StudyMed医師国家試験

便秘薬が招いた徐脈―高齢者の酸化マグネシウムに潜む落とし穴

第119回医師国家試験 C問題 第71問(連問)

国試問題にチャレンジ

第119回 C問題 第71問

連問の共通文

次の文を読み,71~73の問いに答えよ。 85歳の女性。悪心を主訴に来院した。 現病歴:3日前から悪心があり,症状が悪化したため息子に付き添われて来院した。自宅近くの診療所にて,10年前から脂質異常症の治療で①スタチンを服用していた。また,同時期から便秘症のため②酸化マグネシウムを服用していた。息子によると,最近は特に便が硬く③市販の下剤を追加で服用していたという。診療所での④最後の血液検査は1年前である。70歳過ぎから⑤「腎臓の数値が高め」と言われていたという。 既往歴:75歳時から脂質異常症と便秘のため自宅近くの診療所に通院している。 生活歴:息子と2人暮らし。喫煙歴はない。飲酒は機会飲酒。 家族歴:父は75歳時に脳梗塞で死亡。母は85歳時に老衰で死亡。 現症:意識は清明であるが受け答えはやや緩慢である。身長151cm,体重35kg。体温36.9℃。脈拍32/分,整。血圧92/50mmHg。呼吸数18/分。SpO2 96%(room air)。皮膚は乾燥しているが,色素沈着は認めない。眼瞼結膜と眼球結膜とに異常を認めない。頸静脈の怒張を認めない。甲状腺腫大を認めない。心音と呼吸音とに異常を認めない。腹部はやや膨満,軟。腸雑音はやや減弱。圧痛はなく,肝・脾を触知しない。四肢末梢は冷たいが,チアノーゼや浮腫を認めない。神経診察で異常を認めない。 検査所見:尿所見:蛋白(-),糖(-),ケトン体(-)。血液所見:赤血球400万,Hb 11.5g/dL,Ht 35%,白血球6,300,血小板25万。血液生化学所見:総蛋白6.1g/dL,アルブミン4.1g/dL,総ビリルビン0.9mg/dL,直接ビリルビン0.2mg/dL,AST 28U/L,ALT 16U/L,LD 147U/L(基準124~222),ALP 46U/L(基準38~113),γ-GT 26U/L(基準9~32),CK 42U/L(基準41~153),尿素窒素38mg/dL,クレアチニン2.4mg/dL,尿酸6.9mg/dL,血糖76mg/dL,総コレステロール182mg/dL,トリグリセリド90mg/dL,Na 141mEq/L,K 4.5mEq/L,Cl 103mEq/L,Ca 9.5mg/dL,P 3.5mg/dL。CRP 0.9mg/dL。動脈血ガス分析(room air):pH 7.38,PaCO2 42Torr,PaO2 92Torr,HCO3- 26mEq/L。

