StudyMed医師国家試験

発作が治まっても炎症は続く―喘息の「翌日の外来」で始めるべき長期管理

第118回医師国家試験 E問題 第48問(連問)

国試問題にチャレンジ

第118回 E問題 第48問

連問の共通文

次の文を読み,47,48の問いに答えよ。 19歳の女性。呼吸困難を主訴に来院した。 現病歴:1週間前から上気道炎症状があった。3日前から喘鳴を伴う呼吸困難が出現したため救急外来を受診した。 既往歴:小児期に気管支喘息。 生活歴:喫煙歴はない。ペット飼育歴はない。常用薬はない。 家族歴:母親と弟は気管支喘息。 現症:意識は清明。身長162cm,体重56kg。体温36.2℃。脈拍92/分,整。血圧100/80mmHg。呼吸数24/分。SpO2 96%(room air)。頸静脈の怒張を認めない。心音に異常を認めない。呼吸音は両側全肺野で呼気時にwheezesを聴取する。下腿浮腫は認めない。 検査所見:血液所見:赤血球468万,Hb 13.9g/dL,Ht 42%,白血球8,300(好中球55%,好酸球16%,単球6%,リンパ球23%),血小板22万。血液生化学所見:総ビリルビン0.8mg/dL,AST 20U/L,ALT 16U/L,LD 180U/L(基準124~222),尿素窒素14mg/dL,クレアチニン0.8mg/dL,Na 138mEq/L,K 4.0mEq/L,Cl 98mEq/L。胸部エックス線写真で異常を認めない。

救急外来で治療を行い,症状が安定したため帰宅となった。 翌日の外来受診時に処方すべき薬剤はどれか。

  1. a.利尿薬
  2. b.抗ヒスタミン薬
  3. c.マクロライド系抗菌薬
  4. d.吸入長時間作用性抗コリン薬
  5. e.吸入副腎皮質ステロイド/長時間作用性 β2刺激薬配合剤

対話形式の解説

ドクタードクター
前の問題で気管支喘息の発作と診断した患者さんの続きだ。救急外来で発作治療を受けて帰宅し、翌日外来に来た。ここで問われているのは、発作を鎮める薬ではなく、次の発作を防ぐための薬だ。発作治療薬と長期管理薬の違いを意識しながら考えてみよう。
医学生医学生
救急外来ではSABAの吸入や全身性ステロイドを使ったと思います。症状が落ち着いたなら、またSABAを持たせておけばよいのでは。
ドクタードクター
そこがよくある落とし穴なんだ。SABAは発作時に速く効くリリーバーで、症状は和らげても気道の炎症そのものは抑えない。喘息の本体は気道の慢性炎症で、発作が治まっても炎症は続いている。だから炎症を抑え続けるコントローラーを始める必要がある。その中心が吸入ステロイド、ICSだ。
医学生医学生
薬理学で、吸入ステロイドは気道に直接届くので少量で効いて、全身性の副作用が少ないと習いました。
ドクタードクター
その通り。そして今回の正解は、吸入ステロイドと長時間作用性β2刺激薬の配合剤だ。LABAは12〜24時間ほど気管支を広げ続ける薬で、ICSと組み合わせると、ICSを増量するよりも症状や増悪を効果的に抑えられることが知られている。
医学生医学生
ICS単剤ではなく、最初から配合剤にするのはなぜですか。
ドクタードクター
この患者さんは常用薬のない未治療の喘息なのに、救急受診が必要なほどの発作を起こしている。増悪のリスクが高い人と考えて、ICS単剤よりしっかりした治療から始めるのが妥当なんだ。それに、喘息ではLABAを必ずICSと併用するのが原則だ。LABA単独では炎症を抑えられず、喘息関連死亡が増えるおそれがあるからね。配合剤なら1つの吸入器でこの原則を確実に守れる。
医学生医学生
長時間作用性抗コリン薬も吸入の長期管理薬ですよね。そちらではだめでしょうか。
ドクタードクター
LAMAは迷走神経のアセチルコリン作用を遮断して気管支を広げる薬で、COPDの長期管理の第一選択だ。喘息でもチオトロピウムなどが使われるけれど、あくまでICSに追加する位置づけ。炎症を抑える作用はないから、ICSなしで単独で使うことはない。喫煙歴のない若年者で、COPDでもないから、まず選ぶ薬ではないね。
医学生医学生
喘息はICSが土台、COPDは気管支拡張薬が土台、と逆の構図なんですね。
ドクタードクター
いい整理だ。COPDではICSは増悪を繰り返す例や好酸球が多い例に限って加える。両方の特徴をもつ喘息とCOPDのオーバーラップでは、ICSを含む治療が必要になる。では上気道炎が先行していたから、マクロライド系抗菌薬はどうかな。
医学生医学生
発熱もなく白血球数も正常で、胸部エックス線写真にも肺炎像がないので、細菌感染の根拠はなさそうです。
ドクタードクター
そう、喘息発作の誘因になる気道感染の多くはウイルス性で、抗菌薬は効かない。ちなみに重症喘息で増悪を繰り返す例に少量のマクロライドを長期投与することはあるけれど、それは高度な治療段階での話で、未治療の本例で最初に処方する薬ではない。
医学生医学生
抗ヒスタミン薬はアレルギーの薬なので効きそうに思ってしまいます。
ドクタードクター
気持ちはわかる。でも喘息の気道炎症にはロイコトリエンやサイトカインなど多くのメディエーターが関わっていて、抗ヒスタミン薬だけでは十分に抑えられない。アレルギー性鼻炎を合併していれば、その治療として併用することはある。利尿薬は心不全の肺うっ血に使う薬で、心不全の所見がない本例では使う理由がないね。
医学生医学生
呼吸器内科の実習で、吸入指導を薬剤師さんと一緒にしている場面を見ました。薬を出すだけでは足りないんですね。
ドクタードクター
まさにそこが臨床の要だ。発作後の外来では、吸入手技の指導、自己判断で中断しないことの説明、ピークフローの自己測定や喘息日誌、ダニ対策や受動喫煙の回避などの誘因対策、悪化時の対応を決めておくアクションプランまでセットで行う。若い患者さんは症状が消えると吸入をやめがちだから、炎症は続いていることを丁寧に伝えたい。
医学生医学生
ブデソニド/ホルモテロールは発作時にも使えると聞いたことがあります。
ドクタードクター
よく知っているね。ホルモテロールは効き始めが速いので、定期吸入に加えて発作時にも同じ吸入器を追加で使うSMART療法が可能だ。さらに、治療開始後はコントロール状態を評価して治療ステップを上げ下げし、重症例では抗IgE抗体や抗IL-5抗体などの生物学的製剤も選択肢になる。どの段階でもICSが基本であることを忘れないでおこう。

