StudyMed医師国家試験

塗抹陽性なのに結核じゃない―やせ型女性の肺MAC症と「単剤禁止」の鉄則

第117回医師国家試験 D問題 第56問

国試問題にチャレンジ

第117回 D問題 第56問

46歳の女性。血痰を主訴に来院した。約2年前から咳嗽と喀痰を自覚していた。徐々に喀痰が増え,2日前から血痰が出現したため受診した。身長160cm,体重44kg。体温37.0℃。脈拍80/分,整。血圧124/72mmHg。呼吸数20/分。SpO2 98%(room air)。右前胸部にrhonchiを聴取する。喀痰検査でZiehl-Neelsen染色が陽性であったが,結核菌PCR検査は陰性であった。血液検査で抗MAC〈Mycobacterium avium complex〉抗体が陽性であった。胸部単純CTを示す。  この患者で正しいのはどれか。

第117回 D問題 第56問の問題画像
  1. a.抗菌薬単剤治療を避ける。
  2. b.治療は6か月間が基本である。
  3. c.ヒトへ感染させる可能性がある。
  4. d.菌が検出されたら直ちに治療を開始する。
  5. e.土壌や水系などの自然環境には存在しない菌による。

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、抗酸菌が見つかったのに結核ではない、という状況から病気を絞り込み、その治療や性質を結核と比べて理解する問題だ。カギは、塗抹陽性と結核菌PCR陰性の組み合わせ、抗MAC抗体、そして患者像とCTのパターン。まずは塗抹とPCRの結果をどう読むかな。
医学生医学生
Ziehl-Neelsen染色で赤く染まったなら抗酸菌はいるけれど、PCRで結核菌が否定されたので、非結核性抗酸菌ですね。
ドクタードクター
その通り。塗抹だけでは結核と非結核性抗酸菌は区別できないから、PCRや培養・同定で見分ける必要がある。さらに抗MAC抗体が陽性なので、Mycobacterium avium complex、つまりMACによる感染症が強く疑われる。日本の肺非結核性抗酸菌症の大部分はMACなんだ。
医学生医学生
患者さんがやせ型の中年女性というのも、何か意味がありますか。
ドクタードクター
大いにある。中年以降のやせ型女性は、肺MAC症の結節・気管支拡張型の典型的な患者像なんだ。CTでは右中葉や左舌区を中心とした気管支拡張と、その周りの小結節・粒状影が気道に沿って広がる。何年もかけてゆっくり進むのも特徴だ。
医学生医学生
呼吸器内科の実習で、中葉の気管支拡張を見たら「MACを疑え」と指導医の先生に言われました。
ドクタードクター
良い教えだね。ちなみにもう一つの病型として線維空洞型があって、こちらは喫煙歴や陳旧性肺結核、COPDのある中高年男性に多く、上葉の空洞で結核に似ていて進行も速い。では選択肢を見ていこう。正しいのは「抗菌薬単剤治療を避ける」だ。なぜだと思う?
医学生医学生
結核でも多剤併用が基本なので、耐性化を防ぐためでしょうか。
ドクタードクター
その通り。肺MAC症の標準治療は、クラリスロマイシンかアジスロマイシンのマクロライド系薬、エタンブトール、リファンピシンの3剤併用だ。マクロライドが治療の柱なんだけれど、単剤で使うと短期間でマクロライド耐性菌が選ばれてしまう。耐性化した肺MAC症は治療がきわめて難しく、予後が悪い。エタンブトールを併用する目的の一つがこの耐性化の防止なんだ。
医学生医学生
では「治療は6か月間が基本」はどうでしょう。結核の標準治療も6か月だったので、同じかと思いました。
ドクタードクター
そこは結核と混同しやすいところだね。6か月が基本なのは肺結核で、最初の2か月を4剤、残り4か月を2剤で治療する。肺MAC症では、喀痰培養が陰性化してから少なくとも1年以上続けることが推奨されていて、全体では1年半から2年以上になることも多い。しかも治療を終えても再発や再感染が多いんだ。
医学生医学生
結核なら隔離が必要ですが、MACもヒトにうつるんでしょうか。
ドクタードクター
MACは環境中の菌を吸い込んで感染するもので、ヒトからヒトへの感染は基本的に起こらないと考えられている。だから隔離は不要で、感染症法の届出対象でもない。空気感染して2類感染症として届出や隔離が必要な結核とは、ここが大きく違う。
医学生医学生
環境中というのは、土や水の中ということですか。
ドクタードクター
そう。MACを含む非結核性抗酸菌は、土壌、河川や池の水、水道水、浴室やシャワーヘッドの水垢などに広く存在する。ガーデニングや浴室環境が感染源になりうるとも指摘されている。だから「自然環境には存在しない菌」という選択肢は誤りだね。
医学生医学生
残るのは「菌が検出されたら直ちに治療を開始する」ですが、感染症ならすぐ治療したほうがいい気もします。
ドクタードクター
感覚としてはそう思うよね。でも肺MAC症は経過の個人差が大きく、無治療で長く安定している人もいる。一方で治療は長期間に及び、エタンブトールの視神経障害やリファンピシンの肝障害・薬物相互作用など副作用も少なくない。だから空洞の有無、病変の広がりと進行の速さ、症状、年齢や全身状態を総合して開始時期を決めるんだ。そもそも喀痰から1回菌が出ただけでは診断基準も満たさない。
医学生医学生
診断には喀痰培養で同じ菌種が2回以上出る必要がある、という基準でしたね。抗MAC抗体はあくまで補助診断ということですか。
ドクタードクター
その理解で正しい。気管支洗浄液なら1回の培養陽性でもよい。発展として、空洞のある例や重症例ではアミカシンの注射を加えることを検討し、難治例ではアミカシンリポソーム吸入薬も使われる。限局した病変で薬が効きにくい場合には外科的切除も選択肢になる。最近は患者数が増えていて、罹患率は結核を上回るようになっているから、臨床で出会う機会は多いよ。
医学生医学生
結核とMACを「感染の仕方」「治療開始のタイミング」「治療期間」で対比して覚えると混乱しなさそうです。
ドクタードクター
まさにその対比が大事。そして共通する鉄則が「抗酸菌治療は多剤併用」だ。外来でマクロライドが単剤で処方され続けていないか、確認する目も持っておこう。

