StudyMed医師国家試験

洞調律に戻っても手放せない―機械弁とワルファリンの「生涯契約」

第115回医師国家試験 F問題 第47問

国試問題にチャレンジ

第115回 F問題 第47問

53歳の男性。心房細動に対するアブレーション治療を目的として入院した。40歳時に僧帽弁狭窄症に対して機械弁置換術が行われワルファリンが開始となった。48歳時から高血圧症,糖尿病に対して薬物療法が行われている。5か月前に突然動悸を自覚し,定期的に通院している診療所で心房細動と診断された。その後も月に数回,3~5日程度持続する動悸発作が出現した。3か月前および1か月前の外来受診時の心電図でも心房細動が確認されたため,カテーテルアブレーション目的に紹介され入院となった。入院時は心房細動調律であった。入院2日目に行ったカテーテルアブレーションで洞調律に復帰し,入院6日目に退院となった。  退院後のワルファリン治療について正しいのはどれか。

  1. a.継続して行う。
  2. b.アスピリンに変更する。
  3. c.動悸出現時に頓服する。
  4. d.ビタミンK製剤と併用する。
  5. e.直接経口抗凝固薬[direct oral anticoagulant〈DOAC〉]に変更する。

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、カテーテルアブレーションで心房細動が治まった患者さんの抗凝固療法をどうするか、という問題だ。注目してほしいのは、この患者さんがそもそも何のためにワルファリンを飲み始めたのか、という点。病歴を時系列で振り返ると見えてくるよ。
医学生医学生
心房細動が治ったなら、塞栓のリスクも下がるので抗凝固薬はやめられそうな気がします。
ドクタードクター
心房細動だけの患者さんなら、そう考えたくなるのも無理はない。でも、ワルファリンが始まったのは40歳で僧帽弁を機械弁に置き換えたときで、心房細動が見つかるずっと前なんだ。
医学生医学生
あ、ワルファリンの本来の目的は機械弁のほうなんですね。
ドクタードクター
その通り。機械弁の表面は人工物なので血栓が付きやすい。抗凝固を中断すると、弁葉に血栓が付いて開閉できなくなる弁血栓症や、脳塞栓症を起こす危険が高いんだ。特に僧帽弁位は大動脈弁位より血流がゆっくりで、血栓リスクがより高いとされる。だから機械弁置換後は、調律が洞調律であってもワルファリンを生涯続ける。正解は「継続して行う」だ。
医学生医学生
心臓血管外科の実習で、機械弁と生体弁の選び方を教わりました。機械弁は長持ちする代わりにワルファリンが一生必要、と。
ドクタードクター
よく覚えているね。さらに、アブレーション後という観点からも継続が支持される。洞調律に戻っても心房の収縮力がすぐには回復しないし、焼灼部位の内膜傷害や早期再発もありうるので、少なくとも2〜3か月程度は抗凝固療法を続けることが推奨されている。根拠が二重にあるわけだ。
医学生医学生
アスピリンに変えるのはどうですか。出血が少なそうなイメージがあります。
ドクタードクター
そこは血栓の種類で考えよう。アスピリンは抗血小板薬で、血流の速い動脈でできる血小板主体の白色血栓に効く。一方、機械弁の表面や心房内のように血流がよどむ場所ではフィブリン主体の赤色血栓ができる。これを防ぐのは抗凝固薬で、抗血小板薬単独では不十分なんだ。
医学生医学生
薬理学の講義で、動脈は抗血小板、心房と静脈は抗凝固と整理しました。じゃあ、動悸が出たときだけ飲むのもだめですね。
ドクタードクター
そう。ワルファリンは肝臓でのビタミンK依存性凝固因子の産生を抑える薬で、すでに血中にある因子が減るまで効かない。効果が出るまで数日かかるから、頓服には向かない。そもそも機械弁があるなら動悸の有無と関係なく常に抗凝固状態を保つ必要がある。
医学生医学生
ビタミンK製剤との併用は、作用が打ち消し合ってしまうのでは。
ドクタードクター
正解。ビタミンKはワルファリンの拮抗薬で、PT-INRが延びすぎたときや出血時に使うものだ。常用で併用することはない。同じ理由で、納豆やクロレラなどビタミンKの多い食品を控えるよう生活指導するよね。
医学生医学生
最後のDOACは、CBTの問題でよく見ました。モニタリング不要で出血も少ないなら、変更したほうが患者さんは楽そうですけど。
ドクタードクター
そこが一番の引っかけだね。DOACは非弁膜症性心房細動ではワルファリンと同等以上の効果があるけれど、機械弁患者では有効性が確立していない。ダビガトランを機械弁患者に使った臨床試験では、ワルファリンより血栓塞栓症も出血も多く、試験が早期中止された。だから機械弁にDOACは禁忌なんだ。
医学生医学生
この患者さんの心房細動は、僧帽弁狭窄症や機械弁が背景なので、弁膜症性心房細動ということですね。CHADS2スコアで決めるものでもない、と。
ドクタードクター
その理解で合っている。CHADS2やCHA2DS2-VAScは非弁膜症性心房細動の塞栓リスク評価の指標で、機械弁や中等度以上の僧帽弁狭窄症に伴う心房細動では、スコアに関係なくワルファリンの適応になる。
医学生医学生
外来では、PT-INRを測りながら用量を調整し続けるんですね。
ドクタードクター
そう。目標範囲は弁の位置や危険因子で変わるので、個別に設定する。臨床で注意したいのは、抜歯や内視鏡などの処置の前に安易にワルファリンを中止しないこと、併用薬の相互作用でINRが大きく動くこと、そして妊娠初期は催奇形性があるので計画的な対応が必要なことだ。「なぜこの薬を飲んでいるのか」を常に確認する習慣が、思わぬ中止事故を防ぐよ。