まとめ

気管支喘息の本体は気道の慢性炎症であり、発作がSABAや全身性ステロイドで治まった後も、再発作を防ぐ長期管理薬を開始する必要があります。長期管理の中心は吸入ステロイドで、救急受診を要する発作を起こした未治療例では、吸入ステロイド/長時間作用性β2刺激薬配合剤で開始するのが妥当です。長時間作用性β2刺激薬は単独では炎症を抑えられず喘息関連死亡を増やすおそれがあるため必ず吸入ステロイドと併用し、長時間作用性抗コリン薬はCOPDの第一選択で喘息では追加薬の位置づけです。感染徴候がなければ抗菌薬、心不全所見がなければ利尿薬は不要で、抗ヒスタミン薬も長期管理の中心にはなりません。薬の選択に加えて吸入指導やアクションプランを含めた患者教育まで行うことが、喘息の増悪を防ぐ実践的な診療につながります。

解答・解説

正解はeです

所見の整理と診断

19歳女性。小児喘息の既往と喘息の家族歴(母親・弟)があり、上気道炎が先行したのち喘鳴を伴う呼吸困難が出現した。両側全肺野で呼気時にwheezes(笛様音)を聴取し、末梢血好酸球は16%と増加している。頸静脈怒張・下腿浮腫・心音異常はなく、胸部エックス線写真も正常であるため、心不全や肺炎は否定的である。喫煙歴がなく若年であることからCOPD(慢性閉塞性肺疾患)も考えにくい。以上より、上気道感染を契機とした気管支喘息の発作(増悪)と診断する。体温36.2℃と発熱はなく、白血球数も正常範囲で、細菌感染を示す所見はない。先行した上気道炎はウイルス性と考えるのが自然である。

設問の考え方

救急外来では、短時間作用性β2刺激薬(SABA)の吸入や全身性ステロイドなどの発作治療を行ったと考えられる。症状が落ち着いたあとの翌日の外来で問われているのは、再発作を防ぐための長期管理薬(コントローラー)の開始である。 喘息の本体は気道の慢性炎症であり、発作が治まっても炎症は続いている。本例は常用薬のない、治療されていない喘息で、救急受診が必要なほどの発作を起こしている。このため、抗炎症作用の中心である吸入ステロイド(ICS)を基本とした長期管理を始める必要がある。救急受診するほどの発作を起こしたことを考えると、ICS単剤ではなく、長時間作用性β2刺激薬(LABA)を組み合わせた配合剤で始めるのが妥当である。喘息ではLABAを必ずICSと併用することが原則であり、配合剤はこの原則を確実に守れる点でも利点がある。

選択肢考察

  1. ×a.  利尿薬

    誤り。利尿薬は体内の余分な水分を尿として出す薬で、心不全による肺うっ血や浮腫の治療に用いる。本例は頸静脈怒張・下腿浮腫・心音異常がなく、胸部エックス線写真でも心拡大や肺うっ血を認めないため、心不全は否定的であり、利尿薬を使う理由はない。

  2. ×b.  抗ヒスタミン薬

    誤り。H1受容体拮抗薬(抗ヒスタミン薬)はアレルギー性鼻炎や蕁麻疹には有効である。しかし、喘息の気道炎症や気道狭窄にはヒスタミン以外にも多くのメディエーター(ロイコトリエン、サイトカインなど)が関わっており、抗ヒスタミン薬単独では気道炎症を十分に抑えられない。長期管理の中心薬ではない。アレルギー性鼻炎を合併する場合に、その治療として併用することはある。

