StudyMed医師国家試験

熱が下がってから出る発疹―「順番」が教える突発性発疹とHHV-6

第100回医師国家試験 I問題 第39問

国試問題にチャレンジ

第100回 I問題 第39問

2歳の女児。発熱と発疹とを主訴に来院した。3日前から39℃ 台の発熱がみられた。今日は37℃ 台に下がったが,顔面,胸腹部および背部に半米粒大の紅斑が出現し,手足に広がってきた。機嫌は悪くなかった。胸部聴診と腹部触診とに異常を認めない。頸部に小豆大のリンパ節を数個触れる。咽頭に軽度の発赤を認める。白血球7,200。CRP 0.7mg/dL。 原因として最も考えられるのはどれか。

  1. a.アデノウイルス
  2. b.コクサッキーウイルスA16
  3. c.ヒトパルボウイルスB19
  4. d.ヒトヘルペスウイルス6
  5. e.EBウイルス

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、乳幼児の発熱と発疹から原因ウイルスを当てる問題だ。発疹性ウイルス感染症を見分ける最大のカギは「熱と発疹がどんな順番で現れたか」。そこに、年齢と全身状態、炎症反応の程度を重ねて考えていこう。
医学生医学生
高熱が3日続いて、下がったところで発疹が出ているのが気になります。熱が下がったのに発疹が出るのは、むしろ悪化しているように見えてしまいますが……。
ドクタードクター
そう感じる人は多いね。でも実はこの「解熱と入れ替わりに発疹が出る」経過こそが突発性発疹の典型像なんだ。生後6か月から2歳ごろに多く、母親からの移行抗体が減る時期と重なるから、多くの子どもにとって「人生初の高熱」になりやすい病気でもある。
医学生医学生
小児科の講義で「初めての高熱で機嫌がいいなら突発疹を考える」と聞いた覚えがあります。
ドクタードクター
まさにそこもポイント。高熱のわりに機嫌が保たれていて、白血球は増えずCRPも低い。これは細菌感染よりウイルス感染を示唆し、重症感染症らしさも乏しい。頸部リンパ節の軽い腫れや咽頭の軽い発赤も、突発性発疹ではよくみられる随伴所見だ。
医学生医学生
では原因はヒトヘルペスウイルス6ですね。7もあったような気がするんですが。
ドクタードクター
よく覚えているね。主な原因はHHV-6、とくにHHV-6Bで、一部はHHV-7による。HHV-6による突発性発疹を済ませた後に、HHV-7で2回目の突発性発疹を起こすこともあるんだ。では他の選択肢も順に見ていこう。まずアデノウイルスはどうかな。
医学生医学生
プール熱の原因ですよね。発熱と咽頭の発赤があるので少し迷いました。
ドクタードクター
咽頭結膜熱は発熱・咽頭炎・結膜炎の3徴が特徴で、高熱が5日前後続き、白血球やCRPが比較的高くなりやすい。滲出性扁桃炎や結膜充血が目立つのが典型で、解熱とともに全身へ広がる紅斑という経過とは違う。今回は結膜炎もないね。
医学生医学生
コクサッキーウイルスA16は手足口病で、発疹が手足に広がっているのが引っかかりました。
ドクタードクター
名前に引っ張られやすいところだね。手足口病の発疹は口腔内のアフタや小水疱と、手掌・足底・殿部の小水疱が主役。今回は水疱ではなく紅斑で、しかも体幹から始まって手足に広がっている。分布の始まり方と発疹の性状が全く違うんだ。
医学生医学生
パルボウイルスB19はりんご病なので、頬の紅斑から始まるはずですね。
ドクタードクター
その通り。伝染性紅斑は頬の平手打ち様紅斑に続いて四肢伸側にレース状の紅斑が出て、発熱はないか軽いことが多い。3日間の高熱の後に体幹中心の小紅斑、という今回の像とは合わない。ちなみにB19は赤芽球系前駆細胞に感染するので、遺伝性球状赤血球症などでの無形成発作や、妊婦感染での胎児水腫も重要だ。
医学生医学生
EBウイルスは伝染性単核球症で、リンパ節腫脹があるので一応候補かと思いました。
ドクタードクター
鑑別に挙げる姿勢は大事だよ。ただ伝染性単核球症は発熱・白苔を伴う咽頭扁桃炎・全身のリンパ節腫脹が3徴で、肝脾腫や異型リンパ球も伴い、熱は1〜2週間続くことが多い。発疹が出るとしても発熱の最中で、特にアンピシリンなどのペニシリン系投与で高率に出る。3日で解熱して発疹、という流れとは合わないね。
医学生医学生
熱と発疹の関係で整理すると、麻疹は熱が再上昇するときに発疹、伝染性単核球症は発熱中、突発性発疹は解熱とともに、ということですね。
ドクタードクター
完璧な整理だ。その「時間軸」で考える習慣があれば、問題文を読んだ瞬間に候補がぐっと絞れる。最後に臨床での注意点をまとめておこう。突発性発疹は熱性けいれんを合併しやすく、まれに脳炎・脳症も起こしうる。保護者には、けいれんや意識の変化があればすぐ受診するよう伝えておくことが大切だ。
医学生医学生
治療は特別なものはなく、対症療法で自然に治るんですよね。
ドクタードクター
そう。解熱薬や水分補給で経過をみれば、発疹は数日で色素沈着を残さずに消える。もう一つ、口蓋垂の付け根の両側にみられる紅色の粘膜疹、永山斑も発熱期の手がかりになる。そして、ヘルペスウイルスは番号と疾患を対応させて覚えておくといい。HHV-1・2が単純ヘルペス、3が水痘・帯状疱疹、4がEB、5がサイトメガロ、6・7が突発性発疹、8がカポジ肉腫だ。
医学生医学生
CBTでも番号の対応はよく問われたので、今回の症例と結びつけて覚え直します。

