菌が血中や膵へ移行する(bacterial translocation)ことで感染性合併症を増やす。そのため重症例では、発症早期(おおむね48時間以内)から少量の経腸栄養を開始することが推奨されている。軽症例では、腹痛が軽快すれば早期に経口摂取を再開してよい。

急性膵炎の初期治療の要点

・輸液:発症早期から細胞外液を中心に十分量を投与する。ショックや脱水のある例では急速輸液から開始し、平均動脈圧65mmHg以上、尿量0.5mL/kg/時以上を目安に循環を評価しながら量を調整する。過剰輸液による肺水腫や腹部コンパートメント症候群にも注意する。 ・呼吸管理:SpO2・血液ガスを確認し、酸素投与を行う。ARDSなどで改善しなければ人工呼吸管理。 ・鎮痛:急性膵炎の痛みは強く、早期から十分な鎮痛(非麻薬性・麻薬性鎮痛薬)を行う。 ・栄養:初期は絶飲食で膵の安静を図るが、重症例では早期の経腸栄養が推奨される。軽症例は腹痛が治まれば早期に経口摂取を再開する。 ・抗菌薬:軽症では予防投与は不要。重症・壊死性膵炎では適応を慎重に判断し、感染性膵壊死が疑われれば投与する。 ・蛋白分解酵素阻害薬(ガベキサートメシル酸塩など):わが国で用いられてきたが、生命予後や合併症発生率の改善効果は明らかではない。 ・胆石性膵炎で胆管炎や胆道通過障害を伴う場合:早期の内視鏡的逆行性胆管膵管造影(ERCP)・内視鏡的乳頭切開術(EST)を考慮する。 ・その他:重症例では集中治療室(ICU)での管理、高次医療機関への搬送を検討する。

急性膵炎の局所合併症

・急性膵周囲液体貯留 → 4週以降に被膜を形成すると膵仮性嚢胞 ・急性壊死性貯留 → 4週以降に被膜を形成すると被包化壊死(WON) ・感染を合併した壊死は、抗菌薬に加えて経皮的または内視鏡的ドレナージ・ネクロセクトミー(壊死組織除去)を段階的に行う(step-up approach)。

POINT

・急性膵炎(特に重症例)では、サードスペースへの体液喪失により循環血漿量が減少するため、十分な初期輸液が治療の基本である。輸液制限は誤り。 ・呼吸不全には酸素投与、必要なら人工呼吸。 ・初期は絶飲食で膵の安静を図るが、重症例では早期経腸栄養を行う。 ・重症例では感染性膵壊死に注意し、抗菌薬の適応を検討する。 ・H2受容体拮抗薬は膵炎そのものへの効果は示されていないが、ストレス潰瘍・消化管出血の予防目的で使われることがある。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。