StudyMed医師国家試験

入院4日目、臀部に並んだ痛い水疱―低栄養の超高齢者に現れた帯状疱疹と薬の選び方

第117回医師国家試験 D問題 第59問

国試問題にチャレンジ

第117回 D問題 第59問

87歳の女性。自宅で倒れているところを知人が発見し救急車で搬入された。認知機能低下と脱水症の診断で入院加療を開始した。入院4日目に右臀部から膝窩にかけて水疱を伴う皮疹が出現し,痛みを訴えている。意識レベルはJCSⅡ-10。身長158cm,体重41kg。血液所見:赤血球288万,Hb 7.1g/dL,Ht 23%,白血球7,760(桿状核好中球2%,分葉核好中球84%,好酸球1%,好塩基球1%,単球3%,リンパ球9%),血小板16万。血液生化学所見:総蛋白4.5g/dL,アルブミン2.2g/dL,総コレステロール105mg/dL。  皮疹に対して投与すべきものはどれか。

第117回 D問題 第59問の問題画像
  1. a.アシクロビル
  2. b.イトラコナゾール
  3. c.ST合剤
  4. d.ベンジルペニシリン
  5. e.メトロニダゾール

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、入院中の超高齢者に突然出てきた水疱を伴う皮疹から原因を見抜き、正しい治療薬を選ぶ問題だ。注目してほしいのは皮疹の「分布」と「痛み」、そして背景にある全身状態。まず写真の皮疹をどう見るかな。
医学生医学生
赤い斑の上に小さな水疱がぎゅっと集まっていて、右側だけに帯のように並んでいます。痛みもあるので帯状疱疹でしょうか。
ドクタードクター
その通り。紅斑の上に小水疱が集簇し、体の片側の一つのデルマトームに沿って帯状に分布し、痛みを伴う。この組み合わせはまさに帯状疱疹の典型像だ。右臀部から大腿後面、膝窩にかけての範囲は、おおむね仙骨神経領域の皮膚分節に相当するよ。
医学生医学生
でも、帯状疱疹って胸に多いイメージがあります。臀部から脚にも出るんですね。
ドクタードクター
いいところに気づいたね。最も多いのは胸髄領域、つまり肋間神経に沿った体幹で、次が三叉神経、特に第1枝の領域だ。ただ、感覚神経節ならどこでも再活性化は起こりうるから、腰仙部や下肢に出ることも珍しくない。仙骨領域だと排尿障害を伴うことがあるので、尿閉の有無にも目を配りたいところだ。
医学生医学生
病理の講義で、水痘のあとにウイルスが後根神経節に潜伏すると習いました。それが目を覚ますということですよね。
ドクタードクター
そう。小児期の水痘で感染した水痘・帯状疱疹ウイルス、VZVが感覚神経節に潜伏し、加齢やストレス、免疫低下をきっかけに再活性化して神経を伝って皮膚に出てくる。この患者さんの背景を振り返ると、どんな誘因がありそうかな。
医学生医学生
87歳と超高齢で、アルブミンもコレステロールも低くてかなりの低栄養です。リンパ球も9%と少ないので、細胞性免疫が落ちていそうです。
ドクタードクター
よく読めているね。リンパ球数にすると700/μL程度まで減っている。高齢、低栄養、倒れて入院に至った身体的ストレス、どれもVZVの再活性化を後押しする。それと、意識レベルが低下しているから、皮疹の前に出ることの多いピリピリした前駆痛を本人がうまく訴えられなかった可能性もある。
医学生医学生
