StudyMed医師国家試験

手掌の淡い紅斑と高力価RPR―ひとつの性感染症の陰に潜むHIVを探せ

第120回医師国家試験 A問題 第52問

国試問題にチャレンジ

第120回 A問題 第52問

35歳の男性。体幹と四肢の皮疹を主訴に来院した。5日前から下肢の皮疹に気付き,徐々に皮疹が拡大してきたため受診した。既往歴は急性B型肝炎で入院加療歴があり,3年前には今回と同様の症状で他院受診歴がある。直近の会社の健診で異常は指摘されていない。喫煙は5本/日を15年間。飲酒歴はない。5年前から同性との性交渉歴がある。意識は清明。身長177cm,体重80kg。体温37.0℃。脈拍68/分,整。血圧140/72mmHg。呼吸数14/分。SpO2 97%(room air)。眼瞼結膜と眼球結膜とに異常を認めない。口腔内に異常を認めない。心音と呼吸音とに異常を認めない。体幹,四肢および手掌に淡い紅斑を認める。尿所見:蛋白(-),糖(-)。血液所見:赤血球420万,Hb 12.6g/dL,Ht 37%,白血球3,400(好中球70%,単球5%,リンパ球25%),血小板17万。血液生化学所見:総蛋白6.8g/dL,アルブミン3.7g/dL,総ビリルビン0.6mg/dL,AST 23U/L,ALT 27U/L,LD 182U/L(基準124~222),尿素窒素13mg/dL,クレアチニン0.8mg/dL,尿酸7.8mg/dL,血糖90mg/dL,総コレステロール182mg/dL,トリグリセリド120mg/dL,Na 142mEq/L,K 4.0mEq/L,Cl 104mEq/L。免疫血清学所見:CRP 0.9mg/dL,RPR 1,280倍(基準1倍未満),TPHA 5,120倍(基準80倍未満)。  追加で行う検査はどれか。