まとめ

機械弁置換術後の患者では、弁血栓症や脳塞栓症を防ぐため、心調律にかかわらずワルファリンによる抗凝固療法を生涯継続します。加えて、カテーテルアブレーション後は洞調律に復帰しても少なくとも2〜3か月程度の抗凝固継続が推奨されており、本例で中止する理由はありません。機械弁や中等度以上の僧帽弁狭窄症に伴う心房細動にはDOACは使えず、白色血栓を防ぐアスピリンは凝固血栓の予防には不十分、効果発現に数日かかるワルファリンは頓服できず、ビタミンKは拮抗薬です。非弁膜症性心房細動で用いるCHADS2スコアは本例には当てはまりません。「抗凝固薬の本来の適応は何か」を見極める視点は、周術期管理や他科での処方調整でも欠かせない臨床判断の基本です。

解答・解説

正解はaです

所見の整理

・53歳男性。40歳時に僧帽弁狭窄症に対して機械弁による僧帽弁置換術を受け、以後ワルファリンを内服している。 ・48歳から高血圧症と糖尿病の薬物療法中である。 ・5か月前から数日持続する動悸発作を繰り返し、複数回の心電図で心房細動が確認されている(発作性〜持続性の心房細動)。 ・カテーテルアブレーションにより洞調律に復帰し、退院する。

考え方

本問で最も重要なのは、この患者がワルファリンを内服している本来の理由が「心房細動」だけではなく「機械弁」にあるという点である。機械弁の表面は血栓が付着しやすく、抗凝固療法を中断すると弁血栓症(弁葉の開閉障害による急性心不全)や脳塞栓症を起こす危険が高い。そのため機械弁置換後の患者では、心調律が洞調律であっても、ワルファリンによる抗凝固療法を生涯継続しなければならない。特に僧帽弁位の機械弁は大動脈弁位よりも血栓リスクが高いとされる。 さらにアブレーション後の管理という側面からみても、抗凝固療法の継続が支持される。カテーテルアブレーション後は、洞調律に復帰していても心房の収縮機能の回復に時間がかかることや、焼灼部位の内膜傷害、早期再発の可能性があるため、少なくとも2〜3か月程度は抗凝固療法を継続することが推奨されている。 なお、本例の心房細動は僧帽弁狭窄症・機械弁を背景とする弁膜症性心房細動であり、非弁膜症性心房細動で用いる塞栓リスクスコア(CHADS2スコアなど)で抗凝固療法の要否を判断する対象ではない。本例の継続根拠は、機械弁による生涯の抗凝固療法の必要性と、アブレーション後の継続推奨の二点である。 また、機械弁患者に使える経口抗凝固薬はワルファリンのみであり、DOAC(直接経口抗凝固薬)や抗血小板薬への切り替えはできない。以上より、退院後もワルファリンは継続して内服する、が正しい。

選択肢考察

  1. ○a.  継続して行う。

    機械弁置換後の患者では、心房細動の有無にかかわらず弁血栓症と塞栓症を防ぐためにワルファリンによる抗凝固療法を生涯続ける必要がある。加えて、アブレーション後は洞調律に復帰していても少なくとも2〜3か月は抗凝固療法の継続が推奨されており、この点からも継続が妥当である。PT-INR(プロトロンビン時間国際標準比)を定期的に測定し、目標範囲内に維持するよう用量調整を続ける。