鑑別としては、高齢者の水疱なら水疱性類天疱瘡も思い浮かびました。
ドクタードクター
大事な鑑別だね。ただ水疱性類天疱瘡は、緊満性の大きな水疱が全身に散らばり、かゆみが主体になることが多い。単純疱疹は同じ場所に小範囲で繰り返すし、接触皮膚炎はかゆみ中心でデルマトームに一致しない。片側性、帯状分布、痛み、の3点がそろえば帯状疱疹をまず考えていい。確認したいときは水疱内容物でVZV抗原の迅速検査やPCRを行う。
医学生医学生
原因がウイルスなら、選ぶべきは抗ウイルス薬のアシクロビルですね。
ドクタードクター
正解。アシクロビルは核酸アナログで、ウイルス由来のチミジンキナーゼでリン酸化されて初めて活性型になり、ウイルスのDNAポリメラーゼを阻害する。感染細胞で選択的に働くのが特徴だ。皮疹出現からできるだけ早く、目安として72時間以内に始めると、治癒を早め、急性期の痛みや帯状疱疹後神経痛のリスクを減らすことが期待できる。この方のように高齢で免疫が落ち、経口摂取も難しければ点滴静注を選ぶ。
医学生医学生
イトラコナゾールは、皮膚科の実習で爪白癬の患者さんに使われていた薬です。
ドクタードクター
そう、アゾール系の抗真菌薬で、エルゴステロール合成を阻害する。白癬やカンジダ症などに使うけれど、ウイルスには効かない。ST合剤は細菌の葉酸合成を阻害する抗菌薬で、尿路感染症やニューモシスチス肺炎の治療・予防が代表的な用途だ。ベンジルペニシリンはβラクタム系で、レンサ球菌感染症や梅毒に使う。メトロニダゾールは嫌気性菌や原虫、C. difficile感染症に用いる。どれもVZVには無効だね。
医学生医学生
ペニシリンは、水疱が破れて細菌感染を起こしたら出番がありそうですね。
ドクタードクター
その通り。二次感染を起こせば抗菌薬を検討するけれど、帯状疱疹そのものの治療薬ではない。もう一つ臨床で大事なのが、アシクロビルが腎排泄の薬だという点だ。脱水があって高齢、体重も41kgしかないこの方では、腎機能に応じた減量や投与間隔の調整が欠かせない。
医学生医学生
過量になるとどうなるんですか。
ドクタードクター
意識障害や幻覚などを起こすアシクロビル脳症や、急性腎障害をきたしうる。もともと意識レベルが落ちている患者さんだと、薬の副作用による悪化に気づきにくいから要注意だ。十分に補液しながら使おう。ちなみにアメナメビルは作用機序の異なるヘリカーゼ・プライマーゼ阻害薬で、主に糞便中に排泄されるので腎機能による用量調整が不要という利点がある。
医学生医学生
痛み止めはNSAIDsでいいでしょうか。
ドクタードクター
高齢で脱水がある場合はNSAIDsの腎障害や消化管障害が心配なので、まずアセトアミノフェンが選びやすい。神経障害性疼痛が強ければプレガバリンなども検討する。また、限局した帯状疱疹でも水疱内容物には感染性があり、水痘にかかったことのない人には水痘としてうつりうるから、病棟では接触予防策をとる。汎発性なら空気予防策も必要だ。予防としては50歳以上を対象としたワクチンがあり、不活化の組換えサブユニットワクチンは免疫不全者にも接種できる。
医学生医学生
診断は皮疹の分布と痛みで、治療は抗ウイルス薬、そして高齢者では腎機能と補液に気を配る、という流れですね。
ドクタードクター
その通り。入院中の高齢者に新しい皮疹が出たら、まず分布と痛みを確認する習慣をつけておこう。

