薬が切れると何が起こる？―「作用の裏返し」で読み解く睡眠薬の離脱症状

睡眠薬として、かつてはバルビツール酸系薬剤（フェノバルビタール、アモバルビタールなど）が使われていたが、現在はベンゾジアゼピン系薬剤や、構造は異なるが同じ受容体部位に作用する非ベンゾジアゼピン系薬剤（いわゆるZ薬: ゾルピデムなど）が中心である。これらはいずれも、脳の主要な抑制性神経伝達物質であるGABA（γ-アミノ酪酸）が結合するGABA-A受容体の働きを強め、神経の興奮を抑えることで、催眠・抗不安・抗けいれん・筋弛緩などの作用を示す。 これらの薬剤を長く使い続けると、脳は薬による抑制が常にある状態に適応し（耐性の形成）、薬がないと正常に働けない状態になる（身体依存）。この状態で急に服薬を中止したり大きく減量したりすると、抑えられていた中枢神経系が一気に過剰に興奮し、離脱症状が出現する。性質はアルコールの離脱と非常によく似ている。 離脱症状は「薬の本来の作用の裏返し」として考えると理解しやすい。催眠作用の裏返しとして不眠、抗不安作用の裏返しとして不安・焦燥、抗けいれん作用の裏返しとしてけいれん発作、筋弛緩作用の裏返しとして振戦や筋攣縮が出る。重症では意識障害を伴うせん妄に至る。この考え方で選択肢をみると、不安とけいれん発作が該当する。

鎮静催眠薬（ベンゾジアゼピン系・バルビツール酸系）の依存

・精神依存（薬を欲する強い渇望）と身体依存（中断で離脱症状が出る状態）の両方を形成し、耐性も生じる。アルコールと交差耐性があり、依存の性質もよく似ている。 ・常用量であっても長期連用で依存が形成されることがある（常用量依存）。

離脱症状の経過

・中断後、比較的早い時期（短時間作用型では半日〜1日程度）から、不安、焦燥、不眠、悪心・嘔吐、発汗、頻脈、手指振戦、筋の線維束攣縮などが出現する。 ・続く数日間はけいれん発作が起こりやすい時期である。 ・重症例ではその後にせん妄（意識混濁に幻覚、興奮を伴う状態）を呈することがある。 ・長時間作用型の薬剤では、症状の出現が遅れ、やや穏やかに経過する傾向がある。 ・知覚過敏（光や音に過敏になる）や離人感などがみられることもある。

ベンゾジアゼピン系薬剤の作用と副作用

・主な作用: 抗不安、鎮静・催眠、抗けいれん、筋弛緩。 ・主な副作用: 眠気の持ち越し、ふらつき・転倒（特に高齢者）、前向性健忘、奇異反応（かえって興奮する）、呼吸抑制（アルコールやオピオイド併用時に注意）。 ・過量服薬時の拮抗薬はフルマゼニルである。ただし、長期使用者に投与すると離脱症状やけいれんを誘発することがある。

治療・予防

・急な中止を避け、数週間〜数か月かけて少しずつ減量する。 ・短時間作用型から長時間作用型の薬剤に置き換えてから漸減する方法もある。 ・バルビツール酸系は依存性が強く、過量で致死的な呼吸抑制を起こしやすいため、現在は睡眠薬としてはほとんど用いられない。