StudyMed医師国家試験

肝硬変の腹水に熱と腹痛―「好中球250」で見抜く特発性細菌性腹膜炎

第102回医師国家試験 D問題 第41問

国試問題にチャレンジ

第102回 D問題 第41問

54歳の男性。腹痛と発熱とを主訴に来院した。1週前から体重の増加と腹部膨満とを認める。5年前から肝硬変で経過観察中である。眼球結膜に黄染を認める。腹部に波動を認め,腹部全体に軽度の圧痛を認める。腹水所見:淡黄色,比重1.012,蛋白2.1g/dL,アミラーゼ300IU/L,白血球950/μL(好中球多数)。腹部エックス線単純写真立位像で異常を認めない。  最も考えられるのはどれか。

  1. a.十二指腸潰瘍穿孔
  2. b.急性膵炎
  3. c.特発性細菌性腹膜炎
  4. d.結核性腹膜炎
  5. e.癌性腹膜炎

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、肝硬変で腹水がたまっている人に発熱と腹痛が加わったとき、何が起きているかを考える問題だ。カギは腹水検査の読み方。特に「漏出性か滲出性か」と「どの細胞が増えているか」の2点に注目してほしい。まず、背景の肝硬変と黄疸からどんな状態が想像できるかな。
医学生医学生
黄疸があって腹水も増えているので、非代償期の肝硬変だと思います。
ドクタードクター
その通り。肝予備能が落ちてアルブミンが作れず、門脈圧も上がっているから腹水がたまる。そこに熱、腹痛、腹部全体の圧痛が出てきた。腹膜に炎症が起きていると考えるのが自然だね。では腹水の性状はどう読む?
医学生医学生
比重1.012、蛋白2.1g/dLなので漏出性ですよね。でも感染があるなら滲出性になるはずだと思っていたので、混乱しました。
ドクタードクター
多くの人が引っかかるところだ。肝硬変の腹水はもともと蛋白の少ない漏出液で、そこにそのまま細菌が入り込むのが特発性細菌性腹膜炎なんだ。だから感染していても蛋白は低いままのことが多い。むしろ腹水蛋白が低いほど、補体やオプソニンが乏しくて細菌を排除しにくく、発症しやすいことが知られている。
医学生医学生
蛋白が低いことが、かえってリスクになるんですね。じゃあ感染の決め手は白血球のほうですか。
ドクタードクター
そう。腹水の白血球が950/μLで好中球が大部分を占める。診断の目安は腹水中の好中球250/μL以上だから、十分に満たしている。腹部エックス線立位像で遊離ガスがないことから、消化管穿孔のような外科的な感染源も見当たらない。これで特発性細菌性腹膜炎が最も考えられる。
医学生医学生
消化器内科の講義で「bacterial translocation」という言葉を聞きました。腸の細菌が腸管壁を越えるんでしたっけ。
ドクタードクター
よく覚えているね。門脈圧亢進で腸管がむくみ、腸内細菌が増え、免疫能も落ちる。その結果、腸内細菌が腸間膜リンパ節や血流に移行して腹水に感染すると考えられている。だから起因菌は大腸菌やクレブシエラなど腸内由来のグラム陰性桿菌が多く、原則として単一菌種なんだ。
医学生医学生
十二指腸潰瘍穿孔も、腹膜炎で熱と腹痛が出るので候補に思えました。
ドクタードクター
穿孔なら多くは立位像で横隔膜下に遊離ガスが見えるし、突然の激痛と板状硬で始まるのが典型だ。1週間かけて腹水が増え、圧痛も軽度という今回の経過とは合わない。穿孔などによる二次性腹膜炎では、腹水蛋白が高い、糖が低い、LDHが高い、複数菌が出る、といった特徴があって、特発性細菌性腹膜炎との鑑別に使われる。
医学生医学生
腹水アミラーゼが300IU/Lあるので、急性膵炎も少し気になりました。
ドクタードクター
血清の基準値はやや超えているけれど、膵炎や膵管破綻による膵性腹水なら数千IU/L以上になることが多い。300程度では膵炎を示すには低いし、背部に抜ける上腹部痛の記載もない。
医学生医学生
結核性腹膜炎と癌性腹膜炎は、腹水がリンパ球優位の滲出性になるので違う、という理解でいいですか。
ドクタードクター
その理解で大丈夫。結核性は蛋白が高く、リンパ球主体で、ADA高値が手がかり。経過も数週から数か月と亜急性だ。癌性は滲出性で血性のことも多く、細胞診で悪性細胞を探す。肝硬変では肝細胞癌の合併に注意が必要だけど、好中球優位の今回の腹水は癌性腹膜炎の像ではないね。
医学生医学生
性状で漏出か滲出か、細胞分画で好中球かリンパ球か、画像で穿孔の有無、という順で絞り込むわけですね。
ドクタードクター
その通り。臨床での注意点もまとめておこう。特発性細菌性腹膜炎は症状がはっきりしないことも多く、肝性脳症や腎機能の悪化だけがきっかけになる例もある。だから腹水のある肝硬変患者が入院したときや状態が悪くなったときは、積極的に診断的腹水穿刺をする。
医学生医学生
診断がついたら培養結果を待ってから抗菌薬ですか。
ドクタードクター
いや、好中球が基準を満たせば培養を待たずに治療を始める。ただし抗菌薬を入れる前に腹水と血液の培養を採っておくこと。腹水は血液培養ボトルに直接入れると検出率が上がる。治療は第3世代セフェム系が基本で、肝腎症候群の予防にアルブミン製剤を併用することが推奨されている。既往のある人などでは抗菌薬の予防投与も考慮されるよ。
医学生医学生
臨床実習で消化器内科を回ったとき、腹水穿刺の検体を検査室に運んだことがあります。あの検査がこんなに重要だったんですね。
ドクタードクター
そう、あの1本の穿刺が予後を左右することもある。肝硬変の腹水患者が熱を出したら、まず特発性細菌性腹膜炎を疑って穿刺、と覚えておこう。

