StudyMed医師国家試験

2週間で4倍、1か月で縮む―「消える腫瘍」ケラトアカントーマを見抜く

第113回医師国家試験 D問題 第20問

国試問題にチャレンジ

第113回 D問題 第20問

68歳の男性。手背の結節を主訴に来院した。3週間前に右手背の3mm大の皮疹に気付いた。皮疹が最近2週間で急速に増大してきたため受診した。右手背に径12mmの褐色調の腫瘤を認め,中央に角栓を伴う。波動はなく弾性硬に触知する。腫瘤の部分生検では,中央が陥凹して角質が充満し,有棘細胞の腫瘍性増殖を認めた。腫瘤は生検1か月後にピーク時の25%以下に縮小した。右手背の写真(A)及び生検組織のH-E染色標本(B)を別に示す。  最も考えられるのはどれか。

第113回 D問題 第20問の問題画像
  1. a.粉瘤
  2. b.基底細胞癌
  3. c.有棘細胞癌
  4. d.グロムス腫瘍
  5. e.ケラトアカントーマ

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、高齢者の手背に急にできた角化性の結節を診断する問題だ。ポイントは「増大の速さ」「中央の角栓という形」「組織の構築」、そして何より「その後の経過」の4つ。まず、有棘細胞の腫瘍性増殖という病理所見を見て、最初に何を思い浮かべるかな。
医学生医学生
高齢者の露光部で有棘細胞が増殖しているなら、有棘細胞癌が真っ先に浮かびます。
ドクタードクター
自然な発想だね。実際、有棘細胞癌はこの問題で最も紛らわしい選択肢だ。でも、ちょっと立ち止まってほしい。3mmだったものが2〜3週間で12mmまで大きくなり、生検の1か月後にはピーク時の25%以下に縮んでいる。悪性腫瘍としてこの経過はどうだろう。
医学生医学生
癌が勝手に小さくなるのは変ですね。生検で一部を取ったから縮んだ、ということはないですか。
ドクタードクター
いい疑問だ。部分生検だから腫瘍の大部分は残っている。それなのに4分の1以下まで縮むのは、病変そのものが自然に退縮していると考えるべきだ。悪性腫瘍である有棘細胞癌は自然に縮小・消退しない。ここが決め手になる。
医学生医学生
急速に大きくなって自然に縮む……皮膚科の講義で聞いた、ケラトアカントーマですか。
ドクタードクター
正解。ケラトアカントーマは中高年の顔面や手背などの露光部に好発する表皮系の腫瘍で、毛包由来と考えられている。数週間から2か月ほどで急速に増大し、中央に角栓をもつ噴火口状のドーム状結節になる。その後、数か月かけて自然に縮小・消退し、陥凹した瘢痕を残して治ることが多い。写真でも、中心に角質が詰まったクレーターのような外観がみえるね。
医学生医学生
組織像ではどこを見ればいいんでしょうか。病理実習ではどうしても細胞の異型ばかり見てしまって。
ドクタードクター
ケラトアカントーマはまず弱拡大で全体の構築を見るのがコツだ。H-E染色では、中央がカップ状に陥凹して角質が充満し、その周りを有棘細胞の増殖が取り囲んでいる。両端では正常表皮が唇のように張り出して中央の角質塊を抱え込む、いわゆる口唇状構造がみられる。病変は左右対称で境界がはっきりしているのも特徴だ。
医学生医学生
有棘細胞癌の組織だと、そこが違うんですね。
ドクタードクター
そう。有棘細胞癌では異型の強い細胞が不規則な胞巣をつくって真皮深くへ浸潤し、左右非対称で境界が不明瞭になる。それに増大は月から年単位で、日光角化症や熱傷瘢痕、慢性の潰瘍などを母地に発生しやすい。ほかの選択肢も見ておこう。粉瘤はどうかな。
医学生医学生
粉瘤も中央に黒い点状の開口部があって角質がたまるので、角栓と似ている気がします。
ドクタードクター
見た目の共通点に気づいたのはいいね。ただ粉瘤は表皮が真皮内に袋状に入り込んだ嚢腫で、増大はゆっくりだ。感染すれば急に腫れて痛むけれど、今回は波動がなく弾性硬で、充実性の腫瘍を考える所見だ。組織も正常表皮と同じ構造の壁をもつ嚢腫で、有棘細胞の腫瘍性増殖はみられない。
医学生医学生
基底細胞癌は、顔の中心部に多い黒っぽい結節でしたよね。CBTの画像問題で、辺縁の柵状配列を覚えました。
ドクタードクター
よく覚えている。基底細胞癌は日本人では黒色〜黒褐色の光沢のある結節として現れ、成長は緩やかだ。組織は基底細胞に似た小型細胞の胞巣と辺縁の柵状配列が特徴で、中央の角質塊という今回の像とは違う。急速増大も自然消退もしない。
医学生医学生
グロムス腫瘍は爪の下にできて、すごく痛いものですよね。
ドクタードクター
その通り。動静脈吻合部のグロムス小体の細胞に由来する良性腫瘍で、爪甲下に好発し、強い圧痛や寒冷刺激での発作的な痛みが特徴だ。表皮由来ではないので角栓はつくらない。部位も症状も組織も合わないね。
医学生医学生
自然に消えるなら、ケラトアカントーマは経過観察でいいんでしょうか。
ドクタードクター
そこが臨床での注意点だ。ケラトアカントーマは高分化型有棘細胞癌と組織学的に区別が難しいことがあり、有棘細胞癌の一亜型とする立場もある。だから臨床的に有棘細胞癌を否定しきれない場合は、自然消退を待たずに全切除することが多い。生検するなら、中央の角質塊と両側の辺縁を含む最大割面で採取して、全体の構築を評価できるようにすることが大切だよ。
医学生医学生
一部だけ削ると、口唇状構造や左右対称性がわからなくなってしまうからですね。
ドクタードクター
その通り。それから誘因として、紫外線曝露のほか、免疫抑制状態や、BRAF阻害薬など一部の薬剤も知られている。急に出てきた角化性結節を診たら、薬剤歴も確認する習慣をつけておこう。

