StudyMed医師国家試験

酢酸で白く浮かぶ前癌病変―細胞診Ⅲbとコルポスコピーで読み解く子宮頸部上皮内腫瘍

第102回医師国家試験 I問題 第41問

国試問題にチャレンジ

第102回 I問題 第41問

27歳の女性。1回経妊,未経産。子宮頸癌検診での細胞診の結果がクラスⅢbのため来院した。特に症状はなく,既往歴にも特記すべきことはない。喫煙は15本/日を5年間。母が子宮頸癌で,58歳時に手術を受けている。内診所見では腟鏡診で異常なく,双合診で子宮は鶏卵大に触れ,両側付属器は触知しない。直腸診で両側の子宮傍組織に抵抗を触れない。コルポスコピー所見(A)(B)を別に示す。  最も考えられる子宮頸部疾患はどれか。

第102回 I問題 第41問の問題画像
  1. a.頸管炎
  2. b.浸潤癌
  3. c.カンジダ症
  4. d.上皮内腫瘍〈CIN〉
  5. e.尖圭コンジローマ

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、子宮頸癌検診で異常を指摘された若い女性の頸部病変を絞り込む問題だ。注目点は、細胞診の判定が何を推定しているか、肉眼所見や内診で浸潤を示す所見があるか、そしてコルポスコピーで何が見えているか、の3つだよ。
医学生医学生
クラスⅢbって、結局どのくらい悪いという意味なんでしたっけ。CBTの勉強で覚えたはずなのに曖昧です。
ドクタードクター
旧来の日母分類では、Ⅲaが軽度〜中等度異形成、Ⅲbが高度異形成、Ⅳが上皮内癌、Ⅴが浸潤癌を推定する判定だ。今はベセスダシステムでの報告が標準で、Ⅲbはおおむね高度扁平上皮内病変、HSILに相当する。つまり「前癌病変の中でも進んだもの」が疑われているわけだ。
医学生医学生
そうすると、もう癌になっている可能性もありますよね。お母さんも子宮頸癌ですし。
ドクタードクター
心配になる気持ちはわかるし、リスク因子を拾う視点は大切だ。ただ、浸潤癌なら細胞診は通常クラスⅤになるし、腟鏡診で腫瘤が見えたり、直腸診で子宮傍組織に抵抗を触れたりすることがある。今回は腟鏡診で異常なし、子宮傍組織も柔らかい。肉眼的には病変がはっきりしないんだ。
医学生医学生
肉眼でわからないから、コルポスコピーで拡大して見るということですね。
ドクタードクター
その通り。コルポスコピーでは3〜5%程度の酢酸を塗って観察する。核と細胞質の比が高い異型上皮は、酢酸で一時的に白く見えるんだ。これを白色上皮と呼ぶ。今回の画像では、酢酸加工前に頸部上唇の白斑、加工後には前唇から後唇にかけて広く白色上皮が広がり、後唇の一部に赤い点状の模様が見える。
医学生医学生
赤い点々は、上皮の中の血管が透けて見えている赤点斑ですか。
ドクタードクター
よく知っているね。赤点斑やモザイクは、白色上皮と並んで上皮内腫瘍を示唆する代表的な異常所見だ。一方、不規則に走行したり途絶したりする異型血管は浸潤癌を強く疑う所見だけど、今回はそれが見られない。細胞診とコルポスコピーの両方に合うのは上皮内腫瘍、CINということになる。
医学生医学生
産婦人科の講義で、CINは主に高リスク型HPVの持続感染で起こると習いました。喫煙歴も関係ありますか。
ドクタードクター
ある。喫煙はHPV持続感染から前癌病変・癌への進展を促す因子として知られている。若年、未経産、喫煙というこの患者背景もCINとして矛盾しない。では他の選択肢も確認しよう。頸管炎はどうかな。
医学生医学生
頸管炎ならクラミジアや淋菌ですよね。膿性の帯下や接触出血がありそうですが、この人は無症状です。
ドクタードクター
そう。炎症で細胞診に軽い反応性異型が出ることはあるけれど、高度異形成を推定するⅢbや、広範な白色上皮と赤点斑までは説明できない。カンジダ症も同じで、酒粕状の白色帯下と強いかゆみが特徴だし、カンジダで細胞診がⅢbになることはない。
医学生医学生
尖圭コンジローマもHPVが原因なので、少し引っかかりました。
ドクタードクター
いい着眼点だ。ただ、尖圭コンジローマは主に6型・11型という低リスク型HPVによる良性の疣贅で、カリフラワー状の隆起として視診で診断がつくことが多い。病理ではコイロサイトーシスが有名だね。腟鏡診で隆起性病変がない今回とは合わない。同じHPVでも型によって病気が違うことを意識しておこう。
医学生医学生
細胞診で程度を推定し、肉眼所見や内診で浸潤の有無を見て、コルポスコピーで白色上皮・赤点斑を確認してCINと考える流れですね。確定はどうするんですか。
ドクタードクター
コルポスコピーで所見が最も強い部位から狙い生検、つまりパンチ生検を行い、組織診で確定する。CINは異型細胞が上皮のどこまで占めるかで分類され、下1/3までがCIN1、2/3までがCIN2、それを超えて全層までがCIN3で、高度異形成と上皮内癌を含む。CIN1は自然消退が多く経過観察が基本だが、CIN3は浸潤癌へ進みうるので治療対象になる。
医学生医学生
病院実習で円錐切除術を見学しました。若い人でも子宮を残せる手術なんですよね。
ドクタードクター
そう、円錐切除は診断と治療を兼ねられ、妊孕性を温存したい若年者で特に選ばれる。微小浸潤の有無も、最終的にはその組織で判断することになる。そして予防の柱は、一次予防のHPVワクチンと、二次予防の定期的な子宮頸癌検診だ。この患者さんのように無症状で見つかるケースこそ、検診の意義を物語っているね。