まとめ

腹水を伴う肝硬変患者に発熱・腹痛・腹部圧痛が出現したら、特発性細菌性腹膜炎を第一に疑い、診断的腹水穿刺を行います。腹水中の好中球250/μL以上で診断し、肝硬変の腹水を背景とするため感染があっても蛋白は低く漏出性であることが多い点が特徴です。遊離ガスがあれば消化管穿孔による二次性腹膜炎、リンパ球優位の滲出性腹水なら結核性・癌性腹膜炎、腹水アミラーゼの著明高値なら膵性腹水と鑑別します。治療は培養採取後、結果を待たずに第3世代セフェムを開始し、腎障害予防にアルブミン製剤を併用します。腹水の性状と細胞分画を読み解く力は、肝硬変診療で予後を左右する合併症を早期に捉えるための基本となります。

解答・解説

正解はcです

所見の整理

・背景:5年来の肝硬変。眼球結膜黄染(黄疸)があり、肝予備能が低下した非代償期と考えられる。 ・経過:1週前から体重増加と腹部膨満 → 腹部の波動(fluid wave)とあわせ、腹水の増加を示す。 ・今回の症状:腹痛と発熱、腹部全体の軽い圧痛 → 腹腔内の急性炎症(腹膜炎)が疑われる。 ・腹水所見:淡黄色、比重1.012、蛋白2.1g/dL → 比重1.015未満・蛋白2.5g/dL未満であり、性状は漏出性に分類される。一方、白血球950/μLで好中球が多数を占める → 腹水の細菌感染を強く示唆する。アミラーゼ300IU/Lは血清基準値をやや上回る程度で、膵性腹水としては低い。 ・腹部エックス線立位像:異常なし → 横隔膜下の遊離ガス(free air)や鏡面像(ニボー)がなく、消化管穿孔やイレウスを示す所見はない。

