名前と業績がシャッフル！―日本人ノーベル生理学・医学賞を「臨床へのつながり」で覚える
第118回医師国家試験 E問題 第10問
国試問題にチャレンジ
ノーベル生理学・医学賞を受賞した日本人研究者と研究内容の組合せで正しいのはどれか。
- a.大隅良典 ―― 免疫チェックポイント阻害因子の発見
- b.大村智 ―― 抗体の多様性に関する遺伝的原理の発見
- c.利根川進 ―― 寄生虫感染症の治療法の発見
- d.本庶佑 ―― オートファジーの解明
- e.山中伸弥 ―― 多能性幹細胞〈iPS細胞〉の作製
対話形式の解説
ドクター
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日本人のノーベル生理学・医学賞受賞者は、利根川進（1987年、免疫グロブリン遺伝子の再構成による抗体の多様性）、山中伸弥（2012年、iPS細胞の作製）、大村智（2015年、エバーメクチン発見による寄生虫感染症の治療法）、大隅良典（2016年、オートファジーの解明）、本庶佑（2018年、PD-1の発見と免疫チェックポイント阻害によるがん治療）で、本問の正しい組合せは山中伸弥とiPS細胞の作製です。その後2025年には坂口志文が制御性T細胞の発見で受賞しています。これらの業績は、リンパ腫のクローン性評価、疥癬や糞線虫症に対するイベルメクチン、ニボルマブなどの免疫チェックポイント阻害薬とその免疫関連有害事象、再生医療や創薬研究など、日常診療に直結しています。人物名と業績を単に暗記するのではなく、それが臨床で何につながったかとセットで理解することが、知識を定着させ、基礎医学と臨床をつなぐ視点を養う近道になります。
解答・解説
正解はeです
ノーベル生理学・医学賞を受賞した日本人研究者と、その受賞理由となった業績の対応を問う知識問題である。本問の選択肢には、受賞者5人の名前と5つの業績がすべて登場しており、a〜dでは人物と業績が互いに入れ替えられている。正しい対応は次のとおりである。 ・利根川進（1987年）：抗体の多様性を生み出す遺伝的原理の発見 ・山中伸弥（2012年）：成熟した細胞を初期化して多能性幹細胞（iPS細胞）を作製 ・大村智（2015年）：寄生虫感染症の新規治療法の発見（イベルメクチンの開発につながるエバーメクチンの発見） ・大隅良典（2016年）：オートファジー（自食作用）の仕組みの解明 ・本庶佑（2018年）：免疫チェックポイント分子PD-1の発見と、免疫の抑制を解除することによるがん治療への応用 この対応表を頭に入れておけば、正しい組合せは山中伸弥とiPS細胞の作製のみであるとすぐに判断できる。
選択肢考察
- ×a. 大隅良典 ―― 免疫チェックポイント阻害因子の発見
大隅良典は2016年に単独で受賞し、その業績はオートファジーの機構解明である。酵母を用いてオートファジーに必須の遺伝子群（ATG遺伝子）を同定し、細胞が自らの成分を分解・再利用する仕組みを分子レベルで明らかにした。免疫チェックポイントに関する業績は本庶佑のものである。
- ×b. 大村智 ―― 抗体の多様性に関する遺伝的原理の発見
大村智は2015年にWilliam Campbellと共同で受賞し（同年にはマラリア治療薬アルテミシニンを発見した屠呦呦も受賞）、業績は線虫などの寄生虫による感染症の新たな治療法の発見である。静岡県の土壌から分離した放線菌（Streptomyces avermitilis）からエバーメクチンを発見し、その誘導体であるイベルメクチンはオンコセルカ症（河川盲目症）やリンパ系フィラリア症の制圧に大きく貢献した。現在は糞線虫症や疥癬の治療にも用いられる。抗体の多様性に関する業績は利根川進のものである。
- ×c. 利根川進 ―― 寄生虫感染症の治療法の発見
利根川進は1987年に日本人として初めてノーベル生理学・医学賞を単独受賞した。業績は抗体の多様性を生み出す遺伝的原理の発見であり、B細胞が分化する過程で免疫グロブリン遺伝子のV・D・J断片が再構成（遺伝子再構成）されることで、限られた遺伝子から膨大な種類の抗体が作られることを示した。寄生虫感染症の治療法に関する業績は大村智のものである。
- ×d. 本庶佑 ―― オートファジーの解明
本庶佑は2018年にJames Allisonと共同で受賞し、業績は免疫の負の制御（免疫チェックポイント）を阻害することによるがん治療法の発見である。本庶はT細胞上の抑制性受容体PD-1を発見し、これが抗PD-1抗体ニボルマブなどの免疫チェックポイント阻害薬の開発につながった（Allisonは同じく抑制性分子であるCTLA-4の研究を行った）。オートファジーの解明は大隅良典の業績である。
- ○e. 山中伸弥 ―― 多能性幹細胞〈iPS細胞〉の作製
山中伸弥は2012年にJohn Gurdonと共同で受賞した。業績は、成熟した体細胞に少数の転写因子（Oct3/4、Sox2、Klf4、c-Mycのいわゆる山中因子）を導入することで、さまざまな細胞に分化できる多能性を再獲得させた人工多能性幹細胞（iPS細胞）の作製である（2006年にマウス、2007年にヒトで報告）。Gurdonはカエルの核移植実験で、分化した細胞の核が初期化されうることを示した。iPS細胞は再生医療、疾患モデルの作製、創薬研究に応用されている。
日本人のノーベル生理学・医学賞受賞者（受賞年順）
・1987年 利根川進：抗体の多様性の遺伝的原理（免疫グロブリン遺伝子の再構成） ・2012年 山中伸弥：iPS細胞の作製（体細胞の初期化） ・2015年 大村智：寄生虫感染症の治療法（エバーメクチン、イベルメクチン） ・2016年 大隅良典：オートファジーの仕組みの解明 ・2018年 本庶佑：PD-1の発見と免疫チェックポイント阻害によるがん治療 ・2025年 坂口志文：末梢性免疫寛容に関わる制御性T細胞（Treg）の発見（Mary Brunkow、Fred Ramsdellと共同受賞） 本問が出題された時点（2024年）の受賞者は本問に登場する5人であったが、その後2025年に坂口志文が加わった。
国家試験で問われうる主な外国人受賞者と業績の例
・Alexander Fleming ら（1945年）：ペニシリンの発見 ・Robert Edwards（2010年）：体外受精技術の開発 ・Barry Marshall、Robin Warren（2005年）：Helicobacter pyloriの発見と胃炎・消化性潰瘍への関与 ・Harald zur Hausen（2008年）：ヒトパピローマウイルスによる子宮頸癌の発見 ・Harvey Alter、Michael Houghton、Charles Rice（2020年）：C型肝炎ウイルスの発見 ・Katalin Karikó、Drew Weissman（2023年）：mRNAワクチン開発につながるヌクレオシド修飾の発見
POINT
・利根川進＝抗体の多様性（1987年）、山中伸弥＝iPS細胞（2012年）、大村智＝イベルメクチン／寄生虫感染症（2015年）、大隅良典＝オートファジー（2016年）、本庶佑＝PD-1／免疫チェックポイント（2018年）。 ・2025年には坂口志文が制御性T細胞の発見で受賞している。 ・業績と、それが臨床で何につながったか（イベルメクチン、ニボルマブ、再生医療など）をセットで覚える。