まとめ

子宮頸癌検診の細胞診でクラスⅢb(高度異形成を推定、ベセスダではHSILにほぼ相当)と判定され、腟鏡診や内診で浸潤を示す所見がない場合は、まず子宮頸部上皮内腫瘍(CIN)を考えます。コルポスコピーで酢酸加工後に白色上皮や赤点斑、モザイクがみられればCINを示唆し、異型血管は浸潤癌を強く疑う所見です。頸管炎やカンジダ症は帯下や瘙痒などの症状を伴い、尖圭コンジローマは低リスク型HPVによる隆起性病変であり、いずれも細胞診Ⅲbを説明できません。確定診断はコルポスコピー下の狙い生検による組織診で行い、CIN3では円錐切除術が標準的です。高リスク型HPVの持続感染と喫煙などのリスク因子を理解し、ワクチンと検診による予防の意義まで結びつけることが、婦人科腫瘍学の基礎として重要です。

解答・解説

正解はdです

所見の整理

・27歳、1回経妊・未経産の若年女性。自覚症状はない。 ・子宮頸癌検診の細胞診がクラスⅢb。日母分類(日本母性保護医協会による旧来のクラス分類)でクラスⅢbは「高度異形成を推定」する判定であり、現在のベセスダシステムではおおむねHSIL(high-grade squamous intraepithelial lesion:高度扁平上皮内病変)に相当する。 ・リスク因子として、喫煙(15本/日×5年)と子宮頸癌の家族歴(母)がある。喫煙はヒトパピローマウイルス(HPV)持続感染から前癌病変・癌への進展を促す因子として知られる。 ・内診では腟鏡診で肉眼的異常がなく、子宮は鶏卵大(ほぼ正常大)、付属器は触れない。直腸診で子宮傍組織に抵抗を触れず、肉眼的な腫瘤や周囲への浸潤を示す所見はない。 ・コルポスコピー(腟拡大鏡診)では、酢酸加工前(A)に頸部上唇の白斑を、酢酸加工後(B)に前唇から後唇にかけての広い範囲に白色上皮を認め、後唇の一部に赤い点状の模様(赤点斑)を伴う。

診断へのプロセス

細胞診で高度異形成が推定されているが、肉眼的には腫瘤を形成していない。コルポスコピーでは、酢酸加工で異型上皮が白く変化する白色上皮(acetowhite epithelium)と、上皮内の血管が点状に透見される赤点斑(punctation)がみられる。これらは異形成〜上皮内癌、すなわち子宮頸部上皮内腫瘍(CIN)を示唆する代表的な異常所見である。一方、浸潤癌を疑わせる異型血管(不規則に走行・途絶・蛇行する血管)や、易出血性の潰瘍・腫瘤は記載されていない。 以上より、細胞診とコルポスコピーの双方に合致するのは上皮内腫瘍(CIN)であり、次の段階としてコルポスコピー下の狙い生検(パンチ生検)による組織診で確定診断を行う。

選択肢考察

  1. ×a.  頸管炎

    頸管炎はクラミジア・トラコマティスや淋菌の感染によることが多く、膿性・粘液膿性の帯下や接触出血、腟鏡診での頸管からの分泌物・発赤などを呈する。炎症により細胞診で軽度の反応性異型がみられることはあるが、高度異形成を推定するクラスⅢbを説明できない。また酢酸加工後に広範な白色上皮と赤点斑を示すことも、炎症だけでは説明しにくい。

