StudyMed医師国家試験

痛いからすぐモルヒネ注射?―骨転移の痛みは「口から」と「骨そのもの」の二本立てで

第115回医師国家試験 D問題 第17問

国試問題にチャレンジ

第115回 D問題 第17問

76歳の男性。血痰と腰痛を主訴に来院した。1か月前から腰痛が出現し次第に増強し,3日前から喀痰に血液が混じるため受診した。喫煙は74歳まで20本/日を54年間。意識は清明。身長165cm,体重56kg。体温36.2℃。脈拍76/分,整。血圧140/76mmHg。呼吸数16/分。SpO2 97%(room air)。食欲は良好。血液所見:赤血球420万,Hb 12.8g/dL,Ht 40%,白血球8,600,血小板42万。血液生化学所見:総蛋白6.2g/dL,アルブミン3.6g/dL,総ビリルビン0.7mg/dL,AST 25U/L,ALT 19U/L,LD 343U/L(基準120~245),尿素窒素20mg/dL,クレアチニン0.7mg/dL。胸部単純エックス線写真で右下肺野に5cm大の腫瘤を認める。全身の造影CTと気管支鏡下生検により腰椎転移を伴う進行肺扁平上皮癌と診断され薬物による抗癌治療の開始を検討中である。  現時点で行うべき疼痛対策として適切でないのはどれか。

  1. a.NSAID経口投与
  2. b.塩酸モルヒネ皮下投与
  3. c.骨転移への放射線照射
  4. d.アセトアミノフェン経口投与
  5. e.ビスホスホネート製剤静脈投与

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、腰椎転移を伴う進行肺扁平上皮癌の患者さんの腰痛に、今どんな疼痛対策をとるべきかを考える問題だ。「適切でないもの」を選ぶ点に注意しよう。カギは、がん疼痛治療の基本原則と、骨転移の痛みには鎮痛薬以外の手段もあるという2点だよ。まず、この腰痛の正体は何だと思う?
医学生医学生
1か月で次第に強くなっていて、腰椎転移があるので、癌の骨転移による痛みだと思います。
ドクタードクター
その通り。血痰は原発巣から、腰痛は腰椎転移による癌性疼痛と考えられる。全身状態に目を向けると、意識は清明で食欲もあり、腎機能も肝機能も保たれている。この「口から食べられる」という情報が、実は答えに直結するんだ。
医学生医学生
緩和ケアの講義でWHO方式のがん疼痛治療を習いました。「by mouth」、経口投与が原則でしたよね。
ドクタードクター
よく覚えているね。経口投与は簡便で、患者さんが自分の生活を保ちやすい。注射、つまり皮下や静脈からの投与は、嚥下障害や嘔気・嘔吐、消化管閉塞、意識障害などで口から飲めないときや、激しい痛みに対して素早く量を調整したいときに選ぶものなんだ。
医学生医学生
ということは、モルヒネの皮下投与が適切でない選択肢になるんですね。でも、癌の痛みならモルヒネを使うのは間違いではないような……。
ドクタードクター
そこが大事なポイントだ。モルヒネという薬そのものが悪いわけじゃない。この患者さんはまだ鎮痛薬の調整すら始まっていない段階で、しかも経口摂取に問題がない。オピオイドが必要になっても、まずは経口薬や貼付薬から始めればいい。今いきなり注射経路を選ぶ理由がない、というのが不適切な理由だよ。
医学生医学生
薬の種類ではなく、投与経路とタイミングが問われているんですね。
ドクタードクター
その通り。では残りの選択肢を確認しよう。NSAIDの経口投与はどうかな。
医学生医学生
シクロオキシゲナーゼを阻害してプロスタグランジンを抑える薬ですよね。骨転移の痛みに効くと薬理学で習った気がします。
ドクタードクター
そう、炎症を伴う骨転移の痛みに特に有効で、アセトアミノフェンとともに最初に使う非オピオイド鎮痛薬だ。オピオイドを導入した後も併用を続けることが多い。この患者さんは腎機能が保たれているので使いやすいけれど、高齢者では消化性潰瘍や腎障害、心血管系の副作用に注意して、必要に応じてプロトンポンプ阻害薬で胃を守る。
医学生医学生
アセトアミノフェンは抗炎症作用が弱いので、効き目が劣るのかなと思っていました。
ドクタードクター
抗炎症作用は弱いけれど、消化管障害や腎障害、出血傾向といったNSAID特有の副作用がほとんどないのが強みだ。だから高齢者でも使いやすく、NSAIDと並んで第一選択になる。大量・長期投与では肝障害に注意しよう。次は骨転移への放射線照射だ。
医学生医学生
放射線は癌を治すためのものというイメージで、痛み止めとして使うのは意外でした。
ドクタードクター
実は有痛性骨転移への外照射は、多くの患者さんで痛みを和らげる効果がある。8Gyの単回照射や30Gy/10回などの分割照射が行われ、短期間で済むから薬物療法とも組み合わせやすい。さらに病的骨折や、椎体転移による脊髄圧迫を予防する意味もある。腰椎転移がある今回は積極的に検討すべき治療だよ。
医学生医学生
ビスホスホネートは骨粗鬆症の薬として知っていますが、骨転移にも使うんですね。
ドクタードクター
骨転移では腫瘍細胞が破骨細胞を活性化して骨を溶かし、それが痛みや病的骨折、高カルシウム血症の原因になる。ビスホスホネート製剤、例えばゾレドロン酸は破骨細胞を抑えて骨関連事象を減らし、痛みの軽減にも役立つ。抗RANKL抗体のデノスマブも同じ目的で使われる。副作用の低カルシウム血症、腎障害、顎骨壊死は要注意で、投与前に歯科でチェックしておくことが勧められている。
医学生医学生
歯科口腔外科の実習で、顎骨壊死の患者さんを見たことがあります。薬の既往を必ず聞くよう言われました。
ドクタードクター
いい経験だね。最後に発展知識をまとめよう。WHO方式の原則は、経口投与、時間を決めて定期的に投与、患者ごとに量を設定、細かい配慮、の4つだ。以前は除痛ラダーに沿って段階的に強めることも原則に含まれていたけれど、2018年の改訂で外れ、痛みが強ければ最初から強オピオイドを選んでもよいとされている。ただラダーは鎮痛薬の効力を選ぶ目安として今も役立つよ。
医学生医学生
オピオイドを使い始めたら、便秘や嘔気への対策も一緒に考える必要がありますよね。
ドクタードクター
その通り、それが「細かい配慮」だ。そしてもう一つ、脊椎転移の患者さんで急に下肢の筋力が落ちたり、排尿・排便の障害が出たりしたら、脊髄圧迫を疑って緊急でMRIを撮り、ステロイド、放射線、手術を検討する。時間との勝負になるから、痛みの訴えの変化には常に敏感でいてほしい。