診断へのプロセス

肝硬変で腹水をもつ患者に発熱・腹痛が加わり、腹水中の好中球が増えている場合、まず特発性細菌性腹膜炎(SBP:spontaneous bacterial peritonitis)を考える。SBPは、消化管穿孔や腹腔内膿瘍など外科的に治療すべき感染源が腹腔内に見当たらないのに、腹水が細菌感染を起こす病態である。診断の目安は腹水中の好中球数250/μL以上であり、本例は白血球950/μLの多くが好中球であるため、この基準を十分に満たす。 「感染があるなら腹水は滲出性になるのでは」と迷うかもしれないが、肝硬変では低アルブミン血症と門脈圧亢進により漏出性腹水がもともと貯留しており、そこに感染が起きるのがSBPである。そのため蛋白濃度は低いままであることが多く、むしろ腹水蛋白が低い(1g/dL未満など)ほど腹水中の補体・オプソニン活性が乏しく、SBPを起こしやすいことが知られている。 鑑別として、消化管穿孔などによる二次性細菌性腹膜炎、膵疾患、結核、悪性腫瘍を考えるが、エックス線所見・腹水の細胞分画・蛋白濃度・アミラーゼ値から、いずれも本例には合わない。

選択肢考察

  1. ×a.  十二指腸潰瘍穿孔

    消化管穿孔では、腹部エックス線立位像で横隔膜下に遊離ガス像(free air)を認めることが多い。本例ではエックス線に異常がなく、穿孔を支持する所見がない。また、穿孔による腹膜炎は通常、突然の激しい腹痛と板状硬などの強い腹膜刺激症状で始まり、本例の「1週間かけて腹水が増え、全体に軽度の圧痛」という経過とは合わない。穿孔に伴う二次性腹膜炎では、腹水蛋白が高い、糖が低い、LDHが高い、複数菌が検出されるといった特徴がみられ、SBPとの鑑別に用いられる。

  2. ×b.  急性膵炎

    腹水アミラーゼ300IU/Lは血清の基準値(おおむね40〜130IU/L程度)をやや上回るが、膵炎や膵管破綻による膵性腹水では腹水アミラーゼが数千IU/L以上に達することが多く、本例の値は膵炎を示すには低い。急性膵炎を疑わせる背部へ放散する上腹部痛の記載もない。また重症膵炎では、腹部エックス線で限局性の小腸拡張(sentinel loop sign)や横行結腸の途絶像(colon cut-off sign)がみられることがあるが、本例では異常がない。したがって最も考えられる診断とはいえない。

  3. ○c.  特発性細菌性腹膜炎

    肝硬変による腹水貯留を背景に、発熱・腹痛・腹部全体の圧痛が出現し、腹水中の好中球が多数(白血球950/μL)で診断の目安である好中球250/μL以上を満たす。腹水は比重1.012・蛋白2.1g/dLと漏出性で、肝硬変の腹水にそのまま感染が起きた病像に一致する。遊離ガスなど腹腔内の感染源を示す所見もなく、SBPが最も考えられる。確定のためには、抗菌薬投与前に腹水と血液の培養を採取する(腹水は血液培養ボトルに直接入れると検出率が上がる)。

  4. ×d.  結核性腹膜炎

    結核性腹膜炎の腹水は、蛋白濃度が高い滲出性腹水で、細胞成分はリンパ球が主体となる。腹水中のADA(アデノシンデアミナーゼ)高値も診断の手がかりとなる。経過は数週〜数か月と亜急性で、微熱・体重減少・盗汗などを伴いやすい。本例は好中球優位であり、結核性腹膜炎には合わない。

  5. ×e.  癌性腹膜炎

    癌性腹膜炎では蛋白濃度の高い滲出性腹水となり、血性であることも多い。細胞成分はリンパ球や腫瘍細胞が主体で、細胞診で悪性細胞が見つかれば診断できる。好中球優位の腹水や急性の発熱・腹痛は典型的ではない。肝硬変患者では肝細胞癌の合併に注意が必要だが、本例の腹水所見は癌性腹膜炎を示していない。