  2. ×b.  浸潤癌

    浸潤癌であれば細胞診は通常クラスⅤ(悪性)となる。コルポスコピーでは異型血管や不整な隆起・潰瘍がみられ、進行例では腟鏡診で肉眼的腫瘤、直腸診で子宮傍組織の抵抗を触れることがある。本例は細胞診がクラスⅢbで、腟鏡診に異常がなく、コルポスコピーでも異型血管などの浸潤を示す所見を認めないため考えにくい。ただし微小浸潤癌の否定には組織診が必要であり、最終判断は生検・円錐切除の結果による。

  3. ×c.  カンジダ症

    腟・外陰カンジダ症は、酒粕状・カッテージチーズ様の白色帯下の増加と強い瘙痒感が特徴である。本例は無症状で帯下の異常も記載がない。カンジダ感染で細胞診がクラスⅢbとなることはなく、診断は腟分泌物の鏡検や培養で行う。

  4. ○d.  上皮内腫瘍〈CIN〉

    子宮頸部上皮内腫瘍(CIN:cervical intraepithelial neoplasia)は、主に高リスク型HPVの持続感染によって扁平上皮に異型細胞が生じた前癌病変で、基底膜を越えた浸潤はない。細胞診クラスⅢb(高度異形成を推定)、無症状、肉眼的に異常のない頸部、そしてコルポスコピーでの白色上皮・赤点斑という所見の組み合わせはCIN(本例では高度異形成〜上皮内癌、CIN3相当)に最もよく合致する。若年で未経産、喫煙歴があることも背景として矛盾しない。

  5. ×e.  尖圭コンジローマ

    尖圭コンジローマは低リスク型HPV(主に6型・11型)の感染による良性の疣贅で、乳頭状・鶏冠状(カリフラワー状)の隆起性病変として外陰部・腟・頸部にみられ、視診で診断がつくことが多い。組織では過角化、表皮肥厚、乳頭状増殖とコイロサイトーシス(核周囲が空胞化した細胞)を認める。本例は腟鏡診で隆起性病変がなく、細胞診が高度異形成を推定するクラスⅢbであることから合致しない。

子宮頸部上皮内腫瘍(CIN)の分類

・CIN1:軽度異形成(異型細胞が上皮の下1/3にとどまる) ・CIN2:中等度異形成(下2/3まで) ・CIN3:高度異形成および上皮内癌(上皮の2/3を超える〜全層) 現在の組織分類(WHO分類)では、CIN1をLSIL(低異型度扁平上皮内病変)、CIN2・CIN3をHSIL(高異型度扁平上皮内病変)と二段階で表記することも多い。CIN1の多くは自然消退するが、CIN3は浸潤癌へ進展しうるため治療の対象となる。

細胞診の判定

旧来の日母分類(クラスⅠ〜Ⅴ)ではⅢaが軽度〜中等度異形成、Ⅲbが高度異形成、Ⅳが上皮内癌、Ⅴが浸潤癌を推定する。現在はベセスダシステム(NILM、ASC-US、ASC-H、LSIL、HSIL、SCCなど)による報告が標準である。

コルポスコピーの異常所見

酢酸(3〜5%程度)を塗布すると、核/細胞質比が高い異型上皮は一時的に白く見える(白色上皮)。このほか、点状の血管がみられる赤点斑(punctation)、モザイク状の血管模様(mosaic)、白斑(leukoplakia)、異型血管(atypical vessels)などがある。異型血管は浸潤癌を強く疑う所見である。所見の最も強い部位から狙い生検を行う。

診断と治療の流れ

細胞診異常 → コルポスコピー+狙い生検(組織診)で確定。病変の範囲や浸潤の有無が不明な場合は子宮頸部円錐切除術で診断と治療を兼ねる。CIN3では円錐切除術(妊孕性温存を要する若年者で特に選択される)が標準的であり、CIN1は経過観察が基本となる。

HPVとリスク因子

高リスク型HPV(16型、18型、31型、33型、52型、58型など)の持続感染が子宮頸癌の主因である。喫煙、性交開始年齢の早さ、複数の性的パートナー、免疫抑制などが進展のリスクを高める。HPVワクチン接種と定期的な子宮頸癌検診が一次・二次予防の柱である。

POINT

・細胞診クラスⅢbは高度異形成を推定する判定(ベセスダではHSILにほぼ相当)。 ・コルポスコピーで酢酸加工後の白色上皮・赤点斑・モザイクはCINを示唆し、異型血管は浸潤癌を示唆する。 ・肉眼的異常がなく細胞診Ⅲb+白色上皮・赤点斑なら、まずCINを考える。 ・確定診断はコルポスコピー下狙い生検による組織診、範囲・浸潤の評価が必要なら円錐切除術。 ・CINの主因は高リスク型HPVの持続感染、喫煙は増悪因子。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。