線条体の「コンマ」が「点」に変わるとき―Lewy小体型認知症を画像で裏づける
第119回医師国家試験 C問題 第70問(連問)
国試問題にチャレンジ
連問の共通文
次の文を読み,68~70の問いに答えよ。 75歳の男性。転びやすさを主訴に来院した。 現病歴:3年前から,就寝中に大きな声で寝言を言ったり,手足をバタバタ動かしたりしていることに妻が気付いていた。同時期から高度な便秘を自覚するようになった。1年前から,物忘れが多くなり,日付や予定を何度も妻に確認するようになった。同時期から,①壁の模様や汚れを見て,虫が這っていると言って殺虫剤を噴霧するようになった。②入浴はひとりで可能で,③尿失禁はないが,日によっては,妻が話しかけても反応が鈍く,友人に会っても④あいさつをしなくなった。また,⑤自分が無力だと考えるようになった。1か月前からは,動作が遅くなり,転びやすくなったため心配した家族に付き添われて受診した。 既往歴:60歳から高血圧症で降圧薬を服用している。 生活歴:70歳の妻と2人暮らし。喫煙歴はない。飲酒は機会飲酒。 家族歴:父は脳梗塞で70歳時に死亡。母は胃癌で65歳時に死亡。 現症:意識は清明。身長170cm,体重65kg。体温36.5℃。脈拍68/分,整。血圧136/82mmHg。呼吸数16/分。心音と呼吸音とに異常を認めない。腹部は平坦,軟で,肝・脾を触知しない。改訂長谷川式簡易知能評価スケール16点(30点満点),Mini-Mental State Examination〈MMSE〉19点(30点満点)。脳神経に異常を認めない。四肢に筋力低下は認めない。四肢に軽度の筋強剛を認める。腱反射は正常で,Babinski徴候は陰性。歩行はやや前傾姿勢で,歩幅は小刻みである。
診断に有用なのはどれか。
- a.FDG-PET
- b.頸椎単純CT
- c.頸部超音波検査
- d.脳血管造影検査
- e.ドパミントランスポーターシンチグラフィ
対話形式の解説
ドクター
医学生
ドクター
医学生
ドクター
医学生
ドクター
医学生
ドクター
医学生
ドクター
医学生
ドクター
医学生
ドクター
医学生
ドクター
医学生
ドクターまとめ
Lewy小体型認知症では黒質線条体のドパミン神経が脱落するため、ドパミントランスポーターシンチグラフィで線条体の集積が低下し、正常の「コンマ型」が被殻から欠けた「ドット型」になります。この所見はMIBG心筋シンチグラフィの取り込み低下、終夜睡眠ポリグラフィでの筋活動低下を伴わないレム睡眠と並ぶ指標的バイオマーカーで、Alzheimer型認知症では正常のため両者の鑑別に特に有用です。FDG-PETでの後頭葉代謝低下は支持的バイオマーカーにとどまり、頸椎CT、頸動脈エコー、脳血管造影は骨性・血管性病変の評価法で神経変性疾患の診断には役立ちません。病態から「何が壊れているか」を考え、それを直接映す検査を選ぶ姿勢は、パーキンソニズムをきたす疾患全般の鑑別に通じます。
解答・解説
正解はeです
症例の整理
75歳男性。転びやすさを主訴に受診した。 ・3年前からの睡眠中の大声の寝言や四肢の激しい動き → レム〈REM〉睡眠行動障害(RBD) ・同時期からの高度の便秘 → 自律神経障害 ・1年前からの物忘れ、HDS-R 16点・MMSE 19点 → 認知症レベルの認知機能低下 ・壁の模様や汚れを虫と見誤る → 繰り返す具体的な幻視(錯視を含む視覚性の誤認) ・日によって反応が鈍い → 認知の変動 ・無力感 → 抑うつ ・動作緩慢、四肢の筋強剛、前傾姿勢、小刻み歩行、易転倒 → パーキンソニズム(錐体路徴候はない)
診断
認知機能低下に、Lewy小体型認知症(DLB)の中核的特徴4つ(認知の変動、幻視、RBD、パーキンソニズム)がそろい、自律神経障害・転倒・抑うつといった支持的特徴も伴う。Lewy小体型認知症と考えられる。
設問の考え方
DLBでは、脳幹の黒質から線条体へ投射するドパミン神経が変性・脱落する。ドパミン神経の終末(シナプス前)にはドパミンを再取り込みするドパミントランスポーター(DAT)が存在するため、DATに結合する放射性薬剤(123I-イオフルパン)を投与してSPECTで撮像すると、線条体への集積低下としてドパミン神経の脱落を画像化できる。DLBの診断基準では、DATシンチグラフィでの基底核の取り込み低下が「指標的バイオマーカー」とされ、臨床症状と組み合わせて診断の確からしさを高める根拠となる。特に、同じく認知症をきたし鑑別の中心となるAlzheimer型認知症ではDATの取り込みは保たれるため、両者の鑑別に役立つ。 選択肢のうち、頸椎単純CT、頸部超音波検査、脳血管造影検査は、それぞれ頸椎の骨病変、頸動脈の動脈硬化性病変、脳血管の狭窄・閉塞・動脈瘤などを評価する検査で、神経変性疾患であるDLBの診断には役立たない。FDG-PETはDLBで後頭葉の代謝低下を示すことがあるが、診断基準上は補助的な位置づけにとどまる。
選択肢考察
- ×a. FDG-PET
