CRPを動かす真の司令塔―肝臓に届くIL-6のシグナル

CRPとは

CRP（C反応性蛋白：C-reactive protein）は、肺炎球菌の細胞壁にあるC多糖体と結合する蛋白として発見されたことからこの名がある。代表的な急性期蛋白（急性相反応物質）で、感染症、自己免疫疾患などの炎症、外傷・手術・心筋梗塞などの組織障害が起こると、肝細胞で大量に合成されて血中濃度が急速に上昇する。刺激から6〜8時間ほどで上昇し始め、2〜3日でピークに達し、炎症が治まると比較的速やかに低下するため、炎症の程度や治療効果の指標として日常臨床で広く用いられる。

CRP産生を調節するサイトカイン

炎症の場では、マクロファージや単球などから炎症性サイトカイン（IL-1、IL-6、TNF-α など）が放出される。このうち肝細胞に直接作用して急性期蛋白の遺伝子発現を強力に誘導する中心的な役割を担うのがIL-6（インターロイキン6）である。IL-6は肝細胞表面のIL-6受容体とgp130に結合し、JAK-STAT3経路を介してCRPの転写を促進する。IL-1やTNF-αもIL-6の産生を誘導したり、IL-6の作用を増強したりして間接的にCRP上昇に寄与するが、主役はIL-6である。 この関係は臨床的にも裏付けられており、IL-6受容体に対する抗体であるトシリズマブを投与すると、炎症が残っていてもCRPがほぼ陰性化してしまう。そのため、トシリズマブ使用中の患者ではCRPが感染症の指標として当てにならない点が重要な注意事項となっている。

炎症性サイトカインと抗炎症性サイトカイン

・炎症性サイトカイン：IL-1、IL-6、TNF-α など。発熱、急性期蛋白の誘導、血管内皮の活性化、白血球の動員などを起こす。 ・抗炎症性サイトカイン：IL-10、TGF-β など。炎症性サイトカインの産生や免疫細胞の活性化を抑える。

主な急性期蛋白

・炎症で増加するもの（正の急性期蛋白）：CRP、血清アミロイドA（SAA）、フィブリノゲン、ハプトグロビン、α1-アンチトリプシン、セルロプラスミン、フェリチン、ヘプシジンなど。 ・炎症で減少するもの（負の急性期蛋白）：アルブミン、トランスフェリン、トランスサイレチン（プレアルブミン）など。

IL-6をめぐる臨床的事項

・IL-6が病態の中心となる疾患：関節リウマチ、キャッスルマン病（多中心性）、心房粘液腫（腫瘍がIL-6を産生し発熱・CRP高値をきたす）、サイトカイン放出症候群など。 ・IL-6受容体阻害薬（トシリズマブ、サリルマブ）は関節リウマチ、キャッスルマン病、高安動脈炎・巨細胞性動脈炎、CAR-T細胞療法後のサイトカイン放出症候群などに用いられる。投与中は感染症を起こしてもCRP上昇や発熱が抑えられ、感染の発見が遅れやすい。 ・IL-6は肝臓でヘプシジンの産生を誘導し、鉄の利用障害による炎症性貧血（慢性疾患に伴う貧血）の原因となる。

CRPと赤沈の違い

CRPは炎症発生後数時間で上昇し速やかに低下するため、急性炎症の経過を鋭敏に反映する。赤血球沈降速度（赤沈）はフィブリノゲンやγグロブリンの増加を反映し、変化が遅いため慢性炎症の評価に向く。