羊水が多い子と少ない子―1絨毛膜双胎が抱える「血管のつながり」の落とし穴
第102回医師国家試験 A問題 第23問
国試問題にチャレンジ
40歳の初妊婦。双胎妊娠のため妊娠10週3日に紹介受診となった。外来初診時の超音波検査では,胎児頭殿長〈CRL〉は30mmと29mm(10週相当)で,1絨毛膜2羊膜双胎と診断した。妊娠17週ころから両児間の推定体重に差を認めるようになり(第1子:180 g,第2子:100g),羊水量にも差を認めるようになった。妊娠17週6日に規則的子宮収縮を主訴に来院し入院となった。意識は清明。身長158cm,体重76kg。体温36.8℃。脈拍96/分,整。血圧138/88mmHg。外診では10~20分間隔の不規則な子宮収縮を認めるが持続性の圧痛は認めない。超音波検査では,胎児推定体重は,第1子210g,第2子120gで体重差は43%である。第1子の羊水深度は90mmであるが他に形態異常は認めない。第2子の羊水深度は8mmで膀胱は描出できないが,他に明らかな形態異常は認めない。子宮頸管長は20mm。外子宮口は閉鎖しているが内子宮口の楔状の開大〈funneling〉を認める。尿所見:蛋白1+,糖1+。血液所見:赤血球387万,Hb 10.2g/dL,Ht 33%,白血球8,800,血小板9万。血液生化学所見:空腹時血糖87mg/dL,HbA1c 4.7%(基準4.3~5.8),尿素窒素12.0mg/dL,クレアチニン0.4mg/dL,尿酸3.0mg/dL,AST 20IU/L,ALT 18IU/L,LD 180IU/L(基準176~353)。 考えられるのはどれか。
- a.切迫早産の状態である。
- b.母体に耐糖能異常がある。
- c.HELLP症候群を発症している。
- d.第2子の循環動態は保たれている。
- e.双胎間輸血症候群を発症している。
対話形式の解説
ドクター
医学生
ドクター
医学生
ドクター
医学生
ドクター
医学生
ドクター
医学生
ドクター
医学生
ドクター
医学生
ドクター
医学生
ドクター
医学生
ドクターまとめ
1絨毛膜双胎では胎盤上の血管吻合を介して一方向性の血流が生じることがあり、一方に羊水過多(最大羊水深度8cm以上)、他方に羊水過少(2cm以下)を同時に認めれば双胎間輸血症候群と診断します。供血児は乏尿による羊水過少・発育不全・膀胱非描出・貧血を、受血児は多尿による羊水過多・心負荷・胎児水腫を呈し、供血児の膀胱が描出されなければQuintero分類stage IIです。妊娠22週未満の子宮収縮・頸管短縮は「切迫流産」であり、妊娠中の尿糖は腎性糖尿のことが多く、HELLP症候群は溶血・肝酵素上昇・血小板減少の3つで判断する点も押さえておきましょう。治療は妊娠16〜26週ごろの胎児鏡下レーザー凝固術が第一選択で、一児死亡時には生存児に重篤な障害が及びうるため、妊娠初期の膜性診断と綿密な経過観察が臨床上きわめて重要です。
解答・解説
正解はeです
所見の整理
・40歳の初妊婦(高年初産)で、妊娠10週の超音波検査で1絨毛膜2羊膜(MD:monochorionic diamniotic)双胎と診断されている。膜性診断は妊娠初期(おおむね14週ごろまで)に行うのが最も正確であり、この時期の診断は信頼できる。 ・妊娠17週ごろから両児の推定体重と羊水量に差が出てきた。 ・妊娠17週6日の超音波所見 第1子:推定体重210g、羊水深度90mm(羊水過多) 第2子:推定体重120g、羊水深度8mm(羊水過少)、膀胱が描出されない 体重差(大きい児を基準とした差の割合)=(210-120)÷210×100≒43% ・子宮収縮があり、子宮頸管長は20mmと短縮し、内子宮口の楔状開大(funneling)を認める。持続性の圧痛はなく、常位胎盤早期剝離を疑う所見はない。 ・母体検査:血圧138/88mmHg、尿蛋白1+・尿糖1+、Hb 10.2g/dL、血小板9万/μL。空腹時血糖・HbA1c、AST・ALT・LD、腎機能は正常範囲である。