まとめ

高齢者の露光部に、数週間で急速に増大し中央に角栓をもつ噴火口状の結節をみたら、ケラトアカントーマを考えます。組織は左右対称・境界明瞭なカップ状構造で、中央の角質塊を正常表皮が口唇状に抱え込むのが特徴であり、数か月で自然に縮小・消退する点が有棘細胞癌との最大の違いです。粉瘤は緩徐に増大する嚢腫、基底細胞癌は柵状配列を示す緩徐発育の腫瘍、グロムス腫瘍は爪甲下の有痛性腫瘍であり、経過・部位・組織像で鑑別できます。ただし高分化型有棘細胞癌との組織学的鑑別は難しいことがあるため、生検は最大割面で行い、悪性を否定しきれなければ全切除を検討します。「増大速度」と「自然経過」を診断の手がかりにする考え方は、皮膚腫瘍の良悪性を判断するうえで重要です。

解答・解説

正解はeです

所見の整理

・68歳男性。日光にさらされやすい手背に生じた結節である。 ・3mm大で気付いた皮疹が、わずか2〜3週間で径12mmまで急速に大きくなっている。 ・腫瘤は中央に角栓(角質の塊)をもち、写真では中心に角質が詰まった噴火口(クレーター)状の外観を示す。 ・波動はなく弾性硬であり、内容物を入れた嚢腫や膿瘍よりも、細胞がぎっしり詰まった充実性の腫瘍を考える。 ・生検組織では中央がカップ状に陥凹して角質が充満し、その周囲を有棘細胞の増殖が取り囲んでいる。病変の両端では正常表皮が唇のように張り出して中央の角質塊を抱え込む(口唇状構造)。病変は左右対称で境界がはっきりしており、核異型は目立たない。 ・最も重要な所見は、生検の1か月後に腫瘤がピーク時の25%以下に縮小したことである。

診断へのプロセス

高齢者の露光部に急速に増大する角化性の結節で、病理で有棘細胞の増殖を認めるため、まず有棘細胞癌が鑑別に挙がる。しかし、(1)数週間で急速に増大する、(2)中央に角栓をもつ噴火口状の形態、(3)中央の角質塊を口唇状の表皮が抱え込む左右対称・境界明瞭な組織像、(4)自然に縮小する経過、の4点がそろっており、ケラトアカントーマと診断できる。悪性腫瘍である有棘細胞癌は自然に縮小しないため、(4)が決め手となる。

選択肢考察

  1. ×a.  粉瘤

    粉瘤(表皮嚢腫)は、表皮が真皮内に袋状に入り込んで嚢腫をつくり、その内部に角質がたまる良性病変である。表面は正常皮膚に覆われたドーム状の結節で、中央に黒い点状の開口部(へそ)をみることがある。増大はゆっくりで、本例のように数週間で急に大きくなることはまれである(ただし感染を起こすと急に腫れて痛む)。組織像は正常表皮と同じ構造の壁をもつ嚢腫であり、有棘細胞の腫瘍性増殖はみられない。臨床経過・組織像ともに合わない。