まとめ

乳幼児で3〜4日の高熱が続き、解熱と入れ替わるように体幹から顔面・四肢へ広がる小紅斑が出現し、機嫌がよく白血球やCRPが上がらない場合は突発性発疹を考えます。原因は主にヒトヘルペスウイルス6(特にHHV-6B)で、一部はHHV-7によります。発疹と熱の時間関係が鑑別の要であり、麻疹は二峰性発熱の再上昇期、伝染性単核球症(EBウイルス)は発熱中に発疹が出るほか、伝染性紅斑(パルボウイルスB19)は頬の紅斑、手足口病(コクサッキーウイルスA16など)は口腔・手足の小水疱、咽頭結膜熱(アデノウイルス)は結膜炎を伴う点で区別できます。突発性発疹は対症療法で自然に治りますが、熱性けいれんの合併が多く、まれに脳炎・脳症を起こすため保護者への説明が重要です。「熱と発疹の順番」で考える習慣は、小児の発疹性疾患全般を見分ける土台になります。

解答・解説

正解はdです

所見の整理

・2歳の女児 ・39℃台の高熱が約3日間続き、来院当日に37℃台へ下がった ・解熱に合わせて、顔面・胸腹部・背部に半米粒大の小さな紅斑が出現し、手足へ広がりつつある ・機嫌は悪くない(高熱のわりに全身状態が保たれている) ・胸部・腹部の診察で異常なし。頸部に小豆大のリンパ節を数個触れ、咽頭に軽い発赤がある ・白血球7,200/μLと増えておらず、CRP 0.7mg/dLと軽度上昇にとどまる

診断へのプロセス

乳幼児の発熱と発疹では、「熱と発疹がどのような時間関係で現れたか」が鑑別の最大の手がかりになる。本例では、3日ほどの高熱が下がったところで発疹が出てきた。この「解熱と入れ替わりに現れる発疹」は突発性発疹に典型的な経過である。 発疹は小さな紅斑で、体幹から顔面・四肢へ広がっている点も突発性発疹に合う。頸部リンパ節の軽い腫大や咽頭の軽い発赤も、本症でよくみられる随伴所見である。白血球増多がなくCRPも低いことから細菌感染は考えにくく、機嫌がよいことも重症感染症を否定する方向に働く。 他の発疹性ウイルス感染症では、麻疹は発疹期にむしろ熱が再上昇し(二峰性発熱)、伝染性単核球症の発疹は発熱の最中に現れ、伝染性紅斑は頬の紅斑から始まり高熱を伴わないことが多い。これらと比べると、本例は突発性発疹と診断するのが最も自然である。

設問の考え方

突発性発疹の原因ウイルスは主にヒトヘルペスウイルス6(HHV-6、特にHHV-6B)であり、一部はヒトヘルペスウイルス7(HHV-7)による。したがって原因として最も考えられるのはHHV-6である。

選択肢考察

  1. ×a.  アデノウイルス

    アデノウイルスは、咽頭結膜熱(プール熱:発熱・咽頭炎・結膜炎の3徴)、流行性角結膜炎、出血性膀胱炎、胃腸炎、肺炎などの原因となる。高熱が5日前後続くことが多く、白血球数やCRPが比較的高くなりやすい。滲出性扁桃炎や結膜充血が目立つのが特徴で、解熱と同時に全身へ広がる紅斑という経過は典型的ではない。本例には結膜炎の記載もなく、合わない。

  2. ×b.  コクサッキーウイルスA16

    コクサッキーウイルスA16はエンテロウイルス71などとともに手足口病の代表的な原因ウイルスであり、ヘルパンギーナの原因にもなりうる。手足口病では口腔粘膜の小水疱・アフタと、手掌・足底・殿部などの小水疱性発疹が特徴で、発熱は軽いか短期間であることが多い。本例は口腔内の水疱やアフタがなく、発疹も水疱ではなく紅斑で体幹から広がっているため、手足口病の像とは異なる。