まとめ

片側性で一つのデルマトームに沿い、紅斑上に小水疱が集簇して痛みを伴う皮疹は帯状疱疹の典型であり、感覚神経節に潜伏したVZVが加齢・低栄養・ストレスなどによる免疫低下を契機に再活性化して生じます。治療は抗ヘルペスウイルス薬で、選択肢の中ではアシクロビルが該当し、抗真菌薬のイトラコナゾールや抗菌薬のST合剤・ベンジルペニシリン・メトロニダゾールはウイルスに無効です。アシクロビルは早期開始が重要で、重症例や経口困難例では点滴静注としますが、腎排泄のため高齢・脱水例では減量と補液が必要で、過量投与ではアシクロビル脳症や急性腎障害に注意します。腎機能による調整が不要なアメナメビル、帯状疱疹後神経痛への疼痛管理、病棟での感染対策やワクチンによる予防も併せて押さえておくと、日常診療でよく出会う帯状疱疹に適切に対応できます。

解答・解説

正解はaです

所見の整理

・87歳の超高齢女性が自宅で倒れているところを発見され、認知機能低下と脱水症で入院した。 ・身長158cm、体重41kgでBMIは約16.4と低体重である。総蛋白4.5g/dL、アルブミン2.2g/dL、総コレステロール105mg/dLといずれも低く、高度の低栄養状態にある。Hb 7.1g/dLの貧血もある。 ・白血球分画ではリンパ球9%で、リンパ球数は約700/μLと減少している。低栄養・高齢・入院に至る身体的ストレスはいずれも細胞性免疫を低下させる要因である。 ・入院4日目に、右臀部から膝窩(膝の裏)にかけて水疱を伴う皮疹が出現し、痛みを訴えている。写真では、紅斑の上に小水疱が集簇(群がって集まること)し、体の片側に帯状に分布している。右臀部~大腿後面~膝窩は仙骨神経(主にS2前後)の皮膚分節(デルマトーム)に相当する。

診断

「片側性」「一つの神経支配領域(デルマトーム)に沿った帯状の分布」「紅斑上に集簇する小水疱」「痛みを伴う」という特徴から、帯状疱疹と診断できる。帯状疱疹は、小児期の水痘の際に感覚神経節(脊髄後根神経節や脳神経節)に潜伏した水痘・帯状疱疹ウイルス(VZV)が、加齢・ストレス・免疫低下などを契機に再活性化し、神経を伝って皮膚に到達して発症する。本例の高齢・低栄養・リンパ球減少・入院のストレスは、いずれも再活性化の誘因となる。なお、意識レベルがJCSⅡ-10(普通の呼びかけで容易に開眼する)と低下しており、皮疹が出る前の痛みの訴えがはっきりしなかった可能性もある。 鑑別には、単純疱疹(同じ部位に繰り返し小範囲に出る)、接触皮膚炎(かゆみが主体で、デルマトームに一致しない)、虫刺症、水疱性類天疱瘡(高齢者に多いが、緊満性の大型水疱が全身に散在し、かゆみが主体)などがあるが、片側・帯状分布と痛みから帯状疱疹が最も考えられる。必要に応じて水疱内容物を用いたVZV抗原迅速検査やPCRで確認する。

設問の考え方

原因はウイルス(VZV)であるから、治療には抗ヘルペスウイルス薬を用いる。選択肢のうち抗ウイルス薬はアシクロビルのみであり、他は抗真菌薬や抗菌薬でVZVには効果がない。

選択肢考察

  1. ○a.  アシクロビル

    アシクロビルはグアノシンの類似物質(核酸アナログ)で、VZVや単純ヘルペスウイルスがもつウイルス由来のチミジンキナーゼによってリン酸化されて初めて活性型となり、ウイルスのDNAポリメラーゼを阻害してDNA合成を止める。感染細胞で選択的に働くため副作用が比較的少ない。帯状疱疹では、皮疹出現からできるだけ早期(目安として72時間以内)に開始すると、皮疹の治癒を早め、急性期の痛みや帯状疱疹後神経痛のリスクを軽減することが期待できる。本例のように高齢で免疫低下・経口摂取困難があれば、点滴静注で投与する。ただし腎排泄の薬剤であり、脱水や高齢で腎機能が低下している場合には投与量・投与間隔の調整が必要で、過量になると意識障害・幻覚などのアシクロビル脳症や急性腎障害をきたしうる。十分な補液を行いながら用いる。

  2. ×b.  イトラコナゾール

    イトラコナゾールはアゾール系の抗真菌薬で、真菌の細胞膜成分であるエルゴステロールの合成を阻害する。皮膚科領域では爪白癬などの白癬、カンジダ症、マラセチア毛包炎、スポロトリコーシスなどに用いられる。ウイルスには作用せず、帯状疱疹には無効である。

  3. ×c.  ST合剤

    ST合剤はスルファメトキサゾールとトリメトプリムの合剤で、細菌の葉酸合成を2段階で阻害する抗菌薬である。尿路感染症などの治療のほか、ニューモシスチス肺炎の治療と予防(長期ステロイド・免疫抑制薬投与中の患者など)に用いられる。ウイルスには無効である。