FDG-PETは、ブドウ糖の類似物質である18F-フルオロデオキシグルコース(FDG)を投与し、組織のブドウ糖代謝を画像化する検査である。神経細胞の活動が低下した部位では集積が減る。DLBでは後頭葉(一次視覚野を含む)の代謝低下がみられることがあり、後部帯状回の代謝が相対的に保たれるcingulate island signも知られている。しかし、これらはDLB診断基準では支持的バイオマーカーにとどまり、DATシンチグラフィのような指標的バイオマーカーではない。また、日本では認知症の鑑別目的でのFDG-PETは保険適用外であり、日常診療で行う検査ではない。本問で「診断に有用」として選ぶべき検査はDATシンチグラフィであり、誤りとする。
- ×b. 頸椎単純CT
頸椎単純CTは、頸椎の骨折、変形性頸椎症、後縦靱帯骨化症など骨性病変の評価に用いる。頸椎症性脊髄症でも歩行障害や転倒は起こるが、その場合は四肢のしびれ、手指の巧緻運動障害、腱反射亢進、Babinski徴候陽性などの脊髄(錐体路)障害の所見を伴う。本症例は腱反射正常、Babinski徴候陰性で、筋強剛と小刻み歩行という錐体外路症状が主体であるため、頸椎病変を疑う根拠に乏しく、DLBの診断にも役立たない。
- ×c. 頸部超音波検査
頸部超音波検査(頸動脈エコー)は、頸動脈の内膜中膜複合体厚(IMT)、プラーク、狭窄の程度などを調べ、動脈硬化や脳梗塞の原因となる頸動脈病変を評価する検査である。血管性認知症や脳梗塞の危険因子の評価には役立つが、神経変性疾患であるDLBの診断には関与しない。
- ×d. 脳血管造影検査
脳血管造影検査は、カテーテルから造影剤を注入して脳動脈瘤、脳動静脈奇形、もやもや病、脳動脈の狭窄・閉塞などを詳しく描出する侵襲的な検査である。血管病変の評価や血管内治療の計画に用いられ、DLBのような神経変性疾患の診断には有用でない。侵襲と合併症のリスクがあり、本症例で行う理由はない。
- ○e. ドパミントランスポーターシンチグラフィ
ドパミントランスポーターシンチグラフィ(DATスキャン)は、ドパミン神経終末に存在するDATに結合する123I-イオフルパンを静注し、SPECTで線条体への集積を評価する検査である。正常では線条体(尾状核と被殻)が左右対称に「コンマ型」に描出されるが、黒質線条体ドパミン神経が脱落するDLBやParkinson病では集積が低下し、被殻から先に欠ける「ドット型(点状)」を示す。DLBの診断基準では基底核でのDAT取り込み低下が指標的バイオマーカーとされ、中核的特徴が1つしかない場合でもこれがあればprobable DLBと診断できる。Alzheimer型認知症では集積が保たれるため、両者の鑑別にも特に有用である。本症例の診断を裏づける検査として最も適切である。
DLB診断に用いるバイオマーカー(2017年改訂の診断基準)
指標的バイオマーカー(診断の根拠になる): ・DATシンチグラフィ(SPECT/PET)での基底核の取り込み低下 ・MIBG心筋シンチグラフィでの取り込み低下(心臓交感神経の脱落を反映し、心臓/縦隔比〈H/M比〉が低下する) ・終夜睡眠ポリグラフィで確認された、筋活動の低下を伴わないレム睡眠(REM sleep without atonia) 支持的バイオマーカー(診断を補強する): ・CT/MRIで内側側頭葉(海馬など)が比較的保たれている ・脳血流SPECTやFDG-PETでの後頭葉の血流・代謝低下(FDG-PETでのcingulate island signを伴うことがある) ・脳波での後頭部優位の徐波活動
主な検査の鑑別上の意味
・DATシンチグラフィ:DLB、Parkinson病、多系統萎縮症、進行性核上性麻痺などで低下する。Alzheimer型認知症、本態性振戦、薬剤性パーキンソニズムでは正常である。 ・MIBG心筋シンチグラフィ:DLBとParkinson病で低下し、多系統萎縮症、進行性核上性麻痺、Alzheimer型認知症では通常保たれる。ただし糖尿病性神経障害や心疾患、一部の薬剤でも低下するので解釈に注意する。 ・CT/MRI:Alzheimer型認知症では海馬を含む内側側頭葉の萎縮、前頭側頭型認知症では前頭葉・側頭葉の限局性萎縮、血管性認知症では梗塞や白質病変がみられる。DLBでは特異的な構造変化に乏しく、海馬萎縮が比較的軽いことが鑑別の手がかりとなる。 ・脳血流SPECT:Alzheimer型認知症では頭頂葉・後部帯状回・楔前部の血流低下、DLBではそれに加えて後頭葉の血流低下がみられやすい。
POINT
・DLBの診断に有用な指標的バイオマーカー:DATシンチグラフィでの基底核取り込み低下、MIBG心筋シンチグラフィでの取り込み低下、PSGでの筋活動低下を伴わないレム睡眠 ・DATシンチグラフィはDLBとAlzheimer型認知症の鑑別に有用(Alzheimer型では正常) ・脳血流SPECT/FDG-PETでの後頭葉の低下は支持的バイオマーカー ・頸部・頸椎・脳血管の検査は血管性病変や骨性病変の評価であり、神経変性疾患の診断には使わない