まとめ

喀痰の抗酸菌塗抹が陽性でも結核菌PCRが陰性なら非結核性抗酸菌症を考え、抗MAC抗体陽性は肺MAC症を支持します。中年以降のやせ型女性で中葉・舌区の気管支拡張と小結節を示すのは結節・気管支拡張型の典型像です。治療はマクロライド系薬、エタンブトール、リファンピシンの多剤併用が基本で、マクロライド単剤は耐性菌を生み予後を悪化させるため避けなければなりません。結核と異なり、MACは土壌や水系に常在してヒトからヒトへはうつらず、治療開始は病型や進行度で判断し、期間は培養陰性化後1年以上と長期に及びます。結核との違いを感染経路・治療開始の判断・治療期間で整理しておくことは、増加している非結核性抗酸菌症の診療に直結します。

解答・解説

正解はaです

所見の整理

・46歳の女性。約2年前から咳嗽・喀痰が続き、徐々に喀痰が増加し、2日前から血痰が出現した。数年単位でゆっくり進む慢性の気道・肺病変である。 ・身長160cm、体重44kgでBMIは約17.2とやせ型である。中年以降のやせ型女性は、肺非結核性抗酸菌症の典型的な患者像である。 ・体温37.0℃、SpO2 98%と全身状態は保たれている。右前胸部でrhonchi(いびき様音:太い気道の分泌物によって生じる低調性の連続性ラ音)を聴取し、右肺の気道病変を示唆する。 ・喀痰のZiehl-Neelsen染色(抗酸菌染色)が陽性で抗酸菌が存在するが、結核菌PCR検査は陰性であり、結核菌ではない抗酸菌、すなわち非結核性抗酸菌(NTM:nontuberculous mycobacteria)が考えられる。 ・血清の抗MAC抗体(MAC菌体成分であるGPLコア抗原に対するIgA抗体)が陽性であり、MAC(Mycobacterium avium complex:M. aviumとM. intracellulareなど)による感染症を支持する。 ・胸部CTでは、右肺中葉などを中心とした気管支拡張と、その周囲の小結節・粒状影(気道に沿って広がる散布影)がみられる。

診断

以上から肺MAC症(結節・気管支拡張型)と考えられる。わが国の肺非結核性抗酸菌症の大部分はMACによるもので、次いでM. kansasii、M. abscessusなどが多い。 なお確定診断には、画像所見に加えて、喀痰培養で同一菌種が2回以上検出されること(または気管支洗浄液で1回、あるいは組織所見と培養陽性)が必要であり、抗MAC抗体は補助診断として用いられる。

設問の考え方

肺MAC症は結核とは異なる性質をもつ。①環境中の常在菌であり、ヒトからヒトへはうつらない。②進行は緩徐で個人差が大きく、診断がついても直ちに治療が必要とは限らない。③治療はマクロライド系薬を軸とした多剤併用で、菌陰性化後も長期間続ける。④マクロライド単剤で治療するとマクロライド耐性菌が出現し、予後が著しく悪化する。これらの知識に照らして各選択肢を判断する。

選択肢考察

  1. ○a.  抗菌薬単剤治療を避ける。

    肺MAC症の標準治療は、マクロライド系薬(クラリスロマイシンまたはアジスロマイシン)、エタンブトール、リファンピシンの3剤併用療法である。マクロライドはMACに対する治療の中心となる薬であるが、単剤で使うと短期間でマクロライド耐性菌が選択される。マクロライド耐性の肺MAC症は治療がきわめて難しく、予後が悪い。エタンブトールなどを併用する目的の一つは、この耐性化を防ぐことにある。したがって単剤治療は避けなければならない。重症例や空洞を伴う例では、アミカシン(注射または吸入)の追加も検討される。