  3. ×c.  ヒトパルボウイルスB19

    ヒトパルボウイルスB19は伝染性紅斑(りんご病)の原因である。好発は幼児から学童で、頬に境界明瞭な紅斑が出て「平手打ち様」となり、続いて四肢伸側にレース状(網目状)の紅斑が現れる。発疹が出る時期にはすでにウイルス排出はほぼ終わっており、発熱はないか軽度であることが多い。本例のように3日間の高熱の後に小紅斑が体幹中心に広がる経過とは合わない。なお本ウイルスは赤芽球系前駆細胞に感染するため、溶血性貧血患者での無形成発作(aplastic crisis)や、妊婦感染による胎児水腫の原因としても重要である。

  4. ○d.  ヒトヘルペスウイルス6

    ヒトヘルペスウイルス6(HHV-6、主にHHV-6B)は突発性発疹の主な原因ウイルスである。突発性発疹は生後6か月から2歳ごろの乳幼児に好発し、38〜40℃の高熱が3〜4日続いた後、解熱と前後して体幹を中心に小さな紅斑や丘疹が出現し、顔面・四肢へ広がる。高熱のわりに機嫌がよいこと、発疹は数日で色素沈着を残さずに消えることも特徴である。本例は年齢、熱と発疹の時間関係、全身状態、炎症反応の低さのいずれもがこれに一致する。

  5. ×e.  EBウイルス

    EBウイルス(Epstein-Barrウイルス)は伝染性単核球症の原因である。発熱・咽頭扁桃炎(白苔を伴うことが多い)・頸部を中心とした全身のリンパ節腫脹の3徴に加え、肝脾腫、肝機能障害、末梢血の異型リンパ球増加がみられる。発熱は1〜2週間程度持続することが多く、発疹が出る場合も発熱の時期と重なる。特にアンピシリンなどのペニシリン系抗菌薬を投与すると高率に発疹が出ることが知られている。本例は3日で解熱し、その後に発疹が現れているため合わない。

突発性発疹の概要

・原因:HHV-6B(大部分)、HHV-7。HHV-7による場合は、HHV-6による突発性発疹を経験した後の2回目の突発性発疹として現れることがある。 ・感染経路:多くは唾液中にウイルスを排出している家族(主に親)から乳児へ感染する。いったん感染するとウイルスは体内に潜伏し続ける(ヘルペスウイルス科に共通の性質)。 ・好発年齢:生後6か月〜2歳ごろ。母体からの移行抗体が減る時期に一致し、多くの子どもにとって「初めての高熱」になりやすい。 ・経過:突然の高熱が3〜4日続く → 解熱と前後して体幹中心の紅斑・丘疹が出現し、顔面や四肢へ広がる → 発疹は3日前後で色素沈着を残さず消える。 ・随伴症状:機嫌が比較的よい、軽い下痢、大泉門膨隆、頸部リンパ節腫脹、口蓋垂の根元の両側にみられる紅色の粘膜疹(永山斑)など。 ・検査:白血球数は正常〜減少することが多く、CRPは低値。 ・合併症:熱性けいれんが比較的多い。まれに脳炎・脳症を起こす。 ・治療:特異的な治療はなく、解熱薬や水分補給などの対症療法で自然に治る。

乳幼児の主な発疹性ウイルス感染症と原因

・突発性発疹:HHV-6、HHV-7 … 解熱とともに発疹 ・麻疹:麻疹ウイルス … カタル期の後、いったん下がった熱が再上昇するのと同時に発疹(二峰性発熱)、コプリック斑 ・風疹:風疹ウイルス … 発熱と同時に発疹、耳介後部・後頭部のリンパ節腫脹 ・水痘:水痘・帯状疱疹ウイルス(HHV-3) … 紅斑・丘疹・水疱・痂皮が混在 ・伝染性紅斑:ヒトパルボウイルスB19 … 頬の平手打ち様紅斑、四肢のレース状紅斑 ・手足口病:コクサッキーウイルスA16、エンテロウイルス71など … 口腔・手足の小水疱 ・伝染性単核球症:EBウイルス(HHV-4) … 発熱・咽頭扁桃炎・リンパ節腫脹、ペニシリン系で発疹

ヒトヘルペスウイルスの番号と代表的疾患

HHV-1/2(単純ヘルペスウイルス1型/2型):口唇ヘルペス・性器ヘルペスなど、HHV-3(水痘・帯状疱疹ウイルス)、HHV-4(EBウイルス)、HHV-5(サイトメガロウイルス)、HHV-6/7(突発性発疹)、HHV-8(カポジ肉腫)。

POINT

・「3〜4日の高熱 → 解熱とともに発疹」は突発性発疹の典型的な経過である。 ・突発性発疹の原因はHHV-6(主にHHV-6B)で、一部はHHV-7による。 ・好発は生後6か月〜2歳ごろで、高熱のわりに機嫌がよく、白血球数やCRPは上がりにくい。熱性けいれんの合併に注意する。 ・発疹と熱の時間関係で鑑別する:麻疹は二峰性発熱の再上昇期に発疹、突発性発疹は解熱とともに発疹、伝染性単核球症は発熱中に発疹。 ・原因ウイルスの対応:伝染性紅斑=パルボウイルスB19、手足口病=コクサッキーA16・エンテロウイルス71、咽頭結膜熱=アデノウイルス、伝染性単核球症=EBウイルス。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。