日焼けしていないのに肌が黒い―Addison病の色素沈着はACTHのサイン

Addison病は、副腎皮質そのものが障害されて副腎皮質ホルモンの分泌が慢性的に不足する病態（原発性慢性副腎皮質機能低下症）である。副腎皮質の3層すべてが障害されるため、糖質コルチコイド（コルチゾール）、鉱質コルチコイド（アルドステロン）、副腎アンドロゲンのいずれもが低下する。 症候は「ホルモン欠乏そのものによる症状」と「フィードバックによる上位ホルモン増加の症状」に分けて考えると整理しやすい。 ・コルチゾール欠乏：易疲労感、食欲不振、体重減少、悪心・嘔吐などの消化器症状、低血糖、好酸球増多 ・アルドステロン欠乏：腎でのNa再吸収低下による低Na血症、K排泄低下による高K血症、循環血液量減少による低血圧・脱水 ・副腎アンドロゲン欠乏：女性での腋毛・恥毛の脱落 ・コルチゾール低下に伴う負のフィードバックの解除：下垂体からのACTH（副腎皮質刺激ホルモン）とその前駆体由来のペプチドが過剰に分泌され、皮膚・粘膜の色素沈着を生じる 本問の選択肢のうち、浮腫・皮膚線条・高血圧・糖尿病はいずれもコルチゾールやミネラルコルチコイドが「過剰」なときにみられる所見であり、Cushing症候群などの逆の病態を想起させる。Addison病では「欠乏」の病態を思い浮かべれば、残る色素沈着が正解と判断できる。

Addison病の概要

副腎皮質の90%以上が破壊されて初めて症状が顕在化するとされる。原因としては、現在は自己免疫性副腎皮質炎が最も多く、かつて多かった結核性のものは減少している。その他、真菌感染症、癌の副腎転移、副腎出血、AIDS関連感染症、先天性疾患（副腎白質ジストロフィーなど）がある。自己免疫性のものは1型糖尿病や橋本病など他の自己免疫性内分泌疾患を合併することがあり、自己免疫性多内分泌腺症候群として知られる。

検査所見

・血中コルチゾール低値、血漿ACTH高値 ・迅速ACTH負荷試験でコルチゾールの増加が乏しい ・低Na血症、高K血症、低血糖、好酸球増多、血漿レニン活性高値

原発性と続発性の鑑別

下垂体や視床下部の障害でACTH分泌が低下する続発性副腎皮質機能低下症では、ACTHが低値のため色素沈着はみられず、むしろ皮膚は蒼白となる。また、アルドステロン分泌は主にレニン-アンジオテンシン系で調節されるため、続発性では鉱質コルチコイド欠乏症状（高K血症など）は目立たない。色素沈着の有無は原発性か続発性かを見分ける重要な手がかりである。

Cushing症候群との対比

Cushing症候群（コルチゾール過剰）：中心性肥満、満月様顔貌、赤色皮膚線条、高血圧、耐糖能異常、骨粗鬆症、浮腫など。ACTH依存性のCushing病や異所性ACTH産生腫瘍ではACTH高値により色素沈着を伴うこともある。 Addison病（コルチゾール欠乏）：体重減少、低血圧、低血糖、色素沈着など。

治療と急性増悪

ヒドロコルチゾンによる補充が基本で、必要に応じて鉱質コルチコイド（フルドロコルチゾン）を追加する。感染や手術などのストレス時には補充量を増やす必要がある（シックデイルール）。感染などを契機に急性副腎不全（副腎クリーゼ）を起こすと、ショック、意識障害、高度の脱水をきたし致死的となりうるため、ヒドロコルチゾンの大量静注と生理食塩液・ブドウ糖の補液を直ちに行う。