特発性細菌性腹膜炎(SBP)の概要

・定義:腹腔内に外科的治療の対象となる感染源(穿孔・膿瘍など)がないのに、腹水が細菌感染を起こす病態。主に腹水を伴う非代償性肝硬変に合併し、入院中の腹水患者の1割前後にみられる。発症すると予後が悪化するため、肝硬変の診療では常に念頭に置く。 ・発症機序:腸内細菌が腸管壁を越えて腸間膜リンパ節や血流へ移行する現象(bacterial translocation)が主因と考えられている。門脈圧亢進による腸管浮腫、腸内細菌の異常増殖、免疫能低下(網内系の機能低下、腹水中の補体・オプソニン低下)が関与する。血行性・リンパ行性の侵入経路も想定されている。 ・症状:発熱、腹痛、腹部圧痛が典型的だが、症状が乏しく、肝性脳症の悪化や腎機能悪化だけが手がかりとなる例も少なくない。そのため、腹水のある肝硬変患者が入院した際や状態が悪化した際には、診断目的の腹水穿刺を積極的に行う。 ・診断:腹水中の好中球(多形核白血球)数250/μL以上でSBPと診断し、培養結果を待たずに治療を開始する。培養陰性でも好中球が基準を満たすもの(culture-negative neutrocytic ascites)はSBPと同様に扱う。菌血症を伴うことも多いため、血液培養も採取する。 ・起因菌:大腸菌、クレブシエラなど腸内由来のグラム陰性桿菌が半数以上を占め、次いでレンサ球菌などのグラム陽性球菌。通常は単一菌種である(複数菌なら二次性腹膜炎を疑う)。 ・治療:第3世代セフェム系抗菌薬(セフォタキシム、セフトリアキソンなど)を経験的に投与する。腎不全(肝腎症候群)の予防にアルブミン製剤の併用が推奨される。 ・予防:SBPの既往がある患者や、腹水蛋白が低く肝・腎機能障害が強い患者、消化管出血を起こした肝硬変患者では、抗菌薬の予防投与が考慮される。

二次性細菌性腹膜炎との鑑別

消化管穿孔などによる二次性腹膜炎では、腹水蛋白1g/dL超、糖50mg/dL未満、LDHが血清基準値上限を超える、のうち2項目以上を満たすことが多く、複数菌が検出される。疑われれば画像検査で感染源を探し、外科的治療を検討する。

腹水の性状による鑑別の目安

・漏出性(比重1.015未満、蛋白2.5g/dL未満):肝硬変、ネフローゼ症候群、心不全など。 ・滲出性(比重1.018以上、蛋白4.0g/dL以上):癌性腹膜炎、結核性腹膜炎、膵炎など。 ・現在は、血清アルブミン値から腹水アルブミン値を引いた血清-腹水アルブミン勾配(SAAG)が1.1g/dL以上なら門脈圧亢進に伴う腹水と判断する方法も広く用いられる。 ・細胞分画:好中球優位 → 細菌性腹膜炎、リンパ球優位 → 結核性・癌性腹膜炎。

POINT

・腹水のある肝硬変患者に発熱・腹痛・腹部圧痛が出たら、まずSBPを疑い腹水穿刺を行う。 ・腹水中好中球250/μL以上でSBPと診断し、培養を待たずに第3世代セフェムで治療を開始する。 ・SBPの腹水は肝硬変の腹水を背景とするため、感染があっても蛋白は低く漏出性のことが多い。 ・起因菌は腸内由来グラム陰性桿菌(大腸菌、クレブシエラ)が多く、単一菌種が原則。 ・遊離ガス → 穿孔、リンパ球優位 → 結核性・癌性、腹水アミラーゼ著明高値 → 膵性腹水、で鑑別する。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。