胆石は「材料」で決まる―肝硬変がコレステロール胆石を作りにくい理由

胆石はその主成分によって、コレステロール胆石と色素胆石（ビリルビンを主成分とする黒色石・ビリルビンカルシウム石）に大別される。日本では胆囊結石の多くがコレステロール胆石である。本問は、それぞれの胆石ができる仕組みを押さえていれば解ける。

コレステロール胆石ができる3つの条件

(1) 胆汁中のコレステロールが過剰になる（過飽和胆汁）: 胆汁中のコレステロールは胆汁酸とリン脂質（レシチン）がつくるミセルに溶け込んでいる。コレステロールが相対的に多くなる、あるいは胆汁酸が減ると溶けきれずに結晶が析出しやすくなる。 (2) 結晶化を促す因子が働く（核形成の促進）: 胆囊粘膜から分泌されるムチンなどが結晶の核となる。 (3) 胆囊の収縮が弱く胆汁がうっ滞する: 結晶が胆囊外に排出されず、胆囊内で大きく成長する。 肥満・妊娠・糖尿病・中心静脈栄養は、いずれもこれらの条件のうち一つ以上を満たすため、コレステロール胆石の危険因子である。 一方、肝硬変では肝臓でのコレステロール合成そのものが低下するうえ、脾腫による脾機能亢進で赤血球が壊されやすく（溶血）、胆汁中の非抱合型ビリルビンが増える。このため肝硬変でできやすいのは色素胆石のうちの黒色石である。したがって、コレステロール胆石の原因として考えにくいのは肝硬変である。

胆石の種類と成因

・コレステロール胆石（純コレステロール石、混成石、混合石）: 最も多い。胆囊内に多い。コレステロール過飽和胆汁、核形成の促進、胆囊収縮能の低下によってできる。X線透過性で単純X線に写りにくい。 ・黒色石（色素胆石）: 胆囊内に多い。溶血（溶血性貧血、肝硬変に伴う脾機能亢進、人工弁など）による非抱合型ビリルビンの増加が原因。胃切除後にもみられる。 ・ビリルビンカルシウム石（色素胆石）: 胆管内に多い。腸内細菌の感染による胆汁うっ滞が原因で、細菌のβ-グルクロニダーゼが抱合型ビリルビンを分解（脱抱合）し、非抱合型ビリルビンがカルシウムと結合して生じる。かつて日本で多かったが、衛生状態の改善とともに減少した。

コレステロール胆石の危険因子（英語圏での語呂 5F）

Female（女性）、Forty（40歳代以降）、Fatty（肥満）、Fertile（多産・妊娠）、Fair（白人）。このほか、急激な減量、脂質異常症、糖尿病、中心静脈栄養・絶食、エストロゲン製剤、回腸切除やクローン病（胆汁酸の腸肝循環の途絶で胆汁酸が減る）、フィブラート系薬、オクトレオチド（胆囊収縮の抑制）などがある。

治療との関連

純コレステロール石など一部のコレステロール胆石は、ウルソデオキシコール酸による溶解療法の対象となりうる（胆囊の機能が保たれ、石灰化がなく、小さい結石が対象）。有症状例の標準治療は腹腔鏡下胆囊摘出術である。