追加検査では,血清Mg値が8.5mg/dL(基準1.7~2.2)であった。 下線部のうち,この患者の病態の誘因で考えにくいのはどれか。

  1. a.①
  2. b.②
  3. c.③
  4. d.④
  5. e.⑤

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、高マグネシウム血症がなぜ起きたのか、その誘因を見抜く問題だ。下線が引かれた5つの情報を、「マグネシウムを体に入れる要因」「マグネシウムを体から出せなくする要因」「異常に気づけなかった要因」の3つの視点で整理してみよう。まず、血清Mg 8.5mg/dLという値をどう受け止める?
医学生医学生
基準の4倍くらいなので、かなりの高値ですよね。悪心や受け答えの緩慢さ、徐脈も、全部マグネシウムで説明できるんでしょうか。
ドクタードクター
その通り。マグネシウムはカルシウムの働きに拮抗して、神経・筋・心臓の興奮性を全体的に下げる。だから中枢神経が抑制されて反応が鈍くなり、心臓では刺激伝導が抑えられて徐脈に、血管平滑筋が緩んで低血圧に、腸管平滑筋が緩んで腸雑音が減弱する。悪心も代表的な初期症状だ。
医学生医学生
でも、マグネシウムって普通に食事でもとっていますよね。そんなに簡単に上がるものなんですか。
ドクタードクター
いい疑問だね。実は腎機能が正常なら、マグネシウム製剤を多少多めに飲んでも腎臓がどんどん排泄してくれるので、血清値はなかなか上がらない。高マグネシウム血症の大半は「マグネシウムの過剰負荷」と「腎機能低下による排泄障害」の組み合わせで起こるんだ。
医学生医学生
生理学の講義で、マグネシウムは主にヘンレループの太い上行脚で再吸収されると習いました。排泄の主役も腎臓なんですね。
ドクタードクター
よく覚えているね。では下線部を見ていこう。まず便秘に対する酸化マグネシウムの長期内服。これはどう位置づける?
医学生医学生
塩類下剤で、腸内の浸透圧を上げて便を軟らかくする薬ですよね。ほとんど吸収されないと思っていたんですが…。
ドクタードクター
そこがよくある誤解だ。一部は腸管から吸収されるので、腎機能が落ちていると少しずつ体内に蓄積していく。10年という長期内服は、まさに負荷の側の中心的な誘因だね。では市販の下剤の追加はどうだろう。
医学生医学生
市販の便秘薬にもマグネシウムが入っているものがありそうです。処方薬と重なると、負荷がさらに増えますね。
ドクタードクター
その通り。市販の便秘薬には酸化マグネシウムや水酸化マグネシウムを主成分とするものが多い。しかもここに悪循環がある。高マグネシウム血症そのものが腸管運動を抑えて便秘を悪化させるから、「便が硬い→下剤を追加→さらにMgが上がる→もっと便秘になる」というループに陥っていたと考えられるんだ。
医学生医学生
便が硬くなったこと自体が、すでに高マグネシウム血症のサインだったかもしれないんですね。それは怖いです。
ドクタードクター
そう。次に、以前から「腎臓の数値が高め」と言われていたこと。今回のクレアチニンは2.4mg/dLで、85歳の小柄な女性ならeGFRはおよそ15前後、慢性腎臓病でもかなり進んだ段階だ。
医学生医学生
こちらは排泄側の誘因ですね。体重35kgと筋肉量も少ないので、クレアチニンの数字以上に腎機能は悪いのかもしれません。
ドクタードクター
鋭い指摘だね。筋肉量が少ないとクレアチニンは低めに出やすいから、見かけより腎機能が悪い可能性は十分ある。さらに悪心で食事や水分がとれず脱水になれば、腎血流が減って排泄がいっそう落ちる。では最後の血液検査が1年前だったことは?
医学生医学生
直接マグネシウムを増やすわけではないですが、定期的に測っていれば早めに気づけたはずなので、発症を許した背景要因として誘因に入るということでしょうか。
ドクタードクター
その理解でいい。腎機能が低下した高齢者に酸化マグネシウムを長期投与する場合は、定期的に血清Mgを測ることが添付文書でも求められている。監視の空白期間も立派な誘因だ。では残るスタチンは?
医学生医学生
スタチンはHMG-CoA還元酵素阻害薬でコレステロール合成を抑える薬なので、マグネシウムの出入りには関係しなさそうです。副作用なら横紋筋融解症が気になりますが…。
ドクタードクター
正解。スタチンはマグネシウムを含まず、腎でのMg排泄にも影響しない。だから誘因としては考えにくい。横紋筋融解症を疑う視点は大切だけど、本例はCKが基準内で筋症状もないから、スタチンの副作用を示す所見もない。高齢者の多剤内服では「怪しそうな薬」を全部疑いたくなるけど、病態との因果関係で一つずつ判断することが大事なんだ。
医学生医学生
負荷、排泄低下、監視不足のどれにも当てはまらないものを除けばいいんですね。臨床実習の総合内科でも、高齢者の処方を一つずつ見直すポリファーマシー対策を教わりました。
ドクタードクター
まさにその視点が生きる問題だ。発展知識として、マグネシウムの値と症状の目安も押さえておこう。おおよそ4〜6mg/dLで悪心や顔面紅潮、深部腱反射の低下、6〜10mg/dLで傾眠、低血圧、徐脈や心電図変化、さらに高くなると腱反射消失、呼吸筋麻痺、房室ブロック、そして心停止に至りうる。今回の8.5mg/dLは決して軽くない領域だ。
医学生医学生
深部腱反射の低下が早めに出るなら、診察で腱反射を確認するのは大事ですね。産婦人科の実習で、子癇予防の硫酸マグネシウム投与中に膝蓋腱反射をチェックしていたのを思い出しました。
ドクタードクター
いい連想だね。硫酸マグネシウム静注も高マグネシウム血症の代表的な原因で、腱反射や呼吸数で中毒の兆候を見ている。臨床での注意点をまとめると、高齢者や腎機能低下者への酸化マグネシウムは漫然と続けず定期的に血清Mgと腎機能を確認すること、市販薬の併用を必ず聞き取ること、そして悪心・徐脈・傾眠・便秘の悪化を見たら高マグネシウム血症を疑うことだ。

