皮膚は遺伝子の窓―「白斑と結節性硬化症」から学ぶ小児疾患の皮膚・毛髪サイン

正解はbです

選択肢考察

1. ×a.  赤茶色の毛髪 ―― メープルシロップ尿症

   毛髪が赤茶色〜淡い色調になるのはフェニルケトン尿症（PKU）の特徴である。PKUではフェニルアラニン水酸化酵素の欠損によりチロシンが不足し、さらに蓄積したフェニルアラニンがチロシナーゼを阻害するため、メラニン産生が低下して毛髪・皮膚・虹彩の色が薄くなる。一方、メープルシロップ尿症は分岐鎖ケト酸脱水素酵素複合体の欠損により、分岐鎖アミノ酸（ロイシン・イソロイシン・バリン）とそのケト酸が蓄積する常染色体劣性（潜性）遺伝の疾患である。新生児期早期から哺乳不良、嘔吐、意識障害、けいれんなどで発症し、尿や汗がメープルシロップ（カラメル）様の甘いにおいを放つのが特徴で、毛髪の色調変化は特徴ではない。

2. ○b.  白斑 ―― 結節性硬化症

   結節性硬化症では、木の葉のような形をした境界明瞭な脱色素斑（葉状白斑、ash-leaf spot）が出生時または乳児期早期からみられ、しばしば本症の最初の手がかりとなる。色の白い乳児では見逃されやすいが、Wood灯（紫外線ランプ）で照らすと白く浮き出て確認しやすい。顔面の血管線維腫（かつて皮脂腺腫と呼ばれた）が目立つのは幼児期以降であるため、乳児期のけいれん（点頭てんかんなど）と白斑の組合せから本症を疑うことが重要である。現行の診断基準でも、径5mm以上の脱色素斑が3個以上あることは大症状の一つに挙げられている。

3. ×c.  輪状紅斑 ―― 若年性特発性関節炎

   輪状紅斑（辺縁性紅斑、erythema marginatum）はリウマチ熱に特徴的な皮疹で、Jones診断基準の大症状の一つである。体幹や四肢近位に、中心部が退色し辺縁が淡紅色に縁取られた環状〜蛇行状の紅斑として出現し、かゆみはなく短時間で形を変える。若年性特発性関節炎（JIA、旧称：若年性関節リウマチ）のうち全身型でみられる皮疹は、サーモンピンク色で数mm〜1cm程度の淡い紅斑（リウマトイド疹）であり、弛張熱の発熱時に出現し解熱とともに消える一過性の皮疹が特徴である。輪状紅斑とは区別される。

4. ×d.  毛細血管拡張 ―― Down症候群

   皮膚・眼球結膜の毛細血管拡張を特徴とするのは、毛細血管拡張性運動失調症（ataxia telangiectasia：ATM遺伝子異常による常染色体劣性遺伝疾患で、小脳失調・免疫不全・悪性腫瘍の合併を伴う）や、遺伝性出血性毛細血管拡張症（Osler病）などである。Down症候群（21トリソミー）の皮膚・外表所見としては、手掌の単一屈曲線（猿線）などの皮膚紋理の異常、皮膚の乾燥、大理石様皮膚などが知られるが、毛細血管拡張は特徴的所見ではない。

5. ×e.  café au lait斑 ―― Hunter症候群

   café au lait斑（ミルクコーヒー色の色素斑）が特徴的なのは神経線維腫症1型（NF1、von Recklinghausen病）で、思春期前で最大径5mm以上、思春期以後で15mm以上のものが6個以上あることが診断基準の一つである。McCune-Albright症候群（辺縁が不整な大型の色素斑）や毛細血管拡張性運動失調症でもみられることがある。Hunter症候群（ムコ多糖症II型）はイズロン酸-2-スルファターゼの欠損によりデルマタン硫酸・ヘパラン硫酸が蓄積するX連鎖劣性（潜性）遺伝疾患で、ガーゴイル様顔貌、巨舌、低身長、関節拘縮、肝脾腫、難聴、知的障害などを示す。Hurler症候群（I型、α-L-イズロニダーゼ欠損）と異なり角膜混濁は原則としてみられない。皮膚所見としては肩甲部などの象牙色の丘疹（小石状皮膚）が知られるが、café au lait斑は特徴ではない。