  3. ×c.  マクロライド系抗菌薬

    誤り。本例は発熱がなく、白血球数・好中球比率も正常で、胸部エックス線写真にも肺炎像がない。細菌感染を示す根拠がなく、抗菌薬は不要である。喘息発作の誘因となる気道感染の多くはウイルスによるもので、抗菌薬は効かない。なお、重症喘息で増悪を繰り返す例に対し、マクロライド系抗菌薬を少量で長期間投与することが追加治療の選択肢となる場合がある。しかしこれは高度な治療段階での話であり、未治療の本例で最初に処方する薬ではない。

  4. ×d.  吸入長時間作用性抗コリン薬

    誤り。長時間作用性抗コリン薬(LAMA)は、気管支平滑筋を収縮させる迷走神経(アセチルコリン)の作用を遮断して気管支を広げる薬で、COPDの長期管理の第一選択薬である。喘息でも一部のLAMA(チオトロピウムなど)が使われるが、あくまでICSに追加する薬である。気道炎症を抑える作用はないため、ICSなしで単独で使うことはない。喫煙歴のない若年者の本例はCOPDではなく、まず選ぶべき薬ではない。

  5. ○e.  吸入副腎皮質ステロイド/長時間作用性 β2刺激薬配合剤

    正しい。吸入ステロイド(ICS)は喘息の気道炎症を抑える中心の薬で、発作の予防や呼吸機能の維持に最も有効な長期管理薬である。吸入なので気道に直接届き、少量で効き、全身性の副作用が少ない。長時間作用性β2刺激薬(LABA)は約12〜24時間気管支を広げ続け、ICSと組み合わせると、ICSを増量するよりも症状や増悪を効果的に抑えられる。本例は救急受診を要する発作を起こした未治療の喘息であり、ICS/LABA配合剤で長期管理を始めるのが適切である。LABA単独では気道炎症を抑えられず、喘息関連死亡が増えるおそれがあるため、喘息ではLABAを必ずICSと併用する。配合剤は1つの吸入器でこの併用を確実に行える。ブデソニド/ホルモテロール配合剤は、定期吸入に加えて発作時にも追加吸入する使い方(SMART療法)が可能である。

喘息治療薬の2つの役割

・長期管理薬(コントローラー):毎日使い続けて気道炎症を抑え、発作を予防する薬。ICSが中心で、LABA、LAMA、ロイコトリエン受容体拮抗薬(LTRA)、テオフィリン徐放製剤などを組み合わせる。重症例では抗IgE抗体、抗IL-5/IL-5受容体抗体、抗IL-4受容体α抗体、抗TSLP抗体などの生物学的製剤や、経口ステロイドを使う。 ・発作治療薬(リリーバー):発作時に症状を速く和らげる薬。SABAの吸入が基本で、中等度以上の発作では全身性ステロイド(点滴または内服)、酸素投与、短時間作用性抗コリン薬などを加える。

長期管理の考え方

日本の喘息予防・管理ガイドラインでは、治療を4段階の治療ステップに分けている。未治療の患者では症状の頻度・強さ(日常生活や睡眠への影響、発作の頻度など)から開始ステップを決める。治療開始後はコントロール状態(昼間の症状、夜間症状、発作治療薬の使用、活動制限、呼吸機能、増悪の有無)を評価し、治療を強めたり弱めたりする。ICSはすべてのステップで基本となる。救急受診を要する増悪を起こした患者は、増悪を起こす危険が高いと考え、長期管理を確実に始めるか強化する必要がある。

発作後の外来で行うこと

・長期管理薬の開始・見直し(本問のポイント)。 ・吸入手技の指導と、自己判断で中断しないことの説明(アドヒアランスの確保)。 ・ピークフローの自己測定や喘息日誌の記録。 ・誘因の回避:禁煙・受動喫煙の回避、ダニ・ハウスダスト対策、感染予防(インフルエンザワクチンなど)。 ・症状が悪くなったときの対応をあらかじめ決めておく(アクションプラン)。

喘息とCOPDの薬物治療の違い

喘息はICSが基本で、LABAやLAMAはICSに追加して使う。COPDはLAMAやLABAによる気管支拡張が基本で、ICSは増悪を繰り返す例や末梢血好酸球が多い例などに限って加える。両方の特徴をもつ病態は喘息とCOPDのオーバーラップ(ACO)と呼ばれ、ICSを含む治療が必要となる。

POINT

・喘息は気道の慢性炎症であり、発作が治まった後も長期管理薬で炎症を抑え続ける必要がある。 ・長期管理の中心はICS。救急受診を要する発作を起こした未治療例にはICS/LABA配合剤で開始するのが妥当である。 ・LABAは喘息では必ずICSと併用する(単独使用は避ける)。 ・LAMAはCOPDの第一選択。喘息ではICSへの追加薬の位置づけ。 ・発熱・白血球増加・肺炎像がなければ抗菌薬は不要。心不全所見がなければ利尿薬は不要。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。