まとめ

高マグネシウム血症は腎機能が正常な人ではまれで、多くは「マグネシウム製剤の過剰負荷」と「腎機能低下による排泄障害」が重なって起こります。高齢者が酸化マグネシウムを長期内服し、さらにマグネシウムを含む市販下剤を併用し、慢性腎臓病があって定期的な採血もなされていない状況は、典型的な発症背景です。高マグネシウム血症は腸管運動を抑えて便秘を悪化させるため、下剤を増やす悪循環に陥りやすい点にも注意が必要です。一方、スタチンはマグネシウムの代謝に関与せず誘因とは考えにくく、その副作用として注意すべきは横紋筋融解症や肝障害です。処方薬・市販薬を一つずつ病態との因果関係で検討する姿勢は、高齢者診療やポリファーマシー対策の基本となります。

解答・解説

正解はaです

所見の整理

85歳の女性が3日前からの悪心で受診している。受け答えはやや緩慢であり、脈拍32/分(整)の高度徐脈、血圧92/50mmHgの低血圧、四肢末梢の冷感がみられる。皮膚は乾燥し、腹部はやや膨満で腸雑音が減弱している。身長151cm・体重35kgでBMIは約15.4と、るい痩が目立つ。 内服歴として、10年来の酸化マグネシウム(便秘症)とスタチン(脂質異常症)があり、最近は便が硬いため市販の下剤を追加していた。70歳過ぎから腎機能の低下を指摘されていたが、最後の血液検査は1年前である。 検査では尿素窒素38mg/dL、クレアチニン2.4mg/dLと腎機能が大きく低下している(85歳女性でクレアチニン2.4mg/dLなら推算糸球体濾過量〈eGFR〉はおよそ15mL/分/1.73m²前後で、慢性腎臓病〈CKD〉の高度低下域に相当する)。Na・K・Ca・Pと血液ガスはおおむね正常範囲で、CKは基準下限付近である。

診断

追加検査の血清Mg 8.5mg/dL(基準1.7~2.2)は著明な高値であり、高マグネシウム血症と診断できる。悪心、傾眠傾向(受け答えの緩慢さ)、徐脈、低血圧、腸管蠕動の低下は、いずれも高マグネシウム血症で説明できる症状である。

病態の成り立ち

マグネシウム(Mg)は主に腎臓から排泄されるため、腎機能が正常ならMg製剤を多少多めに内服しても血清Mg値は上がりにくい。本例では、 (1) 酸化マグネシウムの長期内服(Mgの負荷) (2) Mgを含む市販下剤の追加(さらなる負荷) (3) 慢性腎臓病による排泄低下 (4) 1年間血液検査がなく、Mg値の上昇や腎機能の悪化が見逃されていたこと が重なって発症したと考えられる。さらに悪心による経口摂取低下と脱水が腎血流を減らし、排泄をいっそう低下させた可能性がある。高マグネシウム血症そのものが腸管平滑筋の運動を抑えて便秘を悪化させるため、「便が硬い→下剤を追加→さらにMgが上昇」という悪循環に陥っていた点も重要である。

設問の考え方

下線部①~⑤のうち、Mgの負荷・排泄低下・監視不足のいずれにも当たらないものを選べばよい。スタチンはMg代謝に関与しないため、誘因とは考えにくい。

選択肢考察

  1. ○a.  ①

    スタチン(HMG-CoA還元酵素阻害薬)はコレステロール合成を抑える薬であり、Mgを含まず、腎臓でのMg排泄にも影響しない。したがって高マグネシウム血症の誘因とは考えにくい。スタチンで注意すべき副作用は横紋筋融解症・ミオパチーや肝機能障害であるが、本例のCKは42U/Lと基準内で、筋症状もなく、スタチンによる副作用を示す所見はない。

