幼児期の難治てんかん―「止まらない発作」が示すLennox-Gastaut症候群の素顔

Lennox-Gastaut症候群（LGS）は、小児期に発症する代表的な難治性てんかんである。現在の国際抗てんかん連盟（ILAE）の分類では「発達性てんかん性脳症（developmental and epileptic encephalopathy：DEE）」に位置づけられ、頻回の発作とてんかん性の脳波異常そのものが発達に悪影響を及ぼす病態と理解されている。 本症の特徴は次の3つにまとめられる。 1. 多彩な発作型：強直発作（特に睡眠中）、非定型欠神発作、脱力発作が中心で、ミオクロニー発作や強直間代発作を伴うこともある。 2. 特徴的な脳波：覚醒時に2.5 Hz未満（おおむね1.5〜2.5 Hz）の全般性遅棘徐波複合、睡眠中に約10 Hzの全般性速律動（generalized paroxysmal fast activity）がみられる。 3. 知的障害（発達の遅れ・退行）を伴う。 発症年齢は1〜8歳頃で、3〜5歳の幼児期にピークがある。発作は頻回かつ薬剤抵抗性で、強直発作や非定型欠神発作の重積状態を起こしやすい。 本問を解くには、同じく小児の難治性てんかんであるWest症候群（点頭てんかん：乳児期発症、てんかん性スパズム、ヒプスアリスミア）や、小児欠神てんかん（学童期発症、定型欠神発作、3 Hz棘徐波複合、知能は正常）と混同しないことが重要である。発症年齢・発作型・脳波所見・知能予後の4点で比較すると、各選択肢の正誤を判断できる。

小児の代表的てんかん症候群の比較

・West症候群（点頭てんかん） 　発症：乳児期（生後3〜11か月頃がピーク） 　発作：てんかん性スパズム（頭部前屈・四肢屈曲などの短い強直が数秒〜十数秒ごとにシリーズ形成して反復） 　脳波：ヒプスアリスミア 　その他：精神運動発達の停止・退行。原因として結節性硬化症、周産期脳障害、脳形成異常など。治療はACTH療法、ビガバトリン（特に結節性硬化症例）など。 ・Lennox-Gastaut症候群 　発症：1〜8歳（3〜5歳がピーク） 　発作：強直発作（睡眠中に多い）、非定型欠神発作、脱力発作など多彩 　脳波：覚醒時2.5 Hz未満の全般性遅棘徐波複合、睡眠時の全般性速律動 　その他：知的障害、発作重積を起こしやすい、薬剤抵抗性。West症候群からの移行例がある。 ・小児欠神てんかん 　発症：学童期（4〜10歳頃）、女児に多い 　発作：定型欠神発作（数秒〜十数秒の意識消失、1日に多数回） 　脳波：3 Hz棘徐波複合、過呼吸で誘発 　その他：知能は正常、予後良好。治療はエトスクシミド、バルプロ酸など。

LGSの治療

バルプロ酸を基本とし、クロバザム、ラモトリギン、ルフィナミド、トピラマートなどを併用する。発作の完全な抑制は困難なことが多い。薬物で制御できない場合はケトン食療法、迷走神経刺激療法が検討され、転倒を伴う脱力発作・強直発作に対しては脳梁離断術が有効なことがある。なお、カルバマゼピンは非定型欠神発作やミオクロニー発作を悪化させうるため注意する。