その精神症状、薬のせいかも？―神経伝達物質で読み解く薬剤性精神障害

正解はc, d, eです

選択肢考察

1. ×a.  レセルピンは躁状態を起こす。

   レセルピンはインドジャボクという植物から得られたアルカロイドで、かつて降圧薬として、また一時期は統合失調症の治療薬としても用いられた古い薬剤である。神経終末のシナプス小胞にモノアミン（ノルアドレナリン、ドパミン、セロトニン）を取り込む輸送体（VMAT）を阻害し、モノアミンを枯渇させる。その結果、交感神経の働きが弱まって血圧が下がり、鎮静作用も示すが、中枢のモノアミンが減ることで重いうつ状態を起こすことが知られている。この現象は、うつ病の原因をモノアミンの不足に求める「モノアミン仮説」の根拠の一つとなった。起こすのは躁状態ではなくうつ状態であるため、誤りである。

2. ×b.  抗ヒスタミン薬は焦燥感を起こす。

   単に抗ヒスタミン薬という場合、通常はヒスタミンH1受容体拮抗薬を指し、蕁麻疹やアレルギー性鼻炎などⅠ型アレルギー疾患に用いられる。脳内のヒスタミン神経系は覚醒を保つ働きをもつため、血液脳関門を通過しやすい第1世代の薬剤（d-クロルフェニラミン、ジフェンヒドラミン、プロメタジンなど）は、眠気・鎮静を代表的な副作用とする。このため、脳への移行が少なく眠気の出にくい第2世代（非鎮静性）の薬剤（フェキソフェナジン、エピナスチン、エバスチンなど）が開発された。なお、H2受容体拮抗薬（シメチジンなど）は胃酸分泌を抑えるため消化性潰瘍や逆流性食道炎に用いられる。小児などでまれに興奮（奇異反応）を起こすことはあるが、抗ヒスタミン薬の典型的な精神面の副作用は焦燥感ではなく鎮静・眠気であり、本選択肢は誤りである。

3. ○c.  抗Parkinson病薬はせん妄を起こす。

   Parkinson病では中脳黒質のドパミン神経が脱落し、線条体のドパミンが不足する。治療の中心はドパミンの前駆物質であるレボドパ（L-dopa）で、末梢での分解を防ぐためドパ脱炭酸酵素阻害薬（カルビドパ、ベンセラジド）との合剤として使われる。そのほか、ドパミン受容体作動薬（ブロモクリプチン、プラミペキソールなど）、ドパミン放出を促すアマンタジン、抗コリン薬（トリヘキシフェニジル）、ノルアドレナリンの前駆物質であるドロキシドパ（L-threo-DOPS）などがある。ドパミン作動性の薬剤は中脳辺縁系のドパミン活動を過剰にして幻覚（特に幻視）や妄想を起こしやすく、抗コリン薬は脳内のアセチルコリンの働きを妨げて記憶障害やせん妄を起こしやすい。高齢者や認知機能の低下した患者では特に起こりやすく、正しい記述である。

4. ○d.  インターフェロンはうつ状態を起こす。

   インターフェロン（IFN）はウイルスの増殖を抑えるサイトカインで、α、β、γの型がある。IFN-αやβはB型・C型慢性肝炎、腎細胞癌、慢性骨髄性白血病などに、IFN-βは多発性硬化症にも用いられてきた。主な副作用として、発熱や倦怠感などのインフルエンザ様症状、間質性肺炎、血球減少などとともに、抑うつが重要である。うつ状態は投与開始後数週〜数か月で現れやすく、重い場合は自殺念慮・自殺企図に至ることがあるため、うつ病の既往がある患者への投与には注意が必要で、投与中は精神状態の観察が欠かせない。正しい記述である。なお、C型慢性肝炎の治療は現在、直接作用型抗ウイルス薬（DAA）が主流となり、IFNが使われる場面は大きく減っている。

5. ○e.  副腎皮質ステロイドは気分変調を起こす。

   副腎皮質ステロイド（プレドニゾロン、デキサメタゾン、ベタメタゾンなど）は抗炎症薬・免疫抑制薬として広く使われる。精神面の副作用として、多幸感や軽躁・躁状態、うつ状態、不眠、易刺激性、さらには幻覚妄想状態やせん妄まで多彩な症状がみられ、まとめてステロイド精神病（ステロイド誘発性精神障害）とよばれる。投与量が多いほど起こりやすく（プレドニゾロン換算でおおむね1日40mg以上が目安とされる）、投与開始から比較的早い時期（数日〜数週）に出現することが多い。ここでいう「気分変調」は、特定の病名ではなく、気分が高揚したり落ち込んだりする気分の変化を指していると読める。また、長期投与後に急に中止すると副腎不全や離脱症状（倦怠感、関節痛、悪心など）を起こすため、減量は徐々に行う。正しい記述である。