  2. ×b.  ②

    酸化マグネシウムは腸管内で浸透圧を高めて便を軟らかくする塩類下剤であるが、一部は腸管から吸収される。腎機能が低下していると吸収されたMgを排泄しきれず蓄積するため、本例の高マグネシウム血症の直接的な原因となる。長期投与、高齢者、腎機能障害のある患者では血清Mg値を定期的に測定することが求められている。

  3. ×c.  ③

    市販の便秘薬には酸化マグネシウムや水酸化マグネシウムなど、Mgを主成分とする製品が多い。処方された酸化マグネシウムに重ねて服用すればMgの負荷量はさらに増える。加えて、高マグネシウム血症は腸管運動を抑えて便秘を悪化させるため、「便が硬い」ことが下剤の追加につながり、Mg値をさらに上げる悪循環が生じていたと考えられる。誘因として十分考えられる。

  4. ×d.  ④

    腎機能低下のある高齢者が酸化マグネシウムを長期に服用している場合、血清Mg値と腎機能を定期的に確認し、必要に応じて減量・中止する必要がある。最後の血液検査が1年前であったことは、Mg値の上昇や腎機能の悪化を早い段階で見つける機会を逃していたことを意味し、本病態の誘因(発症を許した背景要因)といえる。

  5. ×e.  ⑤

    Mgの主な排泄経路は腎臓であり、糸球体で濾過されたMgの大部分が尿細管(主にヘンレループの太い上行脚)で再吸収され、残りが尿中に排泄される。腎機能が低下すると濾過量が減って排泄が滞り、Mgが体内に蓄積しやすくなる。本例のクレアチニン2.4mg/dLは高度の腎機能低下を示しており、「腎臓の数値が高め」と以前から指摘されていたことは重要な誘因である。

マグネシウムの体内動態

体内のMgの大部分は骨と細胞内にあり、細胞外液中に存在するのはごく一部である。血清Mgの基準値はおよそ1.7~2.2mg/dLである(単位換算:1mmol/L=2mEq/L=約2.4mg/dL)。腸管から吸収され、主に腎臓から排泄される。

高マグネシウム血症の原因

腎機能が正常な人ではまれで、ほとんどは「Mgの過剰投与+腎機能低下」の組み合わせで起こる。 ・Mg含有薬剤:酸化マグネシウムなどの下剤・制酸薬、Mg含有の市販薬 ・硫酸マグネシウムの静注(妊娠高血圧症候群・子癇の治療、切迫早産) ・腎機能障害(CKD、脱水などによる急性腎障害の合併) ・高齢(腎機能の低下が潜在していることが多い) ・腸管運動の低下(便秘・イレウスで腸管内のMgが長く留まり吸収量が増える)

血清Mg値と症状の目安

・約4~6mg/dL:悪心・嘔吐、顔面紅潮、倦怠感、深部腱反射の低下 ・約6~10mg/dL:傾眠、低血圧、徐脈、心電図変化(PR延長・QRS幅拡大・QT延長など) ・約10~12mg/dL以上:深部腱反射の消失、筋力低下、呼吸筋麻痺、房室ブロック ・さらに高値:昏睡、心停止 Mgはカルシウム(Ca)の作用に拮抗し、神経筋接合部でのアセチルコリン放出を抑えるため、神経・筋・心臓の興奮性が全体として低下する。

酸化マグネシウムの安全対策

酸化マグネシウムによる重篤な高マグネシウム血症は高齢者を中心に報告が続いており、長期投与時の定期的な血清Mg測定や、悪心・嘔吐、徐脈、筋力低下、傾眠などの初期症状への注意が添付文書でも強調されている。

POINT

・高マグネシウム血症は「Mg製剤の過剰負荷+腎機能低下」で起こる。高齢者の酸化マグネシウム長期内服は典型的な背景である。 ・市販の下剤にもMg製剤が多い。処方薬との重複に注意する。 ・高マグネシウム血症は便秘を悪化させるため、下剤を増やす悪循環が生じやすい。 ・腎機能低下者の酸化マグネシウム内服では、定期的な血清Mg測定が必要である。 ・スタチンはMg代謝と無関係である(副作用で注意すべきは横紋筋融解症・肝障害)。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。