  1. a.喀痰細胞診
  2. b.安静時心電図
  3. c.腹部超音波検査
  4. d.HIV抗原・抗体検査
  5. e.胸部エックス線撮影

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、梅毒と診断がついた患者さんに、次に何を調べるべきかを問う問題だ。診断そのものは比較的はっきりしているけれど、大事なのは「この患者さんの背景から、ほかに何が隠れていそうか」を考えること。まずは診断から確認しよう。皮疹と血清検査をどう読むかな。
医学生医学生
手掌にも出る淡い紅斑なので、梅毒のバラ疹だと思います。RPRもTPHAも高いので、第2期梅毒でしょうか。
ドクタードクター
その通り。第2期は感染後およそ3か月で病原体が血行性に全身へ広がる時期で、体幹・四肢の淡い紅斑や、手掌・足底の皮疹が特徴だ。手掌に皮疹が出る疾患は限られるから、見たら梅毒を思い浮かべる癖をつけておこう。血清検査の役割の違いは説明できるかな。
医学生医学生
RPRはカルジオリピンを抗原にする検査で病勢を反映し、TPHAはトレポネーマそのものに対する抗体で、治っても陽性が続く、と微生物学で習いました。
ドクタードクター
完璧だね。だからRPRは治療効果判定に使い、治療後に4倍以上下がれば有効、逆に4倍以上上がれば再感染や再燃を疑う。今回はRPRが高力価で、活動性の梅毒と判断できる。では、この患者さんの背景で気になる点は?
医学生医学生
B型肝炎の既往と、男性との性交渉歴があることです。3年前にも同じような症状があったので、梅毒を繰り返しているのかもしれません。
ドクタードクター
いい読みだ。B型肝炎も性行為で感染しうるし、男性間性交渉者は性感染症のリスクが高い集団だ。性感染症を繰り返している人に、ひとつ性感染症が見つかったら、何を考えるべきだろう。
医学生医学生
感染経路が同じなので、ほかの性感染症にもかかっている可能性がある、ということですね。
ドクタードクター
そう、それが大原則。そして梅毒と特に関係が深いのがHIV感染症なんだ。梅毒の陰部や口腔の潰瘍性病変は粘膜のバリアを壊して、HIVの感染を成立しやすくする。だから両者の合併は多い。今回は白血球が軽く減っているのも、HIV感染を疑う補助的な所見になる。
医学生医学生
なので追加すべき検査はHIV抗原・抗体検査ですね。
ドクタードクター
正解。スクリーニングにはHIV-1のp24抗原と、HIV-1/2抗体を同時に測る第4世代の検査を使う。陽性なら偽陽性もありうるので、抗体確認検査や核酸増幅検査で確定する。感染直後には検出できないウインドウ期があるから、最近リスク行為があれば時間をおいて再検査することも大切だ。
医学生医学生
HIVを合併しているかどうかで、梅毒の治療方針も変わるんですか。
ドクタードクター
大事な質問だね。神経梅毒はどの病期でも起こりうるけれど、HIV合併例ではそのリスクが高くなる。神経症状の有無の評価や、治療後のRPRのフォローアップをより慎重に行う必要が出てくる。では、ほかの検査がなぜ優先されないかを確認しよう。心電図や胸部エックス線はどうかな。
医学生医学生
梅毒は大動脈炎や大動脈瘤を起こすと循環器の講義で習ったので、心血管の評価も必要かと少し迷いました。
ドクタードクター
迷う気持ちはわかる。でも心血管梅毒は、未治療のまま10年以上たった晩期に起こる合併症なんだ。今回は第2期で、胸部症状も心音の異常もない。胸部エックス線も、呼吸器症状や心血管の異常を疑う所見がない以上、急ぐ理由はない。
医学生医学生
喀痰細胞診は喫煙歴があるからでしょうか。
ドクタードクター
喀痰細胞診は肺癌などを疑うときの検査で、咳や血痰といった呼吸器症状がなく、呼吸状態も正常な今回は対象にならない。腹部超音波も、第2期梅毒で梅毒性肝炎や肝脾腫を伴えば役立つけれど、肝機能は正常で腹部所見もないから必要性は低い。
医学生医学生
所見のない臓器を探しに行くより、背景のリスクから合併しやすい感染症を探すほうが大事なんですね。
ドクタードクター
その通り。発展知識もまとめておこう。治療の第一選択はペニシリン系で、国内ではベンザチンペニシリンGの筋注1回や、アモキシシリン内服が使われる。治療開始後数時間から1日以内に、発熱や皮疹の増悪をきたすJarisch-Herxheimer反応が起こることがあるので、事前に説明しておくといい。
医学生医学生
感染症法の届出も必要でしたよね。CBTの過去問でよく出ていた気がします。
ドクタードクター
よく覚えているね。梅毒も後天性免疫不全症候群も5類感染症の全数把握で、診断したら7日以内に保健所へ届け出る。さらに、HIVだけでなくB型・C型肝炎、クラミジア、淋菌なども考慮し、パートナーの検査と治療を勧めることも忘れないでほしい。ここ数年、日本では梅毒の報告数が大きく増えているから、臨床で出会う機会は確実に増えているよ。

まとめ

手掌を含む体幹・四肢の淡い紅斑と、RPR・TPHAの高力価陽性は第2期梅毒を示し、RPRは病勢と治療効果、TPHAは感染既往の指標となります。性感染症は感染経路が共通するため、ひとつ見つかれば他の性感染症の合併を検索するのが原則で、特に梅毒の粘膜病変はHIV感染を成立しやすくするため、HIV抗原・抗体検査(第4世代)を必ず行います。男性間性交渉や性感染症の反復、白血球減少はHIV合併を疑う手がかりであり、HIV合併例では神経梅毒のリスクが高まるため経過観察にも影響します。心血管梅毒は未治療で長期経過した晩期の合併症であり、症状や所見のない第2期の段階で心電図や画像検査を優先する根拠はありません。治療はペニシリン系が第一選択で、Jarisch-Herxheimer反応への注意、5類感染症としての7日以内の届出、パートナーへの対応まで含めて理解しておくことが、増加する梅毒の診療に直結します。