  2. ×b.  基底細胞癌

    基底細胞癌は高齢者の顔面(特に鼻や眼の周囲など顔の中心部)に好発する皮膚癌で、日本人では黒色〜黒褐色の光沢のある結節として現れ、進行すると中央が潰瘍化する。成長は緩やかで、数週間で急速に増大したり自然に縮小したりすることはない。組織学的には、基底細胞に似た小型の細胞が表皮から連続して胞巣をつくり、辺縁で核が柵状に並ぶ(柵状配列)のが特徴であり、本例の有棘細胞の増殖と中央の角質塊という像とは異なる。

  3. ×c.  有棘細胞癌

    有棘細胞癌は表皮の有棘細胞から生じる悪性腫瘍で、表面に角化を伴う紅色〜暗紅色の結節や潰瘍として現れる。日光角化症、熱傷瘢痕、慢性放射線皮膚炎、慢性の潰瘍などを母地として発生しやすい。高齢者の露光部に生じる角化性結節で病理上も有棘細胞の増殖を示す点で、本例と最も紛らわしい疾患である。しかし有棘細胞癌は自然に縮小・消退することはない。組織像も、異型の強い細胞が不規則な胞巣をつくって真皮深くへ浸潤し、左右非対称で境界が不明瞭となる点で、本例の左右対称で境界明瞭なカップ状の構造とは異なる。

  4. ×d.  グロムス腫瘍

    グロムス腫瘍は、皮膚の体温調節にかかわる動静脈吻合部(グロムス小体)の細胞に由来する良性腫瘍で、手指の爪甲下に好発する。数mm程度の小さな青紫色〜紅色の病変で、強い圧痛や寒冷刺激による発作的な痛みが特徴である。組織学的には、血管の周りに類円形の小型細胞が充実性に増殖する。表皮由来ではないため角栓はつくらず、好発部位・症状・組織像のいずれも本例と合わない。

  5. ○e.  ケラトアカントーマ

    正しい。ケラトアカントーマは高齢者の顔面や手背などの露光部に好発する表皮系(毛包由来と考えられている)の腫瘍で、数週間〜1、2か月で急速に増大し、中央に角栓をもつ噴火口状のドーム状結節(多くは2cm以下)となる。その後、数か月の経過で自然に縮小・消退し、瘢痕を残すことが多い。組織学的には、左右対称・境界明瞭なカップ状の構造の中央に角質が充満し、両側を正常表皮が口唇状に覆う。本例の急速な増大、中央の角栓、特徴的な組織像、生検後の自然縮小はすべてこれに合致する。

ケラトアカントーマ

・好発:中高年の露光部(顔面、手背、前腕など)。紫外線曝露、免疫抑制状態、一部の薬剤(BRAF阻害薬など)が誘因となる。 ・経過:急速増大期(数週間〜2か月)→ 成熟期 → 自然消退期(3〜6か月程度)の3相をとり、陥凹した瘢痕を残して治ることが多い。 ・臨床像:中央に角栓をもつ噴火口状・ドーム状の結節。 ・組織像:弱拡大で左右対称、境界明瞭なカップ状構造。中央に角質塊が充満し、辺縁を正常表皮が口唇状に覆う。腫瘍細胞は細胞質が豊富で淡好酸性(すりガラス状)にみえる。強拡大では細胞異型がみられることもある。 ・有棘細胞癌との関係:組織学的には高分化型有棘細胞癌との区別が難しい場合があり、有棘細胞癌の一亜型とする立場もある。そのため生検では、中央の角質塊と両側の辺縁を含む最大割面が得られるよう採取し、全体の構築を評価することが重要である。臨床的に有棘細胞癌が否定しきれない場合は、自然消退を待たず全切除することが多い。

有棘細胞癌との鑑別のまとめ

・増大速度:ケラトアカントーマは数週間で急速、有棘細胞癌は月〜年単位。 ・自然消退:ケラトアカントーマにはあり、有棘細胞癌にはない。 ・組織構築:ケラトアカントーマは左右対称・境界明瞭・口唇状構造、有棘細胞癌は不規則な胞巣が深部へ浸潤し境界不明瞭。

手背・手指の結節の鑑別

表皮系腫瘍のほか、グロムス腫瘍(爪甲下、疼痛)、血管拡張性肉芽腫(易出血性の紅色結節)、ガングリオン(関節近傍の嚢腫)、非結核性抗酸菌や真菌による深在性感染症(職業・趣味・ペット飼育歴が手がかり)なども鑑別に挙がる。

POINT

・高齢者の露光部に、数週間で急速に増大し中央に角栓をもつ噴火口状結節をみたらケラトアカントーマを考える。 ・組織は左右対称・境界明瞭なカップ状構造で、中央の角質塊を正常表皮が口唇状に覆う。 ・自然消退することが有棘細胞癌との最大の違いである。 ・高分化型有棘細胞癌との組織学的鑑別が難しいことがあり、生検は中央部を含む最大割面で採取する。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。