まとめ

がん疼痛治療は経口投与が原則であり、意識清明で食事もとれる患者に、鎮痛薬の調整も始まらないうちからモルヒネを皮下投与するのは適切ではありません。モルヒネ自体が不適切なのではなく、注射経路は経口困難な場合や激痛に対し迅速な用量調整が必要な場合に選ぶもので、オピオイドが必要になっても経口薬や貼付薬から始めます。骨転移の痛みには、NSAIDやアセトアミノフェンなどの非オピオイド鎮痛薬に加え、疼痛緩和や病的骨折・脊髄圧迫の予防に有効な放射線照射、骨関連事象を減らすビスホスホネート製剤やデノスマブといった骨修飾薬を組み合わせる集学的アプローチが基本です。ビスホスホネートでは低カルシウム血症・腎障害・顎骨壊死に注意し、脊椎転移では下肢筋力低下や膀胱直腸障害が脊髄圧迫のサインとなります。「何の薬を」だけでなく「どの経路で、いつ、何と組み合わせるか」を考える姿勢は、がん患者の生活の質を守る緩和医療の基本です。

解答・解説

正解はbです

所見の整理

・76歳男性,喫煙指数(1日本数×年数)は20×54=1,080と重喫煙者である。 ・1か月前から次第に増強する腰痛と,3日前からの血痰を主訴とする。 ・胸部エックス線写真で右下肺野に5cm大の腫瘤があり,造影CTと気管支鏡下生検で腰椎転移を伴う進行肺扁平上皮癌(遠隔転移があるのでStageⅣ)と確定している。血痰は原発巣から,腰痛は腰椎転移による癌性疼痛と考えられる。 ・意識清明,バイタルサインは安定,食欲は良好である。軽度の貧血とLD軽度上昇はあるが,腎機能(尿素窒素20mg/dL,クレアチニン0.7mg/dL)と肝機能は保たれている。

設問の考え方

本問は,進行癌の骨転移による痛みに対して「現時点で」どの疼痛対策が妥当かを問うている。ポイントは次の2点である。 1.鎮痛薬の投与経路は経口が原則である。本例は意識清明で食欲も良好であり,経口摂取に支障はない。注射(皮下・静脈)は,経口が困難な場合(嚥下障害,嘔気・嘔吐,消化管閉塞,意識障害など)や,急速な用量調整が必要な激痛の場合に選ぶものである。 2.骨転移の痛みには,鎮痛薬だけでなく,骨転移そのものに対する治療(放射線照射,骨修飾薬)を組み合わせる。 したがって,経口摂取が可能な現時点でいきなりモルヒネを皮下投与するのは適切ではない。オピオイドが必要になった場合も,まず経口薬(あるいは貼付薬)から開始する。

選択肢考察

  1. ×a.  NSAID経口投与

    適切である。NSAID(非ステロイド性抗炎症薬)はシクロオキシゲナーゼを阻害してプロスタグランジン産生を抑え,炎症を伴う骨転移の痛みに特に有効である。アセトアミノフェンとともに癌疼痛治療の最初に用いる非オピオイド鎮痛薬であり,オピオイドを導入した後も併用を続けることが多い。本例は腎機能が保たれているので使用しやすいが,高齢者では消化性潰瘍,腎障害,心血管系の副作用に注意し,必要に応じてプロトンポンプ阻害薬などで胃粘膜を保護する。