解答・解説

正解はdです

所見の整理

・35歳男性。5日前から下肢に皮疹が出現し、体幹・四肢・手掌へ広がっている。手掌を含む淡い紅斑で、発熱は軽度(37.0℃)にとどまり、全身状態は保たれている。 ・既往に急性B型肝炎(性行為でも感染するウイルス性肝炎)があり、3年前にも今回と同様の症状で受診している。性感染症を繰り返している可能性が高い。 ・5年前から同性との性交渉歴がある。男性間性交渉者(MSM:men who have sex with men)は梅毒やHIV感染症など性感染症のリスクが高い集団である。 ・RPR 1,280倍、TPHA 5,120倍といずれも高値である。RPRは梅毒の病勢(活動性)を反映する非トレポネーマ検査、TPHAは梅毒トレポネーマに対する抗体を検出するトレポネーマ検査で、両者が陽性であり、特にRPRが高力価であることは活動性の梅毒を示す。 ・白血球3,400/μLと軽度減少、Hb 12.6g/dLと軽度の貧血がある。

診断

手掌を含む体幹・四肢の淡い紅斑(バラ疹)と、RPR・TPHAの高力価陽性から、第2期梅毒と診断できる。3年前の同様の症状も梅毒(初感染または再感染)であった可能性があり、性感染症を反復していると考えられる。

設問の考え方

性感染症は感染経路が共通するため、一つの性感染症が見つかれば、他の性感染症にも同時に感染している可能性を考えて検査するのが原則である。とりわけ梅毒は、陰部や口腔の潰瘍性病変によって粘膜のバリアが破綻し、HIVの感染を受けやすくする(感染を数倍に増やす)ことが知られている。本例は、MSMであること、B型肝炎・梅毒と性感染症を繰り返していること、白血球減少があることから、HIV感染症を積極的に疑ってスクリーニング検査を行うべきである。HIV合併の有無は、梅毒の経過(神経梅毒への進展のしやすさ)や治療後のフォローアップ方針にも影響する。 一方、現時点で呼吸器症状、胸部症状、腹部症状はなく、他の選択肢の検査を急いで行う根拠に乏しい。

選択肢考察

  1. ×a.  喀痰細胞診

    喀痰細胞診は、肺癌など気道・肺の悪性腫瘍を疑うときに行う検査である。本例には咳嗽・喀痰・血痰などの呼吸器症状がなく、呼吸数14/分、SpO2 97%と呼吸状態も正常で、喫煙歴(5本/日×15年)だけを理由に行う検査ではない。第2期梅毒の評価にも直接関係しない。

  2. ×b.  安静時心電図

    梅毒では、未治療のまま長期間(感染後10年以上)経過した第3期(晩期)に、梅毒性大動脈炎から大動脈弁閉鎖不全症、大動脈瘤、冠動脈入口部狭窄による心筋虚血などの心血管梅毒を生じることがある。しかし本例は第2期梅毒で、胸痛・動悸もなく脈拍68/分・整、心音にも異常はない。現時点で心電図検査を優先する理由はない。

  3. ×c.  腹部超音波検査

    第2期梅毒では梅毒性肝炎や肝脾腫を伴うことがあり、その場合は腹部超音波検査が評価に役立つ。しかし本例はAST・ALT・総ビリルビンが正常で、腹部症状や肝脾腫を示す所見もなく、腹部超音波検査を行う必要性は低い。

  4. ○d.  HIV抗原・抗体検査

    梅毒とHIV感染症は感染経路(性的接触)が共通し、合併が多い。梅毒による粘膜病変はHIVの感染を成立しやすくするため、梅毒患者ではHIV感染症の検査が推奨される。本例はMSMであり、B型肝炎、梅毒と性感染症を繰り返していることに加え、白血球減少もあり、HIV感染症を疑う根拠がそろっている。スクリーニングには、HIV-1のp24抗原とHIV-1/2抗体を同時に検出する第4世代の抗原・抗体同時検査を用いる。陽性時は偽陽性があり得るため、確認検査(HIV-1/2抗体確認検査、HIV-1核酸増幅検査)を行う。感染直後は抗体が陰性の時期(ウインドウ期)があるため、最近のリスク行為があれば期間をおいて再検査する。