診断へのプロセス
1絨毛膜双胎では、2人の胎児が1つの胎盤を共有し、胎盤表面に両児の血管をつなぐ吻合が存在する。この吻合を介した血流が一方向に偏ると、血液を送り出す側(供血児)は循環血液量が減って尿量が減少し、羊水過少・発育不全・膀胱の非描出を呈する。受け取る側(受血児)は循環血液量が過剰となって尿量が増え、羊水過多を呈する。これが双胎間輸血症候群(TTTS:twin-twin transfusion syndrome)である。 本例は、1絨毛膜双胎であること、一方の児に羊水過多(最大羊水深度8cm以上)、他方の児に羊水過少(最大羊水深度2cm以下)が同時に存在することから、TTTSの診断基準を満たす。第1子が受血児、第2子が供血児であり、第2子は膀胱が描出されないことから、Quintero分類のstage IIに相当する。
その他の選択肢の検討のポイント
・子宮収縮と頸管短縮・funnelingは流早産の切迫徴候だが、妊娠22週未満なので「切迫早産」ではなく「切迫流産」と呼ぶ。 ・血小板が9万/μLとやや低いが、溶血所見や肝酵素上昇がなく、HELLP症候群は否定的である。 ・血糖値・HbA1cは正常であり、耐糖能異常を示す所見はない。
選択肢考察
- ×a. 切迫早産の状態である。
規則的な子宮収縮、子宮頸管長20mmへの短縮、内子宮口の楔状開大(funneling)は、妊娠が早期に終了してしまう危険が迫っている状態を示す。しかし日本では、妊娠22週未満での妊娠の終了を流産、妊娠22週0日から36週6日までの分娩を早産と定義している。本例は妊娠17週6日であるため、この状態は「切迫流産」であり、「切迫早産」という表現は誤りである。
- ×b. 母体に耐糖能異常がある。
空腹時血糖87mg/dL、HbA1c 4.7%はいずれも正常範囲である。妊娠中は胎児・胎盤によるブドウ糖消費やインスリン分泌の増加により、空腹時血糖はむしろ非妊時より低めになるのが生理的である。尿糖1+は、妊娠中に腎血流量と糸球体濾過量が増え、尿細管でのブドウ糖再吸収が追いつかなくなるために起こる腎性糖尿として説明でき、耐糖能異常を意味しない。なお、妊娠糖尿病の診断には75g経口ブドウ糖負荷試験を用いる。
- ×c. HELLP症候群を発症している。
HELLP症候群は、溶血(Hemolysis)、肝酵素上昇(Elevated Liver enzymes)、血小板減少(Low Platelets)を3徴とする病態で、多くは妊娠高血圧症候群に合併し、妊娠後期から産褥期に発症する。代表的な診断基準(Sibaiの基準)では、LD 600IU/L以上、AST 70IU/L以上、血小板10万/μL未満の3項目を満たすものとされる。本例は血小板9万/μLと減少しているものの、LD 180IU/L、AST 20IU/Lと正常で、溶血や肝障害の所見はない。血圧も138/88mmHgで高血圧(140/90mmHg以上)の基準を満たさず、HELLP症候群は否定的である。
- ×d. 第2子の循環動態は保たれている。
第2子はTTTSの供血児にあたる。羊水深度8mmの高度な羊水過少、第1子との体重差43%の発育不全、そして膀胱が描出されないことから、胎児の循環血液量が減少し、腎血流が低下して尿がほとんど作られていないと判断できる。胎児の尿量は腎血流、ひいては胎児循環を反映するため、第2子の循環動態は保たれていない。
- ○e. 双胎間輸血症候群を発症している。
本例は、(1) 妊娠初期に1絨毛膜2羊膜双胎と診断されている、(2) 第1子の羊水深度90mm(羊水過多)と第2子の羊水深度8mm(羊水過少)が同時に存在する、というTTTSの診断基準を満たす。さらに、(3) 両児の体重差が43%と大きく、(4) 供血児である第2子の膀胱が描出されないことも、供血児の循環血液量減少・尿量減少を示しTTTSに合致する。膀胱の非描出を伴うことから、重症度はQuintero分類のstage IIに相当する。