  2. ×b.  治療は6か月間が基本である。

    6か月間の治療が基本となるのは肺結核の標準治療(初期2か月の4剤併用+その後4か月の2剤併用)である。肺MAC症では、喀痰培養が陰性化した時点から少なくとも1年以上治療を継続することが推奨されており、全体として1年半~2年以上の長期治療となることが多い。治療を終了しても再発・再感染が多いことも特徴である。

  3. ×c.  ヒトへ感染させる可能性がある。

    MACは環境中の菌を吸入することで感染し、ヒトからヒトへの感染は基本的に起こらないと考えられている。そのため結核のような隔離は不要であり、感染症法上の届出対象にもなっていない。この点は、空気感染し、2類感染症として届出・隔離が必要な結核との重要な違いである。

  4. ×d.  菌が検出されたら直ちに治療を開始する。

    肺MAC症の経過は症例ごとに大きく異なり、無治療でも長期間安定している例がある一方、治療薬は長期に及び副作用(エタンブトールによる視神経障害、リファンピシンによる肝障害・薬物相互作用など)も少なくない。そのため、菌の検出や診断がついたことだけでは治療開始の理由にならず、空洞の有無、病変の広がりと進行の速さ、症状、年齢、全身状態などを総合して開始時期を判断する。空洞のある例や進行性の例では積極的に治療を考慮する。なお、喀痰から1回菌が検出されただけでは診断基準も満たさない。

  5. ×e.  土壌や水系などの自然環境には存在しない菌による。

    MACを含む非結核性抗酸菌は、土壌、河川・池の水、水道水、浴室やシャワーヘッドの水垢などの自然環境・生活環境に広く存在する。ガーデニング(土いじり)や浴室環境が感染源となりうることが指摘されており、ヒトはこれらの環境中の菌を吸い込んで感染する。

肺非結核性抗酸菌症の病型

・結節・気管支拡張型:中年以降のやせ型女性に多い。右中葉や左舌区を中心とする気管支拡張と小結節・粒状影が特徴で、緩徐に進行する。 ・線維空洞型:喫煙歴や陳旧性肺結核、COPDなどの基礎疾患をもつ中高年男性に多い。上葉の空洞性病変を呈し、結核に似る。進行が速く、早期の治療が望ましい。

診断基準の要点(わが国で用いられる基準)

①胸部画像(CTを含む)で結節影、気管支拡張を伴う小結節、空洞などの所見があり、他の疾患が除外されること。 ②微生物学的基準:喀痰培養で同一菌種が2回以上陽性、または気管支洗浄液で1回陽性、または肺組織で抗酸菌症に合致する病理所見と培養陽性など。 ①と②を満たせば診断とする。抗MAC抗体(GPLコアIgA抗体)は補助診断として有用である。

治療の要点

・標準治療:マクロライド系薬(クラリスロマイシンまたはアジスロマイシン)+エタンブトール+リファンピシン。 ・空洞を伴う例や重症例:アミカシンの注射を加えることを検討する。難治例ではアミカシンリポソーム吸入薬も用いられる。 ・期間:培養陰性化後、少なくとも1年以上継続する。 ・マクロライド単剤は耐性化を招くため禁忌的に避ける。 ・限局した病変で薬物治療に抵抗する例では外科的切除が選択肢となる。

結核との比較

・結核:ヒトからヒトへ空気感染する。感染症法で2類感染症として届出が必要で、排菌患者は隔離する。診断後は速やかに治療を開始し、標準治療期間は6か月である。 ・非結核性抗酸菌症:環境から感染し、ヒトからヒトへはうつらない(届出・隔離は不要)。治療開始は病型や進行度で判断し、治療は長期にわたる。近年患者数が増加しており、罹患率は結核を上回るようになっている。 ・喀痰の抗酸菌塗抹陽性だけでは両者は区別できないため、結核菌PCR(核酸増幅法)や培養・同定検査で鑑別する。

POINT

・抗酸菌塗抹陽性かつ結核菌PCR陰性→非結核性抗酸菌症を考える。抗MAC抗体陽性は肺MAC症を支持する。 ・中年以降のやせ型女性で、中葉・舌区の気管支拡張と小結節→結節・気管支拡張型肺MAC症の典型像。 ・治療はマクロライド+エタンブトール+リファンピシンの多剤併用。マクロライド単剤は耐性化を招くため避ける。 ・治療期間は培養陰性化後1年以上(結核の6か月とは異なる)。 ・環境(土壌・水系)に常在する菌で、ヒト-ヒト感染はしない。 ・診断=即治療ではなく、病型・進行度などから治療開始時期を判断する。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。