  2. ○b.  塩酸モルヒネ皮下投与

    適切でない。癌疼痛治療では,可能な限り経口投与を選ぶのが原則である。本例は意識清明で食欲も良好であり,経口投与ができない理由はない。また,鎮痛薬の調整がまだ始まっていない段階であり,まず非オピオイド鎮痛薬,放射線照射,骨修飾薬などで対応し,それで不十分なら経口オピオイドを追加すればよい。皮下投与などの注射は,経口摂取ができない場合や,激しい痛みに対して迅速な用量調整(タイトレーション)が必要な場合に選ぶ。モルヒネそのものが不適切なのではなく,現時点で注射経路を選ぶ必要がない点が誤りである。

  3. ×c.  骨転移への放射線照射

    適切である。有痛性骨転移に対する外照射は,多くの例で痛みを軽減する効果がある。単回照射(8Gy)や分割照射(30Gy/10回など)が行われ,短期間で済むため薬物療法と組み合わせやすい。さらに,腫瘍の増大による病的骨折や,椎体転移による脊髄圧迫(下肢麻痺・膀胱直腸障害)を予防・治療する意義もある。腰椎転移がある本例では積極的に検討すべき治療である。

  4. ×d.  アセトアミノフェン経口投与

    適切である。アセトアミノフェンは中枢性に作用する非オピオイド鎮痛薬で,抗炎症作用は弱いが,消化管障害・腎障害・出血傾向といったNSAIDに特有の副作用がほとんどない。そのため高齢者でも使いやすく,NSAIDと並んで最初に用いられる。日本では成人で1日最大4,000mgまで使用可能である。大量・長期投与では肝障害に注意する。

  5. ×e.  ビスホスホネート製剤静脈投与

    適切である。骨転移では腫瘍細胞が破骨細胞を活性化して骨吸収を亢進させ,これが痛み・病的骨折・高カルシウム血症の原因となる。ビスホスホネート製剤(ゾレドロン酸など)は破骨細胞の働きを抑えて骨吸収を阻害し,骨関連事象(病的骨折,脊髄圧迫,骨への放射線・手術の必要性など)を減らし,痛みの軽減にも役立つ。副作用として低カルシウム血症,腎障害,顎骨壊死があり,投与前の歯科チェックとカルシウム・ビタミンDの補充が勧められる。抗RANKL抗体のデノスマブ(皮下注射)も同じ目的で用いられる。

WHO方式がん疼痛治療法の原則

・経口投与を基本とする(by mouth):簡便で患者の自立を損なわない。 ・時間を決めて定期的に投与する(by the clock):痛みが出てから使う頓用だけでなく,効果が切れる前に次を投与する。突出痛にはレスキュー薬(速放性製剤)を用意する。 ・患者ごとに適切な量を設定する(for the individual):オピオイドには一般に有効限界(天井効果)がなく,痛みが取れる量まで増量する。 ・細かい配慮を行う(with attention to detail):便秘・嘔気・眠気などの副作用対策,説明と評価の繰り返し。 かつては「除痛ラダーに沿って効力の順に(by the ladder)」も基本原則に含まれ,第1段階:非オピオイド(NSAID,アセトアミノフェン),第2段階:弱オピオイド(コデインなど),第3段階:強オピオイド(モルヒネ,オキシコドン,フェンタニルなど)と段階的に強める考え方が示されていた。2018年のWHOガイドライン改訂でラダーは原則から外れ,痛みの強さに応じて最初から強オピオイドを選択してよいとされているが,鎮痛薬の効力を選ぶ目安として現在も教育的に用いられる。

骨転移による痛みへの集学的アプローチ

・鎮痛薬:NSAID,アセトアミノフェン,オピオイド。神経障害性疼痛を伴う場合は鎮痛補助薬(プレガバリンなど)を併用する。 ・放射線照射:疼痛緩和,病的骨折予防,脊髄圧迫への対応。 ・骨修飾薬:ビスホスホネート製剤,デノスマブ。 ・整形外科的治療:病的骨折や脊髄圧迫に対する固定術・除圧術。 ・脊椎転移で急速に進む下肢筋力低下や膀胱直腸障害が出たら,脊髄圧迫として緊急のMRIと治療(ステロイド,放射線照射,手術)を検討する。

オピオイドの投与経路の選択

経口が基本。経口困難なときは貼付薬(フェンタニル),坐剤,持続皮下注・持続静注に切り替える。持続皮下注は在宅でも管理しやすく,患者自己調節鎮痛(PCA)も可能である。

POINT

・癌疼痛治療は経口投与が原則。経口摂取が可能な患者に最初から注射は選ばない。 ・非オピオイド(NSAID,アセトアミノフェン)から開始し,不十分ならオピオイドを追加する(痛みが強ければ最初から強オピオイドも可)。 ・骨転移痛には放射線照射と骨修飾薬(ビスホスホネート製剤,デノスマブ)を組み合わせる。 ・ビスホスホネートの副作用:低カルシウム血症,腎障害,顎骨壊死。 ・脊椎転移では脊髄圧迫の徴候に注意する。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。