  2. ×b.  アスピリンに変更する。

    アスピリンは抗血小板薬であり、血流の速い動脈で生じる血小板主体の血栓(白色血栓)の予防に有効である。一方、機械弁表面や心房内のように血流がよどむ部位でできる血栓はフィブリン主体の凝固血栓(赤色血栓)であり、抗血小板薬単独では予防効果が不十分である。機械弁患者でワルファリンを中止してアスピリンに置き換えることは、弁血栓症・塞栓症の危険を高めるため誤りである。

  3. ×c.  動悸出現時に頓服する。

    ワルファリンはビタミンK依存性凝固因子の肝での産生を抑える薬であり、すでに血中にある凝固因子が代謝されて減るまで効果が現れない。そのため効果発現までに数日を要し、頓服薬として使うことはできない。また機械弁患者では、動悸の有無とは無関係に常時抗凝固状態を保つ必要がある。

  4. ×d.  ビタミンK製剤と併用する。

    ワルファリンはビタミンKの作用に拮抗して効果を発揮するため、ビタミンK製剤を併用すると抗凝固作用が打ち消される。ビタミンK製剤はワルファリンの効き過ぎ(PT-INRの過延長)や出血時の拮抗薬として用いるものであり、常用薬として併用してはならない。同じ理由で、ワルファリン服用中は納豆やクロレラなどビタミンKを多く含む食品も避けるよう指導する。

  5. ×e.  直接経口抗凝固薬[direct oral anticoagulant〈DOAC〉]に変更する。

    DOACはトロンビン(第IIa因子)や第Xa因子を直接阻害する薬で、非弁膜症性心房細動の塞栓予防ではワルファリンと同等以上の有効性をもつ。しかし機械弁置換患者では有効性が確立しておらず、ダビガトランを用いた臨床試験ではワルファリンより血栓塞栓症と出血がともに多く、試験が早期中止された。このため機械弁患者へのDOACは禁忌であり、変更してはならない。また、本例の心房細動は僧帽弁狭窄症・機械弁を背景とする弁膜症性心房細動であり、DOACの適応外である。

抗血小板薬と抗凝固薬の使い分け

・血小板血栓(白色血栓):血流の速い動脈で、活性化した血小板の粘着・凝集を中心に形成される。冠動脈疾患や非心原性脳梗塞の予防にはアスピリン、クロピドグレルなどの抗血小板薬を用いる。 ・凝固血栓(赤色血栓):心房内や静脈など血流が遅い場所で、凝固因子の連鎖反応によりフィブリン主体に形成される。心房細動・人工弁・深部静脈血栓症などには抗凝固薬を用いる。

経口抗凝固薬

・ワルファリン:ビタミンK依存性凝固因子(II、VII、IX、X)の産生を阻害する。効果発現まで数日かかり、PT-INRで用量を調節する。食事(ビタミンK)や多くの薬剤との相互作用がある。拮抗薬はビタミンK、緊急時はプロトロンビン複合体製剤。妊娠初期は催奇形性があり原則禁忌。 ・DOAC:直接トロンビン阻害薬(ダビガトラン)と第Xa因子阻害薬(リバーロキサバン、アピキサバン、エドキサバン)がある。効果発現が速く、定期的なモニタリングが不要で、頭蓋内出血が少ない。適応は非弁膜症性心房細動や静脈血栓塞栓症であり、機械弁置換後と中等度以上の僧帽弁狭窄症に伴う心房細動には使用しない。

機械弁と生体弁

・機械弁:耐久性が高いが、生涯にわたるワルファリン内服が必要である。 ・生体弁:ワルファリンは術後一定期間(およそ3か月)のみでよいことが多いが、耐久性が劣り、再手術が必要となりうる。高齢者や妊娠希望の女性などで選択されやすい。

心房細動の塞栓リスク評価

CHADS2スコア(心不全、高血圧、75歳以上、糖尿病が各1点、脳卒中・一過性脳虚血発作の既往が2点)やCHA2DS2-VAScスコアは、非弁膜症性心房細動の塞栓リスクを評価し抗凝固療法の適応を判断するための指標である。機械弁置換後や中等度以上の僧帽弁狭窄症に伴う心房細動(弁膜症性心房細動)では、スコアにかかわらずワルファリンによる抗凝固療法の適応となるため、これらのスコアは用いない。

POINT

・機械弁置換後はワルファリンを生涯継続する。洞調律に復帰しても中止しない。 ・機械弁患者にDOACは禁忌(有効性がなく、血栓塞栓・出血が増えた)。 ・DOACの適応は非弁膜症性心房細動。機械弁と中等度以上の僧帽弁狭窄症に伴う心房細動はワルファリン。 ・ワルファリンは効果発現まで数日かかり、頓服はできない。ビタミンKは拮抗薬である。 ・アブレーション後も少なくとも2〜3か月は抗凝固療法を継続する。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。