  4. ×d.  ベンジルペニシリン

    ベンジルペニシリン(ペニシリンG)は細菌の細胞壁合成を阻害するβラクタム系抗菌薬で、レンサ球菌感染症や梅毒などに用いられる。皮膚科領域では梅毒の治療薬として重要であり、わが国でも2021年に持続性製剤(ベンジルペニシリンベンザチン)の筋注が承認され、早期梅毒は単回筋注で治療できるようになった。ウイルスには無効であり、帯状疱疹の治療には用いない(水疱が破れて二次的な細菌感染を起こした場合には抗菌薬を検討する)。

  5. ×e.  メトロニダゾール

    メトロニダゾールは嫌気性菌や原虫(トリコモナス、赤痢アメーバ、ランブル鞭毛虫など)に有効な薬剤で、Clostridioides difficile感染症などにも用いられる。皮膚科領域では外用ゲルが、がん性皮膚潰瘍の臭気軽減や酒皶に用いられる。ウイルスには無効である。

帯状疱疹の概要

・原因:水痘・帯状疱疹ウイルス(VZV、ヒトヘルペスウイルス3型)の再活性化。 ・好発:50歳以上で増え、加齢とともに頻度が上昇する。悪性腫瘍、免疫抑制薬・ステロイド使用、HIV感染などの免疫低下で起こりやすい。 ・好発部位:胸髄領域(肋間神経)が最も多く、次いで三叉神経(特に第1枝)領域。 ・臨床経過:皮疹に先立って、その領域にピリピリした痛みや違和感が出ることが多い。続いて片側性・帯状に紅斑と集簇する小水疱が出現し、膿疱・びらん・痂皮を経て2~3週間程度で治癒する。 ・診断:多くは臨床所見で可能。確認にはVZV抗原迅速検査、PCR、Tzanck試験(多核巨細胞の確認。単純疱疹との区別はできない)などを用いる。

治療

・抗ヘルペスウイルス薬:アシクロビル、その前駆体で吸収のよいバラシクロビル、ファムシクロビル(ペンシクロビルの前駆体)、作用機序の異なるヘリカーゼ・プライマーゼ阻害薬アメナメビルがある。アメナメビルは主に糞便中に排泄され腎機能による用量調整が不要なため、腎機能低下例で使いやすい。 ・重症例(汎発性帯状疱疹、免疫不全者、眼・顔面神経などの合併症)や経口困難例ではアシクロビル点滴静注を選ぶ。 ・疼痛対策:アセトアミノフェン、NSAIDs(腎機能・消化管障害に注意)など。神経障害性疼痛にはプレガバリンなどを用いる。高齢・脱水例ではまずアセトアミノフェンが選びやすい。

合併症

・帯状疱疹後神経痛(PHN):皮疹治癒後も痛みが続く。高齢者ほど起こりやすい。 ・Ramsay Hunt症候群:膝神経節の再活性化で、耳介・外耳道の帯状疱疹、顔面神経麻痺、めまい・難聴などをきたす。 ・眼部帯状疱疹:三叉神経第1枝、特に鼻背~鼻尖の皮疹(Hutchinson徴候)は角膜炎・ぶどう膜炎の危険を示す。 ・汎発性帯状疱疹:デルマトームを越えて全身に水疱が散布する。免疫不全を疑い、空気感染・接触感染対策が必要。 ・仙骨領域の帯状疱疹では排尿障害(膀胱直腸障害)を伴うことがあり、本例のような臀部~下肢後面の病変では尿閉の有無にも注意する。

感染対策と予防

・限局性の帯状疱疹でも水疱内容物には感染性があり、水痘未罹患・ワクチン未接種者には水痘として感染しうるため接触予防策をとる。汎発性や免疫不全者では空気予防策も行う。 ・予防として50歳以上を対象に乾燥弱毒生水痘ワクチンと不活化(組換えサブユニット)ワクチンがあり、後者は免疫不全者にも接種可能である。

POINT

・片側性・デルマトームに沿った、痛みを伴う紅斑上の集簇性小水疱 → 帯状疱疹。 ・原因はVZVの再活性化で、高齢・低栄養・免疫低下・ストレスが誘因。 ・治療は抗ヘルペスウイルス薬(アシクロビル、バラシクロビル、ファムシクロビル、アメナメビル)。早期開始が重要。 ・アシクロビル・バラシクロビルは腎排泄で、腎機能低下や脱水時は減量と補液が必要(過量でアシクロビル脳症・腎障害)。 ・抗真菌薬、抗菌薬はVZVに無効。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。