  5. ×e.  胸部エックス線撮影

    胸部エックス線撮影は、肺炎・肺結核などの呼吸器疾患や、心拡大、大動脈瘤などが疑われるときに行う。本例には呼吸器症状や心血管症状がなく、聴診所見も正常である。第3期梅毒の心血管梅毒(大動脈瘤など)を疑う状況でもないため、追加で行う必要性は低い。

梅毒の病期と症状

・第1期(感染後約3週):侵入部位(陰部、口唇、肛門など)に初期硬結、硬性下疳(無痛性の潰瘍)、無痛性の鼠径リンパ節腫脹。 ・第2期(感染後約3か月):病原体が血行性に全身へ広がる。バラ疹(体幹・四肢の淡い紅斑)、手掌・足底の丘疹性梅毒疹、扁平コンジローマ、梅毒性脱毛、口腔粘膜疹、発熱・倦怠感・全身リンパ節腫脹、まれに肝炎や腎障害を伴う。皮疹は治療しなくても自然に消退し、潜伏梅毒に移行するため、見逃されやすい。 ・第3期(感染後数年以上):ゴム腫など。 ・心血管梅毒・神経梅毒:大動脈炎、大動脈弁閉鎖不全症、大動脈瘤、進行麻痺、脊髄癆など。神経梅毒はどの病期でも起こり得て、HIV合併例ではリスクが高い。

梅毒の血清学的検査

・非トレポネーマ検査(RPRなど):カルジオリピンを抗原とする。病勢を反映し、治療効果判定に用いる。治療後に4倍以上(2管以上)低下すれば治療が有効と判断し、4倍以上の上昇は再感染・再燃を示唆する。抗リン脂質抗体症候群、SLE、妊娠などで生物学的偽陽性を示すことがある。 ・トレポネーマ検査(TPHA、TPLAなど):梅毒トレポネーマ抗原を用いる。特異性が高いが、治療後も陽性が続くことが多く、治療効果判定には向かない。 ・RPR陽性・TPHA陽性:活動性梅毒(または治療後間もない時期)。RPR陰性・TPHA陽性:既往の梅毒(治癒後)。RPR陽性・TPHA陰性:生物学的偽陽性または感染初期。

梅毒の治療

第一選択はペニシリン系抗菌薬である。国内では、早期梅毒に対してベンザチンペニシリンGの筋注(1回)や、アモキシシリンの内服(4週間程度)が用いられる。治療開始後数時間~1日以内に、発熱・悪寒・皮疹増悪などを生じるJarisch-Herxheimer反応(菌体の破壊による一過性の反応)に注意する。

性感染症の同時検査

一つの性感染症を診断したら、HIV感染症、B型・C型肝炎、クラミジア感染症、淋菌感染症など他の性感染症の検査も考慮し、パートナーの検査・治療も勧める。

届出

梅毒、後天性免疫不全症候群(HIV感染症を含む)は、いずれも感染症法の5類感染症(全数把握)であり、診断した医師は7日以内に保健所へ届け出る。

POINT

・手掌を含む体幹・四肢の淡い紅斑とRPR・TPHA高値は第2期梅毒を示す。 ・一つの性感染症を見つけたら、他の性感染症(特にHIV感染症)の合併を必ず検索する。 ・梅毒の粘膜病変はHIV感染を成立しやすくし、両者の合併は多い。MSMや性感染症の反復はHIVのリスク因子である。 ・HIVのスクリーニングは第4世代の抗原・抗体同時検査で行い、陽性なら確認検査を行う。 ・RPRは病勢・治療効果の指標、TPHAは感染既往の指標である。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。