涙にも母乳にも―粘膜の最前線を守る「分泌型IgA」のしくみ

免疫グロブリン（抗体）はH鎖（重鎖）の定常部の違いによりIgG、IgA、IgM、IgD、IgEの5つのクラス（アイソタイプ）に分けられる。クラスごとに、体内での分布する場所、分子の形（単量体・二量体・五量体）、得意とする働きが異なる。 本問は「分泌液中に豊富」「粘膜免疫に重要」という2つのキーワードからクラスを特定する問題である。消化管・気道・泌尿生殖器などの粘膜は、外界と接する体内最大の面であり、病原体や食物抗原に絶えずさらされている。この粘膜面で働く抗体は、上皮細胞を通り抜けて管腔側へ運ばれ、さらに消化酵素などの過酷な環境に耐える必要がある。この条件を満たす仕組みをもつのが分泌型IgAであり、唾液、涙液、気道分泌液、腸液、母乳（特に初乳）などに大量に含まれる。 各クラスの主な存在場所（IgG＝血中で最多、IgM＝血中で初期応答、IgD＝B細胞表面、IgE＝肥満細胞・好塩基球表面、IgA＝分泌液・粘膜）を整理しておけば迷わず解ける。

免疫グロブリン5クラスの比較

・IgG：単量体。血清中で最多。胎盤通過性あり。二次応答の主体。補体活性化（古典経路）、オプソニン化。サブクラスIgG1〜4がある。 ・IgA：血中では主に単量体、分泌液中ではJ鎖と分泌成分をもつ二量体（分泌型IgA）。粘膜免疫の主役。母乳（初乳）に豊富。サブクラスIgA1・IgA2がある。 ・IgM：五量体（J鎖あり）。分子量最大。一次応答で最初に産生。補体活性化能が最も高い。単量体はB細胞受容体として膜表面に発現。 ・IgD：単量体。ナイーブB細胞表面で抗原受容体として働く。血清中では微量。 ・IgE：単量体。血清中で最少。肥満細胞・好塩基球のFcεRIに結合し、I型アレルギーや寄生虫防御に関与。

粘膜免疫の仕組み

腸管ではパイエル板などの粘膜関連リンパ組織（MALT）で抗原が取り込まれる。上皮に存在するM細胞が管腔内の抗原を取り込んで下の樹状細胞などに渡し、活性化したB細胞はTGF-βなどの作用でIgAへクラススイッチする。これらのB細胞は全身の粘膜へ移動して形質細胞となりIgAを産生する（共通粘膜免疫機構）。

臨床との関連

・選択的IgA欠損症：最も頻度の高い原発性免疫不全症。多くは無症状だが、気道・消化管感染の反復を起こすことがある。抗IgA抗体をもつ患者ではIgAを含む血液製剤の輸血でアナフィラキシーを起こしうるため、洗浄赤血球などを用いる。 ・IgA腎症：IgA（主に糖鎖異常のIgA1）がメサンギウム領域に沈着する慢性糸球体腎炎で、上気道感染後に肉眼的血尿をきたすことがある。 ・経鼻インフルエンザワクチンなどの粘膜ワクチンは、注射ワクチンと異なり粘膜面の分泌型IgAの誘導を狙ったものである。