双胎の膜性と合併症
・2絨毛膜2羊膜(DD)双胎:胎盤が2つ(または癒合)で、両児間の血管吻合はほぼない。TTTSは起こらない。 ・1絨毛膜2羊膜(MD)双胎:胎盤を共有し、胎盤表面で両児の血管が吻合している。TTTSは1絨毛膜双胎の約10%前後に発生するとされる。 ・1絨毛膜1羊膜(MM)双胎:隔膜がなく、臍帯相互巻絡のリスクが高い。 膜性診断は妊娠初期に、胎嚢の数、隔膜の厚さ、隔膜と胎盤の付着部の形(λサイン=2絨毛膜、Tサイン=1絨毛膜)で行う。
双胎間輸血症候群(TTTS)
・病態:胎盤内の血管吻合(特に動脈-静脈吻合)を介して一方向性の血流が生じ、供血児は循環血液量減少(乏尿、羊水過少、発育不全、貧血)、受血児は循環血液量過多(多尿、羊水過多、心負荷、心不全、胎児水腫、多血)となる。 ・診断基準:1絨毛膜双胎において、受血児の羊水過多(最大羊水深度8cm以上)と供血児の羊水過少(最大羊水深度2cm以下)が同時にみられること。供血児は羊水がほとんどないため隔膜に包まれ子宮壁に固定されたように見え、stuck twinと呼ばれる。 ・Quintero分類(重症度) stage I:羊水過多・過少のみで、供血児の膀胱は描出される stage II:供血児の膀胱が描出されない stage III:臍帯動脈の拡張期血流途絶・逆流、静脈管の逆流、臍帯静脈の波動など、ドプラ血流異常を認める stage IV:いずれかの児に胎児水腫を認める stage V:いずれかの児が子宮内で死亡している ・治療:妊娠16週〜26週ごろには、胎児鏡下胎盤吻合血管レーザー凝固術(FLP:fetoscopic laser photocoagulation)が第一選択である。胎盤表面の吻合血管をレーザーで凝固し、両児の循環を切り離す。そのほか羊水除去術が行われることもある。 ・予後:無治療の重症例では両児ともに予後不良である。一児が死亡すると、吻合血管を介して生存児の血液が死亡児側へ急激に流れ込み、生存児に脳障害や死亡が生じうる。
双胎の体重差(discordancy)
(大きい児の体重-小さい児の体重)÷大きい児の体重×100で求め、おおむね20〜25%以上を有意な体重差とすることが多い。1絨毛膜双胎では、TTTSのほかに、胎盤の不均等な分配による一児発育不全(selective FGR)も鑑別となる。selective FGRでは羊水過多・過少の組み合わせを満たさない点でTTTSと区別する。
流産と早産の定義
・流産:妊娠22週未満の妊娠の終了 ・早産:妊娠22週0日〜36週6日の分娩 ・正期産:妊娠37週0日〜41週6日、過期産:妊娠42週0日以降 妊娠中期の子宮頸管長はおおむね35〜40mm程度で、妊娠24週ごろまでに25mm未満であれば頸管短縮とされ、早産のリスクが高い。
妊娠中の検査値の生理的変化
循環血漿量の増加が赤血球量の増加を上回るため、Hbは低下しやすい(希釈性貧血)。腎血流量・糸球体濾過量が増えるため、尿素窒素・クレアチニン・尿酸は低下し、腎性糖尿がみられやすい。空腹時血糖は低めになる。
POINT
・1絨毛膜双胎+一方の羊水過多(8cm以上)+他方の羊水過少(2cm以下)=双胎間輸血症候群(TTTS)。 ・供血児:羊水過少・発育不全・膀胱非描出・貧血。受血児:羊水過多・多血・心不全・胎児水腫。 ・供血児の膀胱が見えなければQuintero stage II。治療は妊娠16〜26週ごろの胎児鏡下レーザー凝固術(FLP)。 ・妊娠22週未満は「切迫流産」、22週以降37週未満が「切迫早産」。 ・HELLP症候群は溶血・肝酵素上昇・血小板減少の3つがそろって診断する。血小